Ziconotide

Prialt, SNX-111, synthetisches ω-Conotoxin MVIIA, CI-1009

Kognition & Neuro

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Hinweis zu diesem Profil. Ziconotide ist ein zugelassenes, verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das ausschließlich über eine implantierte oder externe Pumpe in die Flüssigkeit um das Rückenmark verabreicht wird. Bei Missbrauch ist es eines der giftigsten Peptide auf dieser Website, trägt einen Boxed Warning wegen psychiatrischer und neurologischer Schäden und wird weder eigenverantwortlich noch in der Community verwendet. Diese Seite erläutert die veröffentlichte Wissenschaft.

Zusammenfassung

Klasse: Synthetische Kopie von ω-Conotoxin MVIIA, einem Peptid aus 25 Aminosäuren mit drei Disulfidbrücken aus dem Gift der Kegelschnecke Conus magus
Mechanismus: Blockiert spannungsabhängige Calciumkanäle vom N-Typ (CaV2.2) an den Endigungen schmerzleitender Nerven im Rückenmark und unterbindet so die Freisetzung von Schmerz-Neurotransmittern
Untersuchte Applikationswege: Ausschließlich intrathekal (in den Liquor cerebrospinalis); intravenös wurde früh getestet und wegen Auswirkungen auf den Blutdruck aufgegeben
Halbwertszeit: ~4.6 h im Liquor (Bereich ~2.9–6.5 h); vernachlässigbare Plasmaspiegel
Lagerung: Fläschchen (25 µg/mL und 100 µg/mL) gekühlt bei 2–8 °C, vor Licht geschützt; nicht einfrieren. Verdünnte Lösung in der Pumpe laut Fachinformation wochenlang stabil (Nachfüllintervalle werden entsprechend festgelegt)
Rechtlicher Status: Zugelassenes Arzneimittel (USA 2004, EU 2005, UK); nur zur Anwendung in spezialisierten Schmerzkliniken

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Ziconotide ist die exakte synthetische Version eines Toxins, mit dem die fischjagende Kegelschnecke Conus magus ihre Beute lähmt. Kegelschneckengifte enthalten Hunderte kleiner, eng gefalteter Peptide ("Conotoxine"), die jeweils auf einen bestimmten Ionenkanal zielen; MVIIA wurde in den 1980er-Jahren von der Gruppe um Baldomero Olivera an der University of Utah als hochselektiver Blocker des Calciumkanals vom N-Typ identifiziert. Da dieser Kanal an den Endigungen schmerzempfindlicher Nerven sitzt, wo diese ins Rückenmark eintreten, überlegten Forschende, dass die direkte Gabe des Toxins in den Liquor die Schmerzweiterleitung ohne Opioide abschalten könnte. Neurex, später Elan, entwickelte es; die FDA ließ es im Dezember 2004 und die EU im Februar 2005 für starke chronische Schmerzen bei Personen zu, die eine intrathekale Therapie benötigen und andere Behandlungen, einschließlich intrathekalem Morphin, nicht vertragen oder bei denen diese versagt haben.

Es ist das einzige zugelassene Conotoxin und das einzige für intrathekale Schmerztherapie zugelassene Nicht-Opioid. Es verursacht weder Toleranz noch Abhängigkeit oder Atemdepression, hat aber einen schmalen Abstand zwischen Wirkung und schweren psychiatrischen und neurologischen Nebenwirkungen, weshalb langsam dosiert wird und das Medikament auf spezialisierte Schmerzdienste beschränkt ist.

2Wie es vermutlich wirkt

Schmerzsignale aus dem Körper erreichen das Hinterhorn des Rückenmarks und werden durch Freisetzung von Glutamat, Substanz P und CGRP weitergeleitet. Diese Freisetzung hängt vom Calciumeinstrom in die Nervenendigung über Kanäle vom N-Typ ab. Ziconotide verstopft diese Kanäle.

Anders als Opioide wirkt es nicht auf Rezeptoren, die sich bei wiederholter Anwendung anpassen, sodass keine Toleranz entsteht; zudem wirkt es nicht auf die Atemzentren, sodass eine Überdosis die Atmung nicht zum Stillstand bringt.

Dieselben Kanäle kommen im gesamten Gehirn vor, weshalb Wirkstoff, der sich im Liquor nach oben ausbreitet, Schwindel, Verwirrtheit, Halluzinationen und Gedächtnisprobleme verursacht. Das Protokoll der langsamen Titration dient dazu, die niedrigste wirksame Dosis zu finden, bevor diese auftreten.

