Cagrilintide

NNC0174-0833, AM833; CagriSema = cagrilintide 2.4 mg + semaglutide 2.4 mg fixed-dose combination

Métabolisme et poids

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Note sur cette fiche. La cagrilintide est un médicament expérimental ; CagriSema a terminé des essais de phase 3 et a été soumis pour autorisation réglementaire en 2025–2026 mais n'est pas encore autorisé †. Aucun des deux n'est un produit chimique de recherche avec une posologie établie dans la communauté. Tout ce qui circule sous ces noms en dehors d'un essai clinique est non vérifié.

Résumé

Classe: Analogue de l'amyline à longue durée d'action ; peptide synthétique de 37 acides aminés basé sur l'amyline humaine, avec des substitutions stabilisantes et une chaîne latérale d'acide gras diacide en C20 ; agit sur les récepteurs de l'amyline et de la calcitonine (un « agoniste double des récepteurs de l'amyline et de la calcitonine », DACRA)
Mécanisme: Imite l'amyline, l'hormone libérée en même temps que l'insuline, pour accroître la satiété, ralentir la vidange gastrique et réduire la prise alimentaire par des voies du tronc cérébral et de l'hypothalamus distinctes de celles du GLP-1 — ce qui explique que les deux s'associent bien
Voies étudiées: Sous-cutanée une fois par semaine (seule et co-administrée ou co-formulée avec le semaglutide)
Fourchette de doses rapportée: Phase 2 (cagrilintide seule) : 0.3, 0.6, 1.2, 2.4 et 4.5 mg par semaine après escalade. CagriSema phase 3 : escalade sur 16 semaines jusqu'à cagrilintide 2.4 mg + semaglutide 2.4 mg par semaine. Aucune dose autorisée
Demi-vie: ~7–8 jours, ce qui permet une administration hebdomadaire †
Conservation: Le produit des essais est une solution réfrigérée (CagriSema est un stylo unique co-formulé). Produit lyophilisé du marché parallèle : aucune donnée publique de stabilité
Statut réglementaire: Non autorisé nulle part. Dossiers réglementaires de CagriSema déposés aux États-Unis et dans l'UE en 2025–2026 †; la cagrilintide seule reste en essais

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

L'amyline est une hormone naturelle produite par les mêmes cellules bêta pancréatiques qui fabriquent l'insuline et libérée avec elle après les repas. Elle indique au cerveau que le repas est suffisant, ralentit l'estomac et supprime le glucagon. L'amyline native est instable et s'agrège en fibrilles (les dépôts amyloïdes observés dans le diabète de type 2), de sorte qu'elle ne peut pas servir de médicament ; le pramlintide (Symlin), un analogue à courte durée d'action autorisé en 2005 en complément de l'insuline, s'injecte à chaque repas.

La cagrilintide est l'analogue de l'amyline à longue durée d'action de Novo Nordisk : la séquence a été modifiée pour empêcher la formation de fibrilles et une chaîne latérale d'acide gras diacide a été ajoutée pour la liaison à l'albumine, permettant une injection hebdomadaire. Elle est synthétique. Comme l'amyline et le GLP-1 agissent sur des circuits cérébraux différents, Novo l'a développée surtout comme partenaire du semaglutide ; la co-formulation s'appelle CagriSema et est le successeur prévu de Wegovy dans la gamme de la société. La cagrilintide seule est aussi étudiée chez des personnes qui ne tolèrent pas les médicaments GLP-1.

2Mode d'action supposé

Tronc cérébral (area postrema). les récepteurs de l'amyline ici signalent la satiété ; leur activation réduit la taille des repas et la prise alimentaire. L'area postrema est aussi en partie le lieu d'action des médicaments GLP-1, mais par des récepteurs distincts.

Hypothalamus et zones de récompense. la signalisation de l'amyline semble renforcer la sensibilité à la leptine et réduire la récompense alimentaire, ce qui peut aider face au plateau qui survient avec les médicaments GLP-1 seuls.

Estomac et glucagon. ralentit la vidange gastrique et supprime le glucagon postprandial.

