Ziconotide
Prialt、SNX-111、合成 ω-conotoxin MVIIA、CI-1009
1這是什麼
Ziconotide 是獵魚芋螺 Conus magus 用來麻痺獵物之毒素的完全合成版本。芋螺毒液含有數百種小型、緊密摺疊的肽（「conotoxins」），每種都針對特定的離子通道；1980 年代，美國猶他大學 Baldomero Olivera 的研究團隊鑑定出 MVIIA 是 N 型鈣離子通道的高度選擇性阻斷劑。由於該通道位於痛覺神經進入脊髓處的末梢上，研究人員推論，將此毒素直接注入脊髓液，可在不使用類鴉片藥物的情況下關閉疼痛傳導。Neurex 及其後的 Elan 進行開發；FDA 於 2004 年 12 月、歐盟於 2005 年 2 月核准其用於需要鞘內治療、且無法耐受或對其他療法（包括鞘內 morphine）無效的嚴重慢性疼痛患者。
它是唯一獲核准的 conotoxin，也是唯一獲核准用於鞘內止痛的非類鴉片藥物。它不會引起耐受性、依賴性或呼吸抑制，但其療效與嚴重精神及神經副作用之間的安全範圍狹窄，因此劑量調升緩慢，且此藥僅限疼痛專科使用。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
癌症及 AIDS 的嚴重慢性疼痛
長期開放標籤使用
與鞘內 morphine 或其他藥物併用
社群／自行使用
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
加框警語：嚴重精神症狀及神經功能損害——意識混亂、幻覺、妄想、憂鬱、自殺意念、無反應及木僵——可能在治療後期才出現，停藥後通常於數天至數週內緩解（其自腦脊髓液中清除所需時間長）。有精神病病史者禁用。常見（>10%）：頭暈、噁心、意識混亂、眼球震顫（眼球不自主跳動）、記憶障礙、步態不穩、嗜睡、頭痛、視力模糊、虛弱、尿滯留。高達 40% 出現血清肌酸激酶升高，偶伴肌肉疼痛；罕見橫紋肌溶解症。幫浦系統引起的腦膜炎（試驗中約 3%，多見於體外導管）。由於逆轉作用必須停止輸注並等待，緩慢劑量調升是主要的安全手段。社群報告
無；無社群使用。理論推斷. 若藥物以高劑量進入血液循環，阻斷心臟或血管中的 N 型通道會造成低血壓（見於早期靜脈注射研究）。
交互作用。 與類鴉片藥物、苯二氮平類、抗憂鬱劑及其他中樞神經系統抑制劑併用時，鎮靜及意識混亂作用會加成（藥效學）。不得與鞘內化療併用（歐盟仿單）。無 CYP 交互作用；它由腦脊髓液中的肽酶清除。
研究者常監測的指標
以下依據仿單及疼痛專科的作業規範：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 血清肌酸激酶（CK） | 唯一的特定血液指標；於基準點檢測，第一個月每兩週一次，之後每月一次；若升高並伴隨肌肉疼痛或無力，即應減量或停藥。 |
| 精神狀態、情緒及認知（每次回診進行結構化問診） | 精神及認知損害是加框警語所指的風險，且可能逐漸發生。 |
| 步態與平衡 | 運動失調及跌倒很常見；以臨床方式評估。 |
| 體溫、頭痛及頸部僵硬 | 導管或幫浦引起腦膜炎的徵象。 |
| 疼痛分數（例如 VASPI）及功能 | 療效指標；試驗使用 100-mm 視覺類比量表。 |
| 尿量／膀胱症狀 | 曾有尿滯留的報告。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
僅限疼痛專科門診使用。25 µg/mL 藥瓶以未稀釋方式用於低起始速率；100 µg/mL 藥瓶以不含防腐劑的 0.9% 生理食鹽水稀釋至幫浦所需濃度。藥瓶為單次使用；幫浦儲藥槽在無菌條件下補充，且藥物經稀釋時補充間隔較短，因為稀釋後的肽在體溫下降解較快。本站計算器不適用。
6常與之一同研究的化合物
鞘內 morphine 及 hydromorphone、鞘內 baclofen（痙攣）、多重止痛方案中的鞘內 bupivacaine 及 clonidine。不存在任何研究社群的搭配用法。作為背景參考，本站其他源自毒液的肽包括 eptifibatide（第 132 號檔案，蛇毒）及 exenatide（蜥蜴唾液，先前的檔案）。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | FDA 核准（Prialt，2004 年 12 月），用於需要鞘內治療的嚴重慢性疼痛；目前持有者為 TerSera Therapeutics |
| 歐盟 | EMA 核准（Prialt，2005 年 2 月 21 日）；上市許可持有人為 Esteve Pharmaceuticals GmbH；孤兒藥資格於 2015 年撤除；產品資訊最近更新於 2026 年 4 月 |
| 英國 | MHRA 許可；由 Esteve／Riemser 經銷 † |
| 澳洲 | TGA 登記（Prialt）† |
| 南非 | 未向 SAHPRA 登記 † |
| 運動 | 未被 WADA 禁用 |
8尚未解答的問題
- 為何患者之間的反應差異如此之大；目前沒有可預測的指標。
- 較新的 N 型通道阻斷劑（口服或鞘內）能否保留止痛效果並去除中樞神經系統作用。
- 在鞘內治療流程中相對於 morphine 作為第一線的最佳定位——部分指引（PACC）將其列為第一線鞘內單一療法，但缺乏比較性的隨機對照試驗。
9參考文獻
- 1Olivera BM et al. (1987). Neuronal calcium channel antagonists: discrimination between calcium channel subtypes using ω-conotoxin from Conus magus venom. Biochemistry. PubMed · DOI
- 2Staats PS et al. (2004). Intrathecal ziconotide in the treatment of refractory pain in patients with cancer or AIDS: a randomized controlled trial. JAMA. PubMed · DOI
- 3Wallace MS et al. (2006). Intrathecal ziconotide in the treatment of chronic nonmalignant pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Neuromodulation. PubMed · DOI
- 4Rauck RL et al. (2006). A randomized, double-blind, placebo-controlled study of intrathecal ziconotide in adults with severe chronic pain. J Pain Symptom Manage. PubMed · DOI
- 5Webster LR et al. (2009). Open-label, multicenter study of combined intrathecal morphine and ziconotide: addition of ziconotide in patients receiving intrathecal morphine for severe chronic pain. Pain Med. [verify exact title/journal] PubMed
- 6Deer TR et al. (2017). The Polyanalgesic Consensus Conference (PACC): recommendations on intrathecal drug infusion systems best practices and guidelines. Neuromodulation. PubMed · DOI
- 7Prialt (ziconotide intrathecal infusion) US prescribing information and EU Summary of Product Characteristics (current). PubMed
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