Urocortin
Ucn1、Ucn2（urocortin II，又称 stresscopin 相关肽）、Ucn3（urocortin III，又称 stresscopin）；属于促肾上腺皮质激素释放因子（CRF/CRH）家族成员
1这是什么
urocortin（尿皮质素）是人体自身产生的肽，与 CRF 同属一个家族——CRF 是启动应激级联反应、最终导致皮质醇释放的下丘脑激素。urocortin 1 于 1995 年被发现，以 urotensin（一种相关的鱼类肽）命名。urocortin 2 和 3 随后于 2001 年前后被发现。
这一家族可按受体作有意义的划分。CRF-R1 是应激受体：激活它会促进 ACTH、皮质醇分泌及焦虑样行为。CRF-R2 分布于心脏、血管、骨骼肌和部分脑区，激活它会产生截然不同的效应——血管舒张、心脏收缩增强、肾脏灌注改善。urocortin 1 同时作用于两种受体。urocortin 2 和 3 对 CRF-R2 具有选择性，这正是 urocortin 2 尤其被推进到人体心血管研究的原因：它可提供正性肌力和血管舒张作用，而不激活应激轴。
这些是实验室和临床研究用肽，不存在自行使用的情况。社区使用：基本无记录。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
urocortin 2 用于心力衰竭
urocortin 2 在健康志愿者中的研究
急性心力衰竭的临床开发
urocortin 1
urocortin 3 与胰岛生物学
应激、焦虑与 CRF-R1 拮抗剂的经历
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
在人体输注中，常见效应为潮红、血压下降、头痛和温热感；较高剂量的 urocortin 1 或 CRF 可引起可测量的 ACTH 和皮质醇升高以及主观焦虑。任何 urocortin 均无人体长期安全性数据。社区报告
无。不存在自行使用的情况。理论推断. 在心力衰竭中，通过药物刺激心脏收缩力的长期记录不佳；急性血流动力学表现不应被解读为长期获益。激活 CRF-R1（urocortin 1）预计会升高皮质醇并诱发焦虑，这是反对任何非正式使用的机制性论据。
相互作用。 与血管扩张剂和降压药合用可产生叠加的低血压效应。任何影响 HPA 轴的物质在概念上都与 urocortin 1 存在相互作用。无正式的相互作用研究。
研究者常监测的指标
均为研究测量指标；不存在家庭监测的情境。
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血压和心率 | 低血压和潮红是剂量限制性效应。 |
| 心输出量／心脏指数和体循环血管阻力 | 心力衰竭研究中的主要药效学终点。 |
| ACTH 和皮质醇 | 使用 CRF-R2 选择性肽的意义在于这些指标应变化不大；测量它们可检验这一说法。 |
| 血浆肾素、醛固酮和 NT-proBNP | 在人体研究中均被 urocortin 2 抑制，可作为通路读数。 |
| 肌酐、eGFR 和尿钠 | 肾脏效应是该档案中的一个独特部分。 |
| 血糖 | 鉴于 CRF 家族信号传导以及 urocortin 3 在胰岛中的作用，在任何代谢研究中都值得追踪这一指标。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
不适用于消费者操作。urocortin 作为研究级肽处理，在配备仪器监测的临床研究中制备用于静脉给药，并因低血压是限制性效应而持续监测血压。无既定的药瓶规格，无社区操作经验，无计算器预设。
6常与之一同研究的化合物
serelaxin（#154）和 adrenomedullin（#151）——属于同一波急性心力衰竭血管舒张药物；apelin（#152）是另一种能量效率较高的正性肌力药物；利钠肽。应激方面则有 CRF 本身及 CRF-R1 拮抗剂。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准；处于研究阶段 |
| 欧盟 | 未获授权 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育运动 | WADA 未按名称专门列出；作为未获批准的肽类激素，urocortin 若被使用将归入 S0 类。请查阅最新清单 |
8尚未解答的问题
- 急性 CRF-R2 激动能否转化为心力衰竭的任何结局获益，还是会加入那长长的急性正性肌力—血管舒张药物名单——改善了数值却没有改善生命？
- urocortin 2 的肾脏和神经激素效应能否在不出现快速耐受的情况下得以维持？
- urocortin 3 在人体胰岛功能和 2 型糖尿病中扮演什么角色？
- 为什么针对该家族 CRF-R1 一侧的药理学研究在情绪障碍中如此全面地失败？
9参考文献
- 1Vaughan J et al. (1995). Urocortin, a mammalian neuropeptide related to fish urotensin I and to corticotropin-releasing factor. Nature. PubMed · DOI
- 2Reyes TM et al. (2001). Urocortin II: a member of the corticotropin-releasing factor (CRF) neuropeptide family that is selectively bound by type 2 CRF receptors. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 3Lewis K et al. (2001). Identification of urocortin III, an additional member of the corticotropin-releasing factor family with high affinity for the CRF2 receptor. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 4Davis ME et al. (2007). Urocortin 2 infusion in human heart failure. Eur Heart J / J Am Coll Cardiol [verify journal]. PubMed · DOI
- 5Davis ME et al. (2005). Urocortin 1 infusion in normal humans. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 6Rademaker MT, Richards AM (2017). Urocortins: actions in health and heart failure. Clin Chim Acta. PubMed · DOI
- 7van der Meulen T et al. (2015). Urocortin3 mediates somatostatin-dependent negative feedback control of insulin secretion. Nat Med. DOI
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