Urocortin

Ucn1, Ucn2 (urocortina II, también llamada péptido relacionado con la estrescopina), Ucn3 (urocortina III, también llamada estrescopina); miembros de la familia del factor liberador de corticotropina (CRF/CRH)

Cardiovascular y circulación

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Resumen

Clase: Péptidos naturales de la familia del CRF: la urocortina 1 tiene 40 aminoácidos; las urocortinas 2 y 3 son péptidos de 38–43 aminoácidos con distinta selectividad de receptor
Mecanismo: La urocortina 1 activa ambos receptores de CRF (CRF-R1 y R2); las urocortinas 2 y 3 actúan selectivamente sobre CRF-R2, lo que en el corazón y los vasos significa vasodilatación y mayor contractilidad en lugar de una respuesta de estrés
Vías estudiadas: Infusión y bolo intravenosos en estudios de fisiología humana y pequeños estudios cardiovasculares; ninguna administración crónica en humanos
Vida media: Corta; de minutos a decenas de minutos según el péptido y el ensayo
Conservación: Péptidos de investigación; liofilizados, conservación en frío. No son productos de consumo
Situación regulatoria: No aprobado en ningún lugar, en ninguna forma

Las dosis son las reportadas en estudios o por la comunidad — nunca recomendaciones.

1Qué es

Las urocortinas son péptidos de tu propio cuerpo y pertenecen a la misma familia que el CRF, la hormona hipotalámica que inicia la cascada del estrés que termina en el cortisol. La urocortina 1 se identificó en 1995 y debe su nombre a la urotensina, un péptido emparentado de los peces. Las urocortinas 2 y 3 llegaron hacia 2001.

La familia se divide de forma útil según el receptor. CRF-R1 es el receptor del estrés: su activación impulsa la ACTH, el cortisol y conductas de tipo ansioso. CRF-R2 se encuentra en el corazón, los vasos sanguíneos, el músculo esquelético y partes del cerebro, y su activación produce algo bastante distinto: vasodilatación, contracción cardíaca más fuerte, mejor perfusión renal. La urocortina 1 actúa sobre ambos. Las urocortinas 2 y 3 son selectivas de CRF-R2, por lo que la urocortina 2 en particular se llevó a estudios cardiovasculares en humanos: ofrece efectos inotrópicos y vasodilatadores sin activar el eje del estrés.

Son péptidos de laboratorio y de investigación clínica sin uso autodirigido. Uso según la comunidad: prácticamente ninguno documentado.

2Cómo se cree que funciona

CRF-R2 en el sistema cardiovascular. eleva el cAMP en los cardiomiocitos y el músculo liso vascular, aumentando la contractilidad y provocando dilatación; aumenta el gasto cardíaco a la vez que reduce la resistencia vascular sistémica.

Riñón. aumenta el flujo sanguíneo renal y la excreción de sodio, y suprime la aldosterona y la renina en estudios en humanos con insuficiencia cardíaca: una combinación inusual y deseable en la insuficiencia cardíaca.

CRF-R1 (solo urocortina 1). impulsa la liberación de ACTH y cortisol y efectos de tipo ansioso y anorexígenos en animales; también media la potente supresión del apetito de la urocortina 1.

Músculo esquelético. la activación de CRF-R2 por la urocortina 2 se opone a la atrofia y mejora la captación de glucosa en modelos de roedores.

Páncreas. la urocortina 3 se cosecreta con la insulina desde las células beta y actúa localmente sobre la señalización de los islotes: una función fisiológica distinta de la cardiovascular.

La urocortina en el receptor CRF2, el receptor de péptidos del estrés presente en el corazón y no en la hipófisis. Los vasos coronarios se dilatan y aumenta la contractilidad, al margen del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal que impulsa la CRH, pariente de la urocortina.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Urocortina 2 en la insuficiencia cardíaca

El trabajo en humanos más desarrollado. La urocortina 2 intravenosa en pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica estable aumentó el gasto cardíaco, redujo la resistencia vascular sistémica, aumentó de forma aguda la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, aumentó el flujo sanguíneo renal y suprimió la renina, la aldosterona y los péptidos natriuréticos, sin elevar mucho la frecuencia cardíaca (Davis 2007, J Am Coll Cardiol; Chan y colaboradores, estudios posteriores del grupo de Christchurch, Nueva Zelanda). Pequeños, breves, mecanísticos, pero coherentes. [4]

Urocortina 2 en voluntarios sanos

La infusión produce rubor, una caída de la presión arterial, un aumento del gasto cardíaco y aumentos dependientes de la dosis de ACTH y cortisol que son menores que con CRF o urocortina 1 (Davis y colaboradores; Venkatasubramanian 2013, Circulation/relacionados para los efectos vasculares †).

Desarrollo clínico para la insuficiencia cardíaca aguda

Los análogos de la urocortina 2 avanzaron al desarrollo clínico temprano para la insuficiencia cardíaca aguda en la década de 2010. Ningún programa ha producido una fase 3 positiva, y el entusiasmo del campo por los inotrópicos-vasodilatadores agudos se enfrió considerablemente tras serelaxin (#154) y nesiritide. La situación actual de los programas debe comprobarse en los registros †.

Grado C/B

Urocortina 1

Los datos en humanos son escasos. En animales es un potente supresor del apetito y un agente ansiogénico a través de CRF-R1, y se estudia en modelos de estrés, adicción y depresión. También se expresa en neuronas del núcleo de Edinger-Westphal implicadas en la adaptación al estrés. Su acción sobre ambos receptores la hace terapéuticamente menos atractiva que la urocortina 2.

