Pegcetacoplan
APL-2、Empaveli（全身性，美國）、Aspaveli（全身性，歐盟／英國）、Syfovre（玻璃體內注射，美國）
1這是什麼
Pegcetacoplan 的前身是 compstatin，一種 13 胺基酸環狀肽，於 1990 年代透過篩選肽庫、尋找能與補體 C3 結合的分子而發現。單獨的 compstatin 會在數分鐘內從體內清除。藥用版本將兩個改良的 compstatin 肽連接到一條大型 PEG 鏈上，使其在血液中停留超過一週，並成為首個上市的 C3 層級補體抑制劑。
補體是先天免疫系統的一部分；C3 是所有活化途徑都會經過的樞紐。廣泛阻斷 C3 可抑制補體介導的細胞與組織破壞，而這正是陣發性夜間血紅素尿症（PNH）、C3 腎絲球病變，以及一般認為晚期老年性黃斑部病變乾性型的問題所在。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
C3 腎絲球病變與原發性免疫複合體 MPGN
繼發於 AMD 的地圖狀萎縮
冷凝集素疾病、ALS 及其他適應症
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
文獻（全身性）. 注射部位反應是最常見的不良事件（PEGASUS 中約 37%）。腹瀉、頭痛、疲倦，以及中斷治療時發生溶血。加框警語：莢膜細菌（Neisseria meningitidis、Streptococcus pneumoniae、Haemophilus influenzae type b）引起的嚴重感染；開始使用前必須接種疫苗，且在美國該產品僅能在 REMS 計畫下調劑。感染、疫苗接種或漏打劑量時可能發生突破性溶血。
文獻（玻璃體內注射）. 接受治療的眼睛新發滲出性（濕性）AMD 增加（約 6–12% 對比 2–4%）、眼內發炎，以及上市後視網膜血管炎（包括阻塞性血管炎）的報告，因而於 2023–2024 年更新仿單。如同任何玻璃體內注射，可能罕見發生眼內炎。
社群報告
無文獻紀錄。交互作用。 尚未確立正式的藥物交互作用；主要的交互作用在於免疫系統清除莢膜細菌的能力。
研究者常監測的指標
根據仿單與試驗方案：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 血紅素、網狀紅血球、LDH、膽紅素 | PNH 的溶血指標；發生突破性溶血時 LDH 會急遽上升。 |
| 尿蛋白／肌酸酐比值與 eGFR | C3G/IC-MPGN 的主要指標。 |
| 血清 C3 濃度 | 在 C3G 中偏低；治療後因 C3 免於被消耗而上升。 |
| 腦膜炎雙球菌、肺炎鏈球菌及 Hib 疫苗接種狀況 | 屬於前提條件，而非檢驗項目。 |
| 感染徵象 | 使用任何補體抑制劑期間，發燒均被視為緊急狀況處理。 |
| 視網膜影像檢查（OCT、眼底自發螢光） | 用於玻璃體內注射，以追蹤病灶擴大，並偵測是否轉為濕性 AMD 或血管炎。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
以即用型溶液形式提供（1,080 mg/20 mL 藥瓶），經一般商用輸注幫浦於約 30 分鐘內輸注至腹部、大腿或上臂；患者會接受自行輸注的訓練。玻璃體內注射產品僅由眼科醫師施打。不存在冷凍乾燥劑型，計算器不適用。
6常與之一同研究的化合物
曾與 eculizumab（一種 C5 抗體，非肽）進行直接比較。相關的肽類補體抑制劑：zilucoplan（肽檔案 #224，C5）、avacincaptad pegol（一種聚乙二醇化 RNA 適體，非肽，亦獲核准用於地圖狀萎縮）。研究中同時接種腦膜炎雙球菌疫苗。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | FDA 核准：Empaveli 用於 PNH（2021 年 5 月）及 12 歲以上的 C3G/原發性 IC-MPGN（2025 年 7 月）；Syfovre 用於地圖狀萎縮（2023 年 2 月）。Empaveli 適用 REMS |
| 歐盟 | 經 EMA 授權以 Aspaveli 名稱用於 PNH（2021 年 12 月）；C3G/IC-MPGN 適應症擴增 2025–2026 年 †。玻璃體內注射用 pegcetacoplan 遭拒（CHMP 於 2024 年給予否定意見，經重新審查後確認） |
| 英國 | 經 MHRA 核准以 Aspaveli 名稱用於 PNH；NICE 於特定情況下建議使用 †。玻璃體內注射劑型未獲核准 |
| 澳洲 | 經 TGA 登記（Empaveli）用於 PNH † |
| 南非 | 未登記 † |
| 運動（WADA） | 未列入禁用清單；補體抑制劑不屬於所列類別 |
8尚未解答的問題
- 減緩地圖狀萎縮的擴大，最終能否保留可測量的視力？這正是美國與歐盟意見分歧的關鍵。
- 持續全面阻斷補體與僅抑制 C5 相比的長期感染風險。
- 玻璃體內注射相關視網膜血管炎病例的機轉。
9參考文獻
- 1Hillmen P et al. (2021). Pegcetacoplan versus eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PEGASUS). NEJM. PubMed · DOI
- 2Wong RSM et al. (2023). Pegcetacoplan controls hemolysis in complement inhibitor-naive patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: results from PRINCE. Lancet Haematol [verify journal]. PubMed · DOI
- 3Heier JS et al. (2023). Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. Lancet. PubMed · DOI
- 4Dixon BP et al. (2025). Pegcetacoplan in C3 glomerulopathy and immune-complex membranoproliferative glomerulonephritis (VALIANT). NEJM [verify authorship and journal]. PubMed
- 5Mastellos DC, Ricklin D, Lambris JD (2019). Clinical promise of next-generation complement therapeutics. Nat Rev Drug Discov. PubMed · DOI
- 6Empaveli and Syfovre US prescribing information (current labels); EMA Aspaveli EPAR. PubMed
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