Urocortin

Ucn1, Ucn2 (urocortin II, também chamada stresscopin-related peptide), Ucn3 (urocortin III, também chamada stresscopin); membros da família do fator libertador de corticotrofina (CRF/CRH)

Cardiovascular e circulação

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Resumo

Classe: Péptidos naturais da família do CRF — a urocortin 1 tem 40 aminoácidos, as urocortins 2 e 3 são péptidos de 38–43 aminoácidos com seletividade de recetor diferente
Mecanismo: A urocortin 1 ativa ambos os recetores do CRF (CRF-R1 e R2); as urocortins 2 e 3 atuam seletivamente no CRF-R2, o que no coração e nos vasos significa vasodilatação e aumento da contratilidade em vez de uma resposta de stress
Vias estudadas: Infusão intravenosa e bólus em estudos de fisiologia humana e pequenos estudos cardiovasculares; nenhuma administração crónica em humanos
Semivida: Curta; minutos a dezenas de minutos, consoante o péptido e o ensaio
Conservação: Péptidos de investigação; liofilizados, conservação a frio. Não são produtos de consumo
Estatuto regulamentar: Não aprovadas em lado nenhum, sob qualquer forma

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

As urocortins são péptidos do próprio organismo e pertencem à mesma família do CRF — a hormona hipotalâmica que inicia a cascata de stress que termina no cortisol. A urocortin 1 foi identificada em 1995 e recebeu o nome da urotensin, um péptido aparentado presente nos peixes. As urocortins 2 e 3 seguiram-se por volta de 2001.

A família divide-se de forma útil consoante o recetor. O CRF-R1 é o recetor do stress: ativá-lo estimula a ACTH, o cortisol e comportamentos semelhantes à ansiedade. O CRF-R2 encontra-se no coração, nos vasos sanguíneos, no músculo esquelético e em partes do cérebro, e ativá-lo produz algo bastante diferente — vasodilatação, contração cardíaca mais forte, melhor perfusão renal. A urocortin 1 atinge ambos. As urocortins 2 e 3 são seletivas para o CRF-R2, razão pela qual a urocortin 2, em particular, foi levada para estudos cardiovasculares em humanos: oferece efeitos inotrópicos e vasodilatadores sem ativação do eixo do stress.

São péptidos de laboratório e de investigação clínica, sem uso autodirigido. Uso pela comunidade: praticamente nenhum documentado.

2Como se pensa que funciona

CRF-R2 no sistema cardiovascular. aumenta o cAMP nos cardiomiócitos e no músculo liso vascular, aumentando a contratilidade e causando dilatação; aumenta o débito cardíaco enquanto reduz a resistência vascular sistémica.

Rim. aumenta o fluxo sanguíneo renal e a excreção de sódio, e suprime a aldosterona e a renina em estudos humanos de insuficiência cardíaca — uma combinação invulgar e desejável na insuficiência cardíaca.

CRF-R1 (apenas urocortin 1). estimula a libertação de ACTH e cortisol e efeitos semelhantes à ansiedade e anorexígenos em animais; medeia também a potente supressão do apetite da urocortin 1.

Músculo esquelético. a ativação do CRF-R2 pela urocortin 2 contraria a atrofia e melhora a captação de glicose em modelos de roedores.

Pâncreas. a urocortin 3 é cossecretada com a insulina pelas células beta e atua localmente na sinalização dos ilhéus — um papel fisiológico distinto do cardiovascular.

A urocortina no recetor CRF2 — o recetor do péptido do stress presente no coração e não na hipófise. Os vasos coronários dilatam e a contratilidade aumenta, independentemente do eixo HPA que a CRH, parente da urocortina, comanda.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Urocortin 2 na insuficiência cardíaca

O trabalho humano mais desenvolvido. A urocortin 2 intravenosa em doentes com insuficiência cardíaca sistólica estável aumentou o débito cardíaco, reduziu a resistência vascular sistémica, aumentou de forma aguda a fração de ejeção do ventrículo esquerdo, aumentou o fluxo sanguíneo renal e suprimiu a renina, a aldosterona e os péptidos natriuréticos, sem aumentar muito a frequência cardíaca (Davis 2007, J Am Coll Cardiol; Chan e colegas, estudos subsequentes do grupo de Christchurch, Nova Zelândia). Pequenos, curtos, mecanísticos — mas consistentes. [4]

Urocortin 2 em voluntários saudáveis

A infusão produz rubor, descida da pressão arterial, aumento do débito cardíaco e aumentos dependentes da dose da ACTH e do cortisol, menores do que com o CRF ou a urocortin 1 (Davis e colegas; Venkatasubramanian 2013, Circulation/relacionados quanto aos efeitos vasculares †).

Desenvolvimento clínico para a insuficiência cardíaca aguda

Análogos da urocortin 2 avançaram para desenvolvimento clínico inicial na insuficiência cardíaca aguda na década de 2010. Nenhum programa produziu uma Fase 3 positiva, e o entusiasmo da área pelos inotrópicos-vasodilatadores agudos arrefeceu consideravelmente após a serelaxin (#154) e a nesiritide. O estado atual dos programas deve ser verificado nos registos †.

Grau C/B

Urocortin 1

Os dados humanos são escassos. Em animais, é um potente supressor do apetite e agente ansiogénico através do CRF-R1, e é estudada em modelos de stress, adição e depressão. É também expressa em neurónios do núcleo de Edinger-Westphal implicados na adaptação ao stress. A sua ação em dois recetores torna-a terapeuticamente menos atrativa do que a urocortin 2.

