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Pegcetacoplan

APL-2, Empaveli (sistémico, EUA), Aspaveli (sistémico, UE/Reino Unido), Syfovre (intravítreo, EUA)

Imunidade e biorreguladores
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Nota sobre este perfil. O pegcetacoplan é um medicamento aprovado, sujeito a receita médica, para doenças raras mediadas pelo complemento. Esta página explica a ciência publicada. É um produto prescrito em contexto hospitalar e por especialistas; o uso pela comunidade ou por iniciativa própria praticamente não está documentado.

1O que é

O pegcetacoplan teve origem na compstatina, um péptido cíclico de 13 aminoácidos descoberto na década de 1990 através do rastreio de bibliotecas de péptidos em busca de moléculas que se ligassem ao C3 do complemento. A compstatina isolada é eliminada do organismo em minutos. A versão farmacêutica une dois péptidos de compstatina melhorados a uma grande cadeia de PEG, o que a mantém na corrente sanguínea durante mais de uma semana e faz dela o primeiro inibidor do complemento ao nível do C3 a chegar ao mercado.

O complemento faz parte do sistema imunitário inato; o C3 é o ponto central por onde passam todas as vias de ativação. Bloqueá-lo atenua de forma ampla a destruição de células e tecidos mediada pelo complemento, que é o problema na hemoglobinúria paroxística noturna (HPN), na glomerulopatia C3 e, segundo se pensa, na forma seca da degenerescência macular relacionada com a idade avançada.

2Como se pensa que funciona

O pegcetacoplan liga-se ao C3 e ao C3b, impedindo que o C3 seja clivado pela C3 convertase e travando assim a formação de C3a, C3b e de todos os produtos a jusante, incluindo o C5a e o complexo de ataque à membrana.
Na HPN, isto previne tanto a hemólise intravascular (que os inibidores do C5, como o eculizumab, também previnem) como a hemólise extravascular causada pelos fragmentos de C3 que revestem os glóbulos vermelhos (que os inibidores do C5 não previnem). É por isso que foi superior ao eculizumab na hemoglobina.
No olho, a hiperativação local do complemento na retina está implicada na atrofia geográfica; a injeção intravítrea atinge uma concentração local elevada com exposição sistémica mínima.
Dois péptidos cíclicos ligados a uma cadeia de PEG, que bloqueiam o complemento ao nível de C3. Travar a cascata tão cedo elimina também o papel de C3 na eliminação de bactérias, que é a contrapartida face à inibição de C5.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Hemoglobinúria paroxística noturna

O PEGASUS aleatorizou 80 doentes com HPN e anemia persistente sob eculizumab para pegcetacoplan ou continuação do eculizumab. Às 16 semanas, a hemoglobina subiu 3.8 g/dL com pegcetacoplan contra uma descida de 1.5 g/dL com eculizumab, e 85% dos doentes sob pegcetacoplan deixaram de necessitar de transfusões contra 15% (Hillmen 2021, NEJM). O PRINCE confirmou a eficácia em doentes sem tratamento prévio com inibidores do complemento (Wong 2023, Lancet Haematol). [1][2]

Glomerulopatia C3 e GNMP primária por imunocomplexos

O VALIANT aleatorizou 124 adolescentes e adultos e relatou uma redução de 68% da proteinúria face ao placebo às 26 semanas, com estabilização da função renal e eliminação dos depósitos de C3 na biópsia numa proporção substancial †. A aprovação pela FDA para estas doenças renais seguiu-se em julho de 2025; a extensão de indicação na UE foi validada no início de 2025 e aprovada em 2025–2026 †.
Grau A (modest)

Atrofia geográfica secundária a DMI

O OAKS e o DERBY (cerca de 1,250 participantes) relataram um abrandamento do crescimento das lesões de cerca de 17–22% ao longo de 24 meses com injeções mensais ou de dois em dois meses, com efeitos crescentes ao longo do tempo (Heier 2023, Lancet). A FDA aprovou o Syfovre em fevereiro de 2023. O CHMP da EMA emitiu um parecer negativo em 2024, mantido após reexame, considerando que não tinha sido demonstrado que o crescimento mais lento das lesões se traduzisse num benefício para a visão. [3]
Grau B/negative

Doença das aglutininas frias, ELA, outras indicações

Sinais de fase 2 na doença das aglutininas frias; um ensaio de fase 2 na ELA (MERIDIAN) não atingiu os seus objetivos †.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Literatura (sistémico). As reações no local da injeção são o evento adverso mais frequente (cerca de 37% no PEGASUS). Diarreia, cefaleias, fadiga, hemólise com a interrupção do tratamento. Advertência em caixa: infeções graves por bactérias encapsuladas (Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae tipo b); é obrigatória a vacinação antes do início, e nos EUA o produto só é dispensado ao abrigo de um programa REMS. Pode ocorrer hemólise de escape com infeções, vacinação ou doses esquecidas.

Literatura (intravítreo). Aumento de novos casos de DMI exsudativa (húmida) nos olhos tratados (cerca de 6–12% vs 2–4%), inflamação intraocular e relatos pós-comercialização de vasculite retiniana, incluindo vasculite oclusiva, que levaram a atualizações do folheto em 2023–2024. Endoftalmite rara, como em qualquer injeção intravítrea.

Reportado pela comunidade

nenhum documentado.

Interações. não estão estabelecidas interações medicamentosas formais; a principal interação é com a capacidade do sistema imunitário para eliminar bactérias encapsuladas.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

De acordo com os folhetos e os protocolos dos ensaios:

MarcadorPorque é vigiado
Hemoglobina, reticulócitos, LDH, bilirrubinamarcadores de hemólise na HPN; a LDH sobe acentuadamente com a hemólise de escape.
Razão proteína/creatinina na urina e TFGemarcadores principais na G3C/GNMP-IC.
Níveis séricos de C3baixos na G3C; sobem com o tratamento, pois o C3 fica protegido do consumo.
Estado vacinal meningocócico, pneumocócico e Hibum pré-requisito, não uma análise laboratorial.
Sinais de infeçãoa febre é tratada como emergência com qualquer inibidor do complemento.
Imagiologia da retina (OCT, autofluorescência do fundo)no uso intravítreo, para acompanhar o crescimento das lesões e detetar conversão para DMI húmida ou vasculite.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Fornecido como solução pronta a usar (frascos de 1,080 mg/20 mL), perfundida durante cerca de 30 minutos através de uma bomba de perfusão comercial no abdómen, na coxa ou na parte superior do braço; os doentes recebem formação para se autoperfundirem. O produto intravítreo é administrado apenas por um oftalmologista. Não existe forma e a calculadora não se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Comparado diretamente com o eculizumab (um anticorpo anti-C5, não um péptido). Inibidores peptídicos do complemento relacionados: zilucoplan (perfil #224, C5), avacincaptad pegol (um aptâmero de ARN peguilado, não um péptido, também aprovado para a atrofia geográfica). Estudado com vacinação meningocócica concomitante.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovado pela FDA: Empaveli para HPN (maio de 2021) e para G3C/GNMP-IC primária a partir dos 12+ anos (julho de 2025); Syfovre para a atrofia geográfica (fevereiro de 2023). O REMS aplica-se ao Empaveli
União EuropeiaAutorizado pela EMA como Aspaveli para HPN (dezembro de 2021); extensão para G3C/GNMP-IC 2025–2026 †. Pegcetacoplan intravítreo recusado (parecer negativo do CHMP em 2024, confirmado após reexame)
Reino UnidoLicenciado pela MHRA como Aspaveli para HPN; recomendado pelo NICE em circunