Ziconotide

Prialt, SNX-111, ω-conotoxina MVIIA sintética, CI-1009

Cognición y neuro

Pendiente de revisión médicaEN ES DE FR PT ZH+ Seguir para novedades

Nota sobre este perfil. La ziconotide es un medicamento aprobado solo con receta que se administra únicamente mediante una bomba implantada o externa en el líquido que rodea la médula espinal. Es uno de los péptidos más tóxicos de este sitio si se usa mal, tiene una advertencia en recuadro por daños psiquiátricos y neurológicos, y no tiene uso autodirigido ni según la comunidad. Esta página explica la ciencia publicada.

Resumen

Clase: Copia sintética de la ω-conotoxina MVIIA, un péptido de 25 aminoácidos con tres puentes disulfuro procedente del veneno del caracol cono Conus magus
Mecanismo: Bloquea los canales de calcio dependientes de voltaje de tipo N (CaV2.2) en las terminaciones de los nervios del dolor en la médula espinal, lo que detiene la liberación de neurotransmisores del dolor
Vías estudiadas: Solo intratecal (en el líquido cefalorraquídeo); la vía intravenosa se probó al principio y se abandonó por sus efectos sobre la presión arterial
Vida media: ~4.6 h en el líquido cefalorraquídeo (rango ~2.9–6.5 h); niveles plasmáticos despreciables
Conservación: Viales (25 µg/mL y 100 µg/mL) refrigerados a 2–8 °C, protegidos de la luz; no congelar. La solución diluida en la bomba es estable durante semanas según la ficha técnica (los intervalos de recarga se fijan en consecuencia)
Situación regulatoria: Medicamento aprobado (EE. UU. 2004, UE 2005, Reino Unido); uso exclusivo en unidades especializadas del dolor

Las dosis son las reportadas en estudios o por la comunidad — nunca recomendaciones.

1Qué es

La ziconotide es la versión sintética exacta de una toxina que el caracol cono cazador de peces Conus magus usa para paralizar a sus presas. Los venenos de los caracoles cono contienen cientos de péptidos pequeños y muy plegados ("conotoxinas"), cada uno dirigido a un canal iónico concreto; el grupo de Baldomero Olivera en la Universidad de Utah identificó la MVIIA en la década de 1980 como un bloqueante muy selectivo del canal de calcio de tipo N. Como ese canal se encuentra en las terminaciones de los nervios sensibles al dolor donde entran en la médula espinal, los investigadores razonaron que administrar la toxina directamente en el líquido espinal podría apagar la transmisión del dolor sin opioides. La desarrollaron Neurex y después Elan; la FDA la aprobó en diciembre de 2004 y la UE en febrero de 2005 para el dolor crónico intenso en personas que necesitan tratamiento intratecal y no toleran otros tratamientos, incluida la morfina intratecal, o en las que estos han fracasado.

Es la única conotoxina aprobada y el único fármaco no opioide aprobado para el dolor por vía intratecal. No causa tolerancia, dependencia ni depresión respiratoria, pero tiene un margen estrecho entre el efecto y efectos secundarios psiquiátricos y neurológicos graves, por lo que la dosificación es lenta y el fármaco se restringe a servicios especializados del dolor.

2Cómo se cree que funciona

Las señales de dolor procedentes del cuerpo llegan al asta dorsal de la médula espinal y se transmiten mediante la liberación de glutamato, sustancia P y CGRP. Esa liberación depende de la entrada de calcio en la terminación nerviosa a través de los canales de tipo N. La ziconotide tapona esos canales.

A diferencia de los opioides, no actúa sobre receptores que se adaptan con el uso repetido, por lo que no hay tolerancia; tampoco afecta a los centros respiratorios, de modo que una sobredosis no detiene la respiración.

Los mismos canales existen en todo el cerebro, por lo que el fármaco que asciende por el líquido espinal causa mareo, confusión, alucinaciones y problemas de memoria. El protocolo de ajuste lento existe para encontrar la dosis eficaz más baja antes de que aparezcan.

No pasa de la sangre al cerebro y las peptidasas de la sangre lo degradan, por lo que las dosis sistémicas no alivian el dolor y causan hipotensión; de ahí que sea solo intratecal.