Es gelangt nicht aus dem Blut ins Gehirn und wird im Blut durch Peptidasen abgebaut, sodass systemische Dosen nichts gegen Schmerzen bewirken und Hypotonie verursachen — daher ausschließlich intrathekal.

Eine synthetische Kopie eines Kegelschneckengifts, die den N-Typ-Calciumkanal an schmerzleitenden Nervenendigungen im Rückenmark verstopft. Kein Calciumeinstrom, keine Transmitterfreisetzung, keine Weiterleitung des Schmerzsignals – und keine Toleranz, weil es nicht am Opioidrezeptor ansetzt.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Starke chronische Schmerzen bei Krebs und AIDS

Eine randomisierte, placebokontrollierte Studie (n=111) mit schneller Titration fand eine Verbesserung der Schmerzwerte um 53% gegenüber 18% unter Placebo, jedoch mit einer hohen Rate schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (Staats 2004, JAMA). [2]

Starke chronische nicht-maligne Schmerzen

Eine zweite placebokontrollierte Studie (n=255) mit schneller Titration zeigte einen kleineren, aber signifikanten Nutzen (31% vs. 6% Verbesserung) und erneut viele neurologische Nebenwirkungen (Wallace 2006, Neuromodulation). Eine dritte Studie (n=220) mit der heute in der Fachinformation stehenden langsamen Titration (Beginn mit 0.1 µg/h, Steigerung über 3 Wochen) fand einen bescheidenen Effekt — der Schmerzwert sank um 14.7% vs. 7.2% unter Placebo — bei weitaus besserer Verträglichkeit (Rauck 2006, J Pain Symptom Manage). Die zugelassene Dosierung beruht auf dieser dritten Studie. [3][4]

Offene Langzeitanwendung

Daten aus offenen Verlängerungsstudien mit über 600 Patienten zeigten bei Respondern eine anhaltende Analgesie über Monate bis Jahre ohne Toleranz; etwa ein Drittel bis die Hälfte brach wegen Nebenwirkungen oder fehlender Wirkung ab (Webster 2009, J Pain Symptom Manage; Ellis 2008, Pain Pract). [5]

Kombination mit intrathekalem Morphin oder anderen Wirkstoffen

Kleine offene Studien deuten auf einen additiven Nutzen hin, wenn es zu intrathekalen Opioiden oder Baclofen hinzugefügt wird (Wallace 2008, Pain Med; Alicino 2012, Pain). Keine große .

Verwendung in der Community / in Eigenregie

Keine dokumentiert; ohne intrathekalen Katheter unmöglich und bei jedem Versuch über einen anderen Weg potenziell tödlich.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Boxed Warning: schwere psychiatrische Symptome und neurologische Beeinträchtigung — Verwirrtheit, Halluzinationen, Paranoia, Depression, Suizidgedanken, fehlende Ansprechbarkeit und Stupor —, die spät in der Behandlung auftreten können und sich meist über Tage bis Wochen nach dem Absetzen zurückbilden (die aus dem Liquor ist lang). Kontraindiziert bei Personen mit Psychose in der Vorgeschichte. Häufig (>10%): Schwindel, Übelkeit, Verwirrtheit, Nystagmus (ruckartige Augenbewegungen), Gedächtnisstörungen, unsicherer Gang, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, verschwommenes Sehen, Schwäche, Harnverhalt. Erhöhte Serum-Kreatinkinase bei bis zu 40%, gelegentlich mit Muskelschmerzen; selten Rhabdomyolyse. Meningitis durch das Pumpensystem (etwa 3% in Studien, überwiegend bei externen Kathetern). Da eine Umkehr nur durch Beenden der Infusion und Abwarten möglich ist, ist die langsame Titration das wichtigste Sicherheitsinstrument.

Aus der Community

keine; keine Verwendung in der Community.

Theoretisch. eine Blockade von N-Typ-Kanälen in Herz oder Gefäßen, falls der Wirkstoff in hoher Dosis in den Kreislauf gelangt, verursacht Hypotonie (in frühen IV-Studien beobachtet).