Activité sur le récepteur de la calcitonine. la cagrilintide active aussi le récepteur de la calcitonine, ce qui peut contribuer aux effets sur le poids et soulève une question théorique sur des effets osseux et calciques non observés jusqu'ici.

Complémentarité avec le GLP-1. en phase 1b, l'association a produit une perte de poids supérieure à celle de chacun seul, ce qui concorde avec des mécanismes additifs.

Le récepteur de l'amyline est un récepteur de la calcitonine associé à une protéine partenaire RAMP. Son activation transmet la satiété via le tronc cérébral et ralentit la vidange gastrique.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Niveau A (Phase 2)

Cagrilintide seule

Un de recherche de dose de 26 semaines (n=706, surpoids/obésité sans diabète) a montré une perte de poids moyenne de 6.0–10.8% selon les doses de 0.3–4.5 mg contre 3.0% avec le placebo et 9.0% avec le liraglutide 3.0 mg (Lau 2021, Lancet). Le poids diminuait encore à 26 semaines. [1]

CagriSema phase 1b et phase 2

Une étude de phase 1b de 20 semaines a montré que l'association produisait une perte de poids d'environ 17% contre environ 10% pour le semaglutide seul sur la même courte période (Enebo 2021, Lancet). Un essai de phase 2 de 32 semaines dans le diabète de type 2 a montré −15.6% de poids avec CagriSema contre −5.1% avec le semaglutide et −8.1% avec la cagrilintide seule, avec une baisse de l'HbA1c d'environ 2.2 points de pourcentage (Frias 2023, Lancet). [2][3]

Niveau A (2025)

CagriSema phase 3

REDEFINE 1 (n≈3,417, obésité sans diabète, 68 semaines) : variation moyenne du poids de −20.4% avec CagriSema contre −14.9% avec le semaglutide seul, −11.8% avec la cagrilintide seule et −3.0% avec le placebo dans l'analyse selon la politique de traitement ; ~22.7% chez ceux qui suivaient le traitement (Garvey 2025, NEJM). REDEFINE 2 (diabète de type 2) : −13.7% contre −3.4% avec le placebo. Les résultats étaient inférieurs aux ~25% projetés par le promoteur mais dépassent tout de même le semaglutide. REDEFINE 4 (comparaison directe avec le tirzepatide) et un essai de résultats cardiovasculaires (REDEFINE 3) sont en cours ou en cours de restitution †. [4]

Glucose et marqueurs cardiométaboliques

Améliorations de l'HbA1c, du tour de taille, de la tension artérielle et des lipides dans l'ensemble des essais, globalement proportionnelles à la perte de poids.

Usage dans la communauté

Aucune donnée ; on ne peut pas supposer qu'un produit du marché parallèle soit de la cagrilintide.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Fréquents (littérature). nausées (les plus fréquentes), vomissements, constipation, diarrhée, baisse de l'appétit, réactions au site d'injection, fatigue. Dans REDEFINE 1, les événements gastro-intestinaux étaient plus fréquents avec CagriSema qu'avec le semaglutide seul pendant l'escalade de dose, mais étaient pour la plupart légers à modérés et passagers ; l'arrêt pour événements indésirables concernait environ 6%.

À noter en particulier. dans l'essai de monothérapie de phase 2, la cagrilintide a causé moins de nausées que le liraglutide 3.0 mg pour une perte de poids comparable, ce qui soutient son usage chez les personnes intolérantes aux médicaments GLP-1. Les variations de la fréquence cardiaque étaient plus faibles qu'avec les du GLP-1.

Au niveau de la classe et théorique. maladie de la vésicule biliaire et pancréatite comme avec toute perte de poids rapide ; la composante GLP-1 de CagriSema porte les mises en garde du semaglutide (tumeurs des cellules C de la thyroïde chez les rongeurs, signal de rétinopathie, vidange gastrique retardée) ; les analogues de l'amyline peuvent causer une hypoglycémie en association avec l'insuline (le pramlintide porte une mise en garde encadrée à ce sujet) ; l'activité sur le récepteur de la calcitonine soulève une question théorique sur l'os/le calcium non confirmée par les données jusqu'ici.

Masse musculaire. les données de composition corporelle du programme REDEFINE sont limitées ; une perte de masse maigre en plus de la graisse est attendue.