Una copia sintética de una toxina de caracol cono que tapona el canal de calcio de tipo N en las terminaciones nerviosas que transmiten el dolor en la médula espinal. Sin entrada de calcio, no se libera neurotransmisor y no se transmite la señal de dolor — y no hay tolerancia, porque no es un receptor opioide.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Dolor crónico intenso en cáncer y sida

Un ensayo aleatorizado y controlado con placebo (n=111) con ajuste rápido encontró una mejoría del 53% en las puntuaciones de dolor frente al 18% con placebo, pero con una alta tasa de eventos adversos graves (Staats 2004, JAMA). [2]

Dolor crónico intenso no oncológico

Un segundo ensayo controlado con placebo (n=255) con ajuste rápido mostró un beneficio menor pero significativo (mejoría del 31% frente al 6%) y, de nuevo, muchos efectos secundarios neurológicos (Wallace 2006, Neuromodulation). Un tercer ensayo (n=220) con el ajuste lento que figura ahora en la ficha técnica (inicio con 0.1 µg/h, aumentando a lo largo de 3 semanas) encontró un efecto modesto —la puntuación de dolor bajó un 14.7% frente a un 7.2% con placebo— con una tolerabilidad mucho mejor (Rauck 2006, J Pain Symptom Manage). La dosificación aprobada se basa en este tercer ensayo. [3][4]

Uso abierto a largo plazo

Los datos de extensión abierta de más de 600 pacientes mostraron una analgesia mantenida en los respondedores durante meses o años sin tolerancia; aproximadamente entre un tercio y la mitad abandonaron por efectos secundarios o falta de efecto (Webster 2009, J Pain Symptom Manage; Ellis 2008, Pain Pract). [5]

Combinación con morfina intratecal u otros agentes

Pequeños estudios abiertos sugieren un beneficio aditivo cuando se añade a opioides intratecales o baclofeno (Wallace 2008, Pain Med; Alicino 2012, Pain). Sin grande.

Uso según la comunidad / autodirigido

Ninguno documentado; imposible sin un catéter intratecal y potencialmente mortal si se intenta por cualquier otra vía.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Advertencia en recuadro: síntomas psiquiátricos graves y deterioro neurológico —confusión, alucinaciones, paranoia, depresión, ideación suicida, falta de respuesta y estupor—, que pueden aparecer tarde en el tratamiento y suelen resolverse en días o semanas tras la suspensión (su eliminación del LCR es lenta). Contraindicada en personas con antecedentes de psicosis. Frecuentes (>10%): mareo, náuseas, confusión, nistagmo (movimiento ocular espasmódico), deterioro de la memoria, marcha inestable, somnolencia, dolor de cabeza, visión borrosa, debilidad, retención urinaria. Creatina quinasa sérica elevada en hasta el 40%, en ocasiones con dolor muscular; rabdomiólisis rara. Meningitis relacionada con el sistema de bomba (alrededor del 3% en los ensayos, sobre todo con catéteres externos). Como la reversión exige detener la infusión y esperar, el ajuste lento es la principal herramienta de seguridad.

Reportado por la comunidad

ninguno; no hay uso según la comunidad.

Teórico. el bloqueo de los canales de tipo N en el corazón o los vasos, si el fármaco llegara a la circulación a dosis altas, causa hipotensión (observado en los primeros estudios intravenosos).

Interacciones. sedación y confusión aditivas con opioides, benzodiacepinas, antidepresivos y otros depresores del SNC (farmacodinámicas). No debe administrarse con quimioterapia intratecal (ficha técnica de la UE). Sin interacciones CYP; se elimina mediante peptidasas en el LCR.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Siguen la ficha técnica y los protocolos de las unidades del dolor:

Marcador	Por qué se vigila
Creatina quinasa (CK) sérica	el único marcador sanguíneo específico; se comprueba al inicio, cada dos semanas durante el primer mes y después mensualmente; un aumento con dolor o debilidad muscular lleva a reducir la dosis o suspenderla.
Estado mental, estado de ánimo y cognición (preguntas estructuradas en cada visita)	el daño psiquiátrico y cognitivo es el riesgo de la advertencia en recuadro y puede ser gradual.
Marcha y equilibrio	la ataxia y las caídas son frecuentes; se evalúan clínicamente.
Temperatura, dolor de cabeza y rigidez de nuca	signos de meningitis relacionada con el catéter o la bomba.
Puntuaciones de dolor (p. ej., VASPI) y función	la medida de eficacia; los ensayos usaron una escala visual analógica de 100 mm.
Diuresis / síntomas vesicales	se ha descrito retención urinaria.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