Wechselwirkungen. additive Sedierung und Verwirrtheit mit Opioiden, Benzodiazepinen, Antidepressiva und anderen ZNS-dämpfenden Substanzen (pharmakodynamisch). Darf nicht zusammen mit intrathekaler Chemotherapie gegeben werden (EU-Fachinformation). Keine CYP-Wechselwirkungen; es wird durch Peptidasen im Liquor abgebaut.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Diese folgen der Fachinformation und den Protokollen der Schmerzdienste:

Marker	Warum er beobachtet wird
Serum-Kreatinkinase (CK)	der einzige spezifische Blutmarker; Kontrolle zu Beginn, im ersten Monat alle zwei Wochen, danach monatlich; ein Anstieg mit Muskelschmerzen oder Schwäche führt zu Dosisreduktion oder Absetzen.
Bewusstseinslage, Stimmung und Kognition (strukturierte Fragen bei jedem Besuch)	psychiatrische und kognitive Schäden sind das Risiko des Boxed Warning und können schleichend auftreten.
Gang und Gleichgewicht	Ataxie und Stürze sind häufig; klinisch beurteilt.
Temperatur, Kopfschmerzen und Nackensteifigkeit	Anzeichen einer Meningitis durch Katheter oder Pumpe.
Schmerzwerte (z. B. VASPI) und Funktion	das Maß der Wirksamkeit; die Studien verwendeten eine visuelle Analogskala von 100 mm.
Urinausscheidung / Blasensymptome	Harnverhalt wird berichtet.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Nur zur Anwendung in der Schmerzklinik. Das Fläschchen mit 25 µg/mL wird für niedrige Anfangsraten unverdünnt verwendet; das Fläschchen mit 100 µg/mL wird mit konservierungsmittelfreier 0.9%iger Kochsalzlösung auf die für die Pumpe benötigte Konzentration verdünnt. Die Fläschchen sind zum Einmalgebrauch bestimmt; das Pumpenreservoir wird unter sterilen Bedingungen nachgefüllt, und die Nachfüllintervalle sind bei verdünntem Wirkstoff kürzer, weil das verdünnte Peptid bei Körpertemperatur schneller zerfällt. Der Rechner der Website ist nicht anwendbar.

6Häufig zusammen untersucht mit

Intrathekales Morphin und Hydromorphon, intrathekales Baclofen (Spastik), intrathekales Bupivacain und Clonidin in polyanalgetischen Schemata. Es gibt keine Kombinationen aus der Forschungs-Community. Zur Einordnung: Weitere aus Giften gewonnene Peptide auf der Website sind eptifibatide (Profil 132, Schlangengift) und exenatide (Speichel einer Echse, früheres Profil).

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	FDA-zugelassen (Prialt, Dezember 2004) für starke chronische Schmerzen, die eine intrathekale Therapie erfordern; derzeitiger Inhaber ist TerSera Therapeutics
Europäische Union	EMA-zugelassen (Prialt, 21. Februar 2005); Zulassungsinhaber Esteve Pharmaceuticals GmbH; Orphan-Status 2015 aufgehoben; Produktinformation zuletzt im April 2026 aktualisiert
Vereinigtes Königreich	MHRA-zugelassen; Vertrieb über Esteve / Riemser †
Australien	TGA-registriert (Prialt) †
Südafrika	Nicht bei SAHPRA registriert †
Sport	Von der WADA nicht verboten

8Offene Fragen

Warum das Ansprechen zwischen Patienten so stark variiert; es gibt keinen prädiktiven Marker.
Ob neuere Blocker von N-Typ-Kanälen (oral oder intrathekal) die Analgesie erhalten und die ZNS-Effekte vermeiden können.
Optimale Stellung in intrathekalen Algorithmen gegenüber Morphin als Erstlinie — einige Leitlinien (PACC) führen es als intrathekale Erstlinien-Monotherapie, doch vergleichende fehlen.

9Quellen

1Olivera BM et al. (1987). Neuronal calcium channel antagonists: discrimination between calcium channel subtypes using ω-conotoxin from Conus magus venom. Biochemistry. PubMed · DOI
2Staats PS et al. (2004). Intrathecal ziconotide in the treatment of refractory pain in patients with cancer or AIDS: a randomized controlled trial. JAMA. PubMed · DOI
3Wallace MS et al. (2006). Intrathecal ziconotide in the treatment of chronic nonmalignant pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Neuromodulation. PubMed · DOI
4Rauck RL et al. (2006). A randomized, double-blind, placebo-controlled study of intrathecal ziconotide in adults with severe chronic pain. J Pain Symptom Manage. PubMed · DOI
5Webster LR et al. (2009). Open-label, multicenter study of combined intrathecal morphine and ziconotide: addition of ziconotide in patients receiving intrathecal morphine for severe chronic pain. Pain Med. [verify exact title/journal] PubMed
6Deer TR et al. (2017). The Polyanalgesic Consensus Conference (PACC): recommendations on intrathecal drug infusion systems best practices and guidelines. Neuromodulation. PubMed · DOI
7Prialt (ziconotide intrathecal infusion) US prescribing information and EU Summary of Product Characteristics (current). PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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30. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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