Risques des produits du marché parallèle. la cagrilintide n'a jamais été fabriquée commercialement ; les flacons proposés en ligne sont d'identité et de pureté inconnues. Le « CagriSema » de la communauté est généralement constitué de deux flacons distincts dosés ensemble, ce qui double les occasions d'erreurs de dosage au niveau du milligramme.

Interactions. hypoglycémie additive avec l'insuline ou les sulfamides hypoglycémiants ; absorption ralentie des médicaments oraux ; à ne pas utiliser pendant la grossesse. Les données complètes d'interaction ne sont pas encore publiées.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Marqueur	Pourquoi on le surveille
Poids corporel, tour de taille et composition corporelle	critères principaux des essais ; le suivi de la masse maigre compte à cette ampleur de perte.
HbA1c et glycémie à jeun	risque d'hypoglycémie en cas d'association avec l'insuline ou des sulfamides hypoglycémiants, en particulier du fait de la composante amyline.
Créatinine/DFGe et électrolytes	déshydratation due aux effets digestifs.
Lipase/amylase	uniquement en cas de symptômes évocateurs d'une pancréatite.
Calcium et marqueurs osseux	un point de vigilance théorique lié à l'activité sur le récepteur de la calcitonine ; non mesurés en routine dans les essais.
Fréquence cardiaque et tension artérielle	effet sur la fréquence cardiaque plus faible qu'avec les agonistes du GLP-1 ; la tension artérielle baisse généralement.
Lipides et enzymes hépatiques	s'améliorent généralement.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Il n'existe aucun produit autorisé. Les flacons lyophilisés du marché parallèle, s'ils sont rencontrés, exigent la même rigueur au niveau du milligramme que le semaglutide : petits volumes, fortes concentrations, erreurs d'un facteur dix faciles — et en cas d'association avec le semaglutide, deux calculs distincts. Utiliser le calculateur et vérifier à nouveau les unités pour chacun.

Ouvrir dans le calculateur, prérempli →

6Souvent étudié avec

Semaglutide (l'association CagriSema est la principale voie de développement) ; liraglutide (comparateur en phase 2) ; tirzepatide (comparateur dans REDEFINE 4). Novo étudie aussi la cagrilintide avec ses agents de nouvelle génération (l'amycretin est un agoniste GLP-1/amyline à molécule unique distinct, et non une association).

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Expérimental ; non approuvé par la FDA. Dossier de CagriSema déposé †
Union européenne	Expérimental ; dossier de CagriSema déposé auprès de l'EMA †
Royaume-Uni	Expérimental ; non autorisé
Australie	Expérimental ; non autorisé
Afrique du Sud	Expérimental ; non enregistré
Sport (AMA)	Non spécifiquement listé ; en tant que substance non approuvée, relève de S0 †

8Questions ouvertes

Pourquoi REDEFINE 1 est resté en deçà de la perte de poids projetée à partir de la phase 2, et si des protocoles de dosage flexibles l'expliquent.
Comment CagriSema se compare au tirzepatide (REDEFINE 4) et si l'agonisme de l'amyline préserve mieux la masse maigre que les médicaments incrétines seuls.
Sécurité à long terme de l'activation chronique des récepteurs de l'amyline/calcitonine, y compris sur l'os.
Si la cagrilintide seule devient une option pour les personnes qui ne tolèrent pas les médicaments GLP-1.

9Références

1Lau DCW et al. (2021). Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. PubMed · DOI
2Enebo LB et al. (2021). Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. Lancet. PubMed · DOI
3Frias JP et al. (2023). Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. Lancet. PubMed · DOI
4Garvey WT et al. (2025). Coadministered cagrilintide and semaglutide in adults with overweight or obesity (REDEFINE 1). N Engl J Med. PubMed · DOI
5Kruse T et al. (2021). Development of cagrilintide, a long-acting amylin analogue. J Med Chem. PubMed · DOI
6Hay DL et al. (2015). Amylin: pharmacology, physiology, and clinical potential. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
7Novo Nordisk (2025). REDEFINE 2 topline results announcement — press release, to be replaced with the peer-reviewed publication. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

fils du forum →

protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

25 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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