Uso exclusivo en unidades del dolor. El vial de 25 µg/mL se usa sin diluir para velocidades iniciales bajas; el vial de 100 µg/mL se diluye con suero salino al 0.9% sin conservantes hasta la concentración necesaria para la bomba. Los viales son de un solo uso; el reservorio de la bomba se recarga en condiciones estériles, y los intervalos de recarga son más cortos cuando el fármaco está diluido, porque el péptido diluido se degrada más rápido a temperatura corporal. La calculadora del sitio no es aplicable.

6Estudiado habitualmente junto con

Morfina e hidromorfona intratecales, baclofeno intratecal (espasticidad), bupivacaína y clonidina intratecales en pautas polianalgésicas. No existen combinaciones según la comunidad investigadora. Como contexto, otros péptidos derivados de venenos en el sitio son eptifibatide (perfil 132, veneno de serpiente) y exenatide (saliva de lagarto, perfil anterior).

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

Región	Estado (verificado el —)
Estados Unidos	Aprobado por la FDA (Prialt, diciembre de 2004) para el dolor crónico intenso que requiere tratamiento intratecal; TerSera Therapeutics es el titular actual
Unión Europea	Autorizado por la EMA (Prialt, 21 de febrero de 2005); titular de la autorización Esteve Pharmaceuticals GmbH; designación de medicamento huérfano retirada en 2015; información del producto actualizada por última vez en abril de 2026
Reino Unido	Con licencia de la MHRA; distribuido por Esteve / Riemser †
Australia	Registrado en la TGA (Prialt) †
Sudáfrica	No registrado en la SAHPRA †
Deporte	No prohibido por la WADA

8Preguntas abiertas

Por qué la respuesta varía tanto entre pacientes; no existe ningún marcador predictivo.
Si los bloqueantes de canales de tipo N más recientes (orales o intratecales) pueden conservar la analgesia y perder los efectos sobre el SNC.
Posición óptima en los algoritmos intratecales frente a la morfina como primera línea: algunas guías (PACC) la incluyen como monoterapia intratecal de primera línea, pero faltan comparativos.

9Referencias

1Olivera BM et al. (1987). Neuronal calcium channel antagonists: discrimination between calcium channel subtypes using ω-conotoxin from Conus magus venom. Biochemistry. PubMed · DOI
2Staats PS et al. (2004). Intrathecal ziconotide in the treatment of refractory pain in patients with cancer or AIDS: a randomized controlled trial. JAMA. PubMed · DOI
3Wallace MS et al. (2006). Intrathecal ziconotide in the treatment of chronic nonmalignant pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Neuromodulation. PubMed · DOI
4Rauck RL et al. (2006). A randomized, double-blind, placebo-controlled study of intrathecal ziconotide in adults with severe chronic pain. J Pain Symptom Manage. PubMed · DOI
5Webster LR et al. (2009). Open-label, multicenter study of combined intrathecal morphine and ziconotide: addition of ziconotide in patients receiving intrathecal morphine for severe chronic pain. Pain Med. [verify exact title/journal] PubMed
6Deer TR et al. (2017). The Polyanalgesic Consensus Conference (PACC): recommendations on intrathecal drug infusion systems best practices and guidelines. Neuromodulation. PubMed · DOI
7Prialt (ziconotide intrathecal infusion) US prescribing information and EU Summary of Product Characteristics (current). PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

10Comunidad

hilos del foro →

protocolos de la comunidad que lo incluyen →

Los hilos y protocolos son visibles para los miembros. Registrarse es gratis.

Efectos secundarios autorreportados Fase 2

Aún no hay suficientes datos. 0 de los 50 miembros necesarios han registrado este compuesto durante 4+ semanas. No mostramos nada por debajo de 50, para que nadie pueda ser identificado.

11Historial de la página

30 oct 2026Profile published — awaiting medical review

Licencia CC BY-NC-SA 4.0. ¿Has encontrado un error? Repórtalo · Normas editoriales — las correcciones se registran aquí.