Urocortin 3 e biologia dos ilhéus

Trabalhos em roedores e em ilhéus humanos mostram que a urocortin 3 é armazenada nas células beta e libertada juntamente com a insulina, atuando nas células delta para moldar a retroalimentação do próprio ilhéu. Relevante para a biologia da diabetes; não há dados de intervenção em humanos.

Grau A (negative, by proxy)

Stress, ansiedade e a história dos antagonistas do CRF-R1

O esforço terapêutico do lado do stress desta família centrou-se nos antagonistas do CRF-R1 para a depressão e a ansiedade. Vários compostos (por exemplo, verucerfont, pexacerfont) não mostraram benefício em ensaios aleatorizados, o que é um resultado preocupante para toda a hipótese da via do CRF nas perturbações do humor.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Nas infusões humanas, rubor, descida da pressão arterial, cefaleias e sensação de calor são os efeitos comuns; doses mais elevadas de urocortin 1 ou de CRF produzem aumentos mensuráveis da ACTH e do cortisol e ansiedade subjetiva. Não existem dados de segurança a longo prazo em humanos para nenhuma urocortin.

Reportado pela comunidade

Nenhum. Não é utilizada de forma autodirigida.

Teórico. Estimular farmacologicamente a contratilidade cardíaca tem um mau historial a longo prazo na insuficiência cardíaca; o perfil hemodinâmico agudo não deve ser lido como um benefício crónico. Seria de esperar que a ativação do CRF-R1 (urocortin 1) aumentasse o cortisol e provocasse ansiedade, o que constitui um argumento mecanístico contra qualquer uso informal.

Interações. Hipotensão aditiva com vasodilatadores e anti-hipertensores. Qualquer coisa que afete o eixo HPA interage conceptualmente com a urocortin 1. Não existem estudos formais de interação.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Medidas de estudo; não existe contexto de monitorização domiciliária.

Marcador	Porque é vigiado
Pressão arterial e frequência cardíaca	a hipotensão e o rubor são os efeitos limitantes da dose.
Débito cardíaco / índice cardíaco e resistência vascular sistémica	os principais parâmetros farmacodinâmicos nos estudos de insuficiência cardíaca.
ACTH e cortisol	o objetivo de usar um péptido seletivo para o CRF-R2 é que estes se alterem pouco; medi-los testa essa afirmação.
Renina plasmática, aldosterona e NT-proBNP	todos foram suprimidos pela urocortin 2 nos estudos humanos e servem como leituras da via.
Creatinina, TFGe e sódio urinário	os efeitos renais são uma parte distintiva do perfil.
Glicose	a sinalização da família do CRF e o papel da urocortin 3 nos ilhéus justificam acompanhá-la em qualquer estudo metabólico.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Não aplicável como prática de consumo. As urocortins são manuseadas como péptidos de grau de investigação preparados para administração intravenosa em estudos clínicos instrumentados, com monitorização contínua da pressão arterial, porque a hipotensão é o efeito limitante. Nenhum formato de frasco estabelecido, nenhuma prática da comunidade, nenhuma predefinição da calculadora.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Serelaxin (#154) e adrenomedullin (#151) — a mesma vaga de vasodilatadores para a insuficiência cardíaca aguda; apelin (#152) como outro inotrópico energeticamente eficiente; péptidos natriuréticos. Do lado do stress, o próprio CRF e os antagonistas do CRF-R1.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Não aprovadas pela FDA; experimentais
União Europeia	Não autorizadas
Reino Unido	Não licenciadas
Austrália	Não aprovadas
África do Sul	Não registadas
Desporto	Não listadas especificamente pelo nome pela WADA; como hormonas peptídicas não aprovadas, as urocortins seriam abrangidas pela S0 se utilizadas. Consultar a lista atual

8Questões em aberto

O agonismo agudo do CRF-R2 traduz-se em algum benefício de desfecho na insuficiência cardíaca, ou junta-se à longa lista de inotrópicos-vasodilatadores agudos que melhoraram números e não vidas?
É possível manter os efeitos renais e neuro-hormonais da urocortin 2 sem taquifilaxia?
Qual é o papel da urocortin 3 na função dos ilhéus humanos e na diabetes tipo 2?
Por que razão o trabalho farmacológico do lado do CRF-R1 desta família falhou de forma tão abrangente nas perturbações do humor?

9Referências

1Vaughan J et al. (1995). Urocortin, a mammalian neuropeptide related to fish urotensin I and to corticotropin-releasing factor. Nature. PubMed · DOI
2Reyes TM et al. (2001). Urocortin II: a member of the corticotropin-releasing factor (CRF) neuropeptide family that is selectively bound by type 2 CRF receptors. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
3Lewis K et al. (2001). Identification of urocortin III, an additional member of the corticotropin-releasing factor family with high affinity for the CRF2 receptor. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
4Davis ME et al. (2007). Urocortin 2 infusion in human heart failure. Eur Heart J / J Am Coll Cardiol [verify journal]. PubMed · DOI
5Davis ME et al. (2005). Urocortin 1 infusion in normal humans. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
6Rademaker MT, Richards AM (2017). Urocortins: actions in health and heart failure. Clin Chim Acta. PubMed · DOI
7van der Meulen T et al. (2015). Urocortin3 mediates somatostatin-dependent negative feedback control of insulin secretion. Nat Med. DOI

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

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30/10/2026Profile published — awaiting medical review

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