Urocortina 3 y biología de los islotes

El trabajo en roedores y en islotes humanos muestra que la urocortina 3 se almacena en las células beta y se libera junto con la insulina, actuando sobre las células delta para modular la retroalimentación propia del islote. Relevante para la biología de la diabetes; sin datos de intervención en humanos.

Grado A (negative, by proxy)

Estrés, ansiedad y la historia de los antagonistas de CRF-R1

El esfuerzo terapéutico en el lado del estrés de esta familia se centró en antagonistas de CRF-R1 para la depresión y la ansiedad. Múltiples compuestos (por ejemplo, verucerfont, pexacerfont) no mostraron beneficio en ensayos aleatorizados, un resultado aleccionador para toda la hipótesis de la vía del CRF en el estado de ánimo.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

En las infusiones en humanos, el rubor, la bajada de la presión arterial, el dolor de cabeza y una sensación de calor son los efectos frecuentes; dosis más altas de urocortina 1 o de CRF producen aumentos medibles de ACTH y cortisol y ansiedad subjetiva. Sin datos de seguridad a largo plazo en humanos para ninguna urocortina.

Reportado por la comunidad

Ninguno. No se usa de forma autodirigida.

Teórico. Estimular farmacológicamente la contractilidad cardíaca tiene un mal historial a largo plazo en la insuficiencia cardíaca; el perfil hemodinámico agudo no debe interpretarse como un beneficio crónico. Cabría esperar que la activación de CRF-R1 (urocortina 1) eleve el cortisol y provoque ansiedad, lo que es un argumento de mecanismo en contra de cualquier uso informal.

Interacciones. Hipotensión aditiva con vasodilatadores y antihipertensivos. Cualquier cosa que afecte al eje HHA interactúa conceptualmente con la urocortina 1. Sin estudios formales de interacciones.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Medidas de estudio; no existe un contexto de monitorización domiciliaria.

Marcador	Por qué se vigila
Presión arterial y frecuencia cardíaca	la hipotensión y el rubor son los efectos limitantes de la dosis.
Gasto cardíaco / índice cardíaco y resistencia vascular sistémica	los criterios de valoración farmacodinámicos principales en los estudios de insuficiencia cardíaca.
ACTH y cortisol	el sentido de usar un péptido selectivo de CRF-R2 es que estos varíen poco; medirlos pone a prueba esa afirmación.
Renina plasmática, aldosterona y NT-proBNP	todos fueron suprimidos por la urocortina 2 en los estudios en humanos y sirven como lecturas de la vía.
Creatinina, TFGe y sodio urinario	los efectos renales son una parte distintiva del perfil.
Glucosa	la señalización de la familia del CRF y el papel de la urocortina 3 en los islotes hacen que valga la pena seguirla en cualquier estudio metabólico.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

No aplicable como práctica de consumo. Las urocortinas se manejan como péptidos de grado de investigación preparados para administración intravenosa en estudios clínicos instrumentados, con monitorización continua de la presión arterial porque la hipotensión es el efecto limitante. Sin formato de vial establecido, sin práctica según la comunidad, sin preajuste de la calculadora.

6Estudiado habitualmente junto con

Serelaxin (#154) y adrenomedulina (#151): la misma ola de vasodilatadores para la insuficiencia cardíaca aguda; apelina (#152) como otro inotrópico energéticamente eficiente; péptidos natriuréticos. En el lado del estrés, el propio CRF y los antagonistas de CRF-R1.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

Región	Estado (verificado el —)
Estados Unidos	No aprobado por la FDA; en investigación
Unión Europea	No autorizado
Reino Unido	Sin licencia
Australia	No aprobado
Sudáfrica	No registrado
Deporte	No figura específicamente por su nombre en la lista de la WADA; como hormonas peptídicas no aprobadas, las urocortinas quedarían incluidas en S0 si se usaran. Consulta la lista vigente

8Preguntas abiertas

¿Se traduce el agonismo agudo de CRF-R2 en algún beneficio clínico en la insuficiencia cardíaca, o se suma a la larga lista de inotrópicos-vasodilatadores agudos que mejoraron las cifras y no las vidas?
¿Pueden mantenerse los efectos renales y neurohormonales de la urocortina 2 sin taquifilaxia?
¿Cuál es el papel de la urocortina 3 en la función de los islotes humanos y en la diabetes tipo 2?
¿Por qué fracasó de forma tan completa el trabajo farmacológico sobre el lado CRF-R1 de esta familia en los trastornos del estado de ánimo?

9Referencias

1Vaughan J et al. (1995). Urocortin, a mammalian neuropeptide related to fish urotensin I and to corticotropin-releasing factor. Nature. PubMed · DOI
2Reyes TM et al. (2001). Urocortin II: a member of the corticotropin-releasing factor (CRF) neuropeptide family that is selectively bound by type 2 CRF receptors. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
3Lewis K et al. (2001). Identification of urocortin III, an additional member of the corticotropin-releasing factor family with high affinity for the CRF2 receptor. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
4Davis ME et al. (2007). Urocortin 2 infusion in human heart failure. Eur Heart J / J Am Coll Cardiol [verify journal]. PubMed · DOI
5Davis ME et al. (2005). Urocortin 1 infusion in normal humans. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
6Rademaker MT, Richards AM (2017). Urocortins: actions in health and heart failure. Clin Chim Acta. PubMed · DOI
7van der Meulen T et al. (2015). Urocortin3 mediates somatostatin-dependent negative feedback control of insulin secretion. Nat Med. DOI

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

10Comunidad

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Efectos secundarios autorreportados Fase 2

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30 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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