Pegcetacoplan

APL-2, Empaveli (sistémico, EE. UU.), Aspaveli (sistémico, UE/Reino Unido), Syfovre (intravítreo, EE. UU.)

Inmunidad y biorreguladores

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Nota sobre este perfil. El pegcetacoplan es un medicamento aprobado y solo con receta para enfermedades raras mediadas por el complemento. Esta página explica la ciencia publicada. Es un producto prescrito en hospitales y por especialistas; prácticamente no hay uso comunitario ni autodirigido documentado.

Resumen

Clase: Péptido cíclico pegilado: dos péptidos cíclicos idénticos de 13 aminoácidos (derivados de compstatin) unidos por una cadena lineal de polietilenglicol de 40 kDa; un inhibidor de C3 del complemento
Mecanismo: Se une a la proteína del complemento C3 y a su fragmento C3b, bloqueando las tres vías de activación del complemento en su punto de convergencia
Vías estudiadas: Infusión subcutánea mediante bomba (enfermedades sistémicas); inyección intravítrea en el ojo (atrofia geográfica)
Vida media: Aproximadamente 8 días (subcutáneo sistémico)
Conservación: Refrigerar los viales en su caja original; dejar que alcancen la temperatura ambiente antes de la infusión. Viales intravítreos refrigerados; uso exclusivo en consulta
Situación regulatoria: Medicamento aprobado (Estados Unidos, UE, Reino Unido, Australia para uso sistémico); la forma intravítrea está aprobada en Estados Unidos pero fue rechazada en la UE

Las dosis son las reportadas en estudios o por la comunidad — nunca recomendaciones.

1Qué es

El pegcetacoplan tiene su origen en compstatin, un péptido cíclico de 13 aminoácidos descubierto en la década de 1990 mediante el cribado de bibliotecas de péptidos en busca de moléculas que se unieran a C3 del complemento. Compstatin por sí solo se elimina del organismo en minutos. La versión farmacéutica une dos péptidos de compstatin mejorados a una gran cadena de PEG, lo que lo mantiene en la sangre durante más de una semana y lo convierte en el primer inhibidor del complemento a nivel de C3 en llegar al mercado.

El complemento forma parte del sistema inmunitario innato; C3 es el eje por el que pasan todas las vías de activación. Bloquearlo atenúa de forma amplia la destrucción de células y tejidos mediada por el complemento, que es el problema en la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), la glomerulopatía C3 y, según se cree, en la forma seca de la degeneración macular asociada a la edad avanzada.

2Cómo se cree que funciona

El pegcetacoplan se une a C3 y C3b, impidiendo que la C3 convertasa escinda C3 y deteniendo así la formación de C3a, C3b y de todos los productos posteriores, incluidos C5a y el complejo de ataque a la membrana.

En la HPN esto previene tanto la hemólisis intravascular (que también previenen los inhibidores de C5 como eculizumab) como la hemólisis extravascular causada por los fragmentos de C3 que recubren los glóbulos rojos (que los inhibidores de C5 no previenen). Por eso fue superior a eculizumab en cuanto a la hemoglobina.

En el ojo, la sobreactivación local del complemento en la retina está implicada en la atrofia geográfica; la inyección intravítrea consigue una concentración local elevada con una exposición sistémica mínima.

Dos péptidos cíclicos unidos a una cadena de PEG que bloquean el complemento a nivel de C3. Detener la cascada tan pronto también suprime la función de C3 en la eliminación de bacterias, que es la contrapartida frente a la inhibición de C5.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Hemoglobinuria paroxística nocturna

PEGASUS aleatorizó a 80 pacientes con HPN y anemia persistente en tratamiento con eculizumab a pegcetacoplan o a continuar con eculizumab. A las 16 semanas la hemoglobina aumentó 3.8 g/dL con pegcetacoplan frente a un descenso de 1.5 g/dL con eculizumab, y el 85% de los pacientes con pegcetacoplan dejaron de necesitar transfusiones frente al 15% (Hillmen 2021, NEJM). PRINCE confirmó la eficacia en pacientes que no habían recibido inhibidores del complemento (Wong 2023, Lancet Haematol). [1][2]

Glomerulopatía C3 e IC-MPGN primaria

VALIANT aleatorizó a 124 adolescentes y adultos y describió una reducción del 68% de la proteinuria frente a placebo a las 26 semanas, con función renal estabilizada y desaparición de los depósitos de C3 en la biopsia en una proporción considerable †. La aprobación de la FDA para estas enfermedades renales llegó en julio de 2025; la extensión de indicación en la UE se validó a principios de 2025 y se aprobó en 2025–2026 †.

Grado A (modest)

Atrofia geográfica secundaria a DMAE

OAKS y DERBY (unos 1,250 participantes) describieron una ralentización del crecimiento de las lesiones de aproximadamente el 17–22% a lo largo de 24 meses con inyecciones mensuales o cada dos meses, con efectos que aumentaban con el tiempo (Heier 2023, Lancet). La FDA aprobó Syfovre en febrero de 2023. El CHMP de la EMA emitió un dictamen negativo en 2024, mantenido tras la reevaluación, al considerar que no se había demostrado que el menor crecimiento de las lesiones se tradujera en un beneficio para la visión. [3]

Grado B/negative

Enfermedad por crioaglutininas, ELA y otras indicaciones

Señales de fase 2 en la enfermedad por crioaglutininas; un ensayo de fase 2 en ELA (MERIDIAN) no alcanzó sus criterios de valoración †.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Literatura (sistémico). Las reacciones en el lugar de inyección son el evento adverso más frecuente (alrededor del 37% en PEGASUS). Diarrea, dolor de cabeza, fatiga, hemólisis al interrumpir el tratamiento. Advertencia en recuadro: infecciones graves por bacterias encapsuladas (Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae tipo b); la vacunación es obligatoria antes de empezar y, en Estados Unidos, el producto solo se dispensa dentro de un programa REMS. Puede producirse hemólisis de escape con infecciones, vacunaciones u omisión de dosis.

Literatura (intravítreo). Aumento de la DMAE exudativa (húmeda) de nueva aparición en los ojos tratados (alrededor del 6–12% frente al 2–4%), inflamación intraocular y notificaciones poscomercialización de vasculitis retiniana, incluida vasculitis oclusiva, que motivaron actualizaciones de la ficha técnica en 2023–2024. Endoftalmitis rara, como con cualquier inyección intravítrea.

Reportado por la comunidad

nada documentado.

Interacciones. no se han establecido interacciones farmacológicas formales; la principal interacción es con la capacidad del sistema inmunitario para eliminar bacterias encapsuladas.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Según las fichas técnicas y los protocolos de los ensayos:

Marcador	Por qué se vigila
Hemoglobina, reticulocitos, LDH, bilirrubina	marcadores de hemólisis en la HPN; la LDH sube bruscamente con la hemólisis de escape.
Cociente proteína/creatinina en orina y TFGe	marcadores principales en C3G/IC-MPGN.
Niveles séricos de C3	bajos en la C3G; aumentan con el tratamiento al quedar C3 protegido del consumo.
Estado de vacunación antimeningocócica, antineumocócica y frente a Hib	un requisito previo, no una prueba de laboratorio.
Signos de infección	la fiebre se trata como una urgencia con cualquier inhibidor del complemento.
Imagen retiniana (OCT, autofluorescencia del fondo de ojo)	en el uso intravítreo, para seguir el crecimiento de las lesiones y detectar la conversión a DMAE húmeda o vasculitis.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

Se presenta como solución lista para usar (viales de 1,080 mg/20 mL) que se infunde durante unos 30 minutos mediante una bomba de infusión comercial en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo; los pacientes reciben formación para autoinfundírsela. El producto intravítreo solo lo administra un oftalmólogo. No existe forma y la calculadora no se aplica.

6Estudiado habitualmente junto con

Comparado directamente con eculizumab (un anticuerpo anti-C5, no un péptido). Inhibidores peptídicos del complemento relacionados: zilucoplan (perfil #224, C5), avacincaptad pegol (un aptámero de ARN pegilado, no un péptido, también aprobado para la atrofia geográfica). Estudiado junto con vacunación antimeningocócica concurrente.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

Región	Estado (verificado el —)
Estados Unidos	Aprobado por la FDA: Empaveli para la HPN (mayo de 2021) y para C3G/IC-MPGN primaria a partir de 12 años (julio de 2025); Syfovre para la atrofia geográfica (febrero de 2023). Se aplica un REMS a Empaveli
Unión Europea	Autorizado por la EMA como Aspaveli para la HPN (diciembre de 2021); extensión a C3G/IC-MPGN 2025–2026 †. Pegcetacoplan intravítreo rechazado (dictamen negativo del CHMP en 2024, confirmado tras la reevaluación)
Reino Unido	Con licencia de la MHRA como Aspaveli para la HPN; recomendado por el NICE en circunstancias específicas †. Forma intravítrea sin licencia
Australia	Registrado por la TGA (Empaveli) para la HPN †
Sudáfrica	No registrado †
Deporte (WADA)	No figura en la Lista de Prohibiciones; los inhibidores del complemento no son una clase incluida

8Preguntas abiertas

¿Preserva a la larga una visión medible el hecho de ralentizar el crecimiento de la atrofia geográfica? Este es el núcleo del desacuerdo entre Estados Unidos y la UE.
Riesgo de infección a largo plazo con un bloqueo total y sostenido del complemento en comparación con la inhibición solo de C5.
Mecanismo de los casos de vasculitis retiniana tras la administración intravítrea.

9Referencias

1Hillmen P et al. (2021). Pegcetacoplan versus eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PEGASUS). NEJM. PubMed · DOI
2Wong RSM et al. (2023). Pegcetacoplan controls hemolysis in complement inhibitor-naive patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: results from PRINCE. Lancet Haematol [verify journal]. PubMed · DOI
3Heier JS et al. (2023). Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. Lancet. PubMed · DOI
4Dixon BP et al. (2025). Pegcetacoplan in C3 glomerulopathy and immune-complex membranoproliferative glomerulonephritis (VALIANT). NEJM [verify authorship and journal]. PubMed
5Mastellos DC, Ricklin D, Lambris JD (2019). Clinical promise of next-generation complement therapeutics. Nat Rev Drug Discov. PubMed · DOI
6Empaveli and Syfovre US prescribing information (current labels); EMA Aspaveli EPAR. PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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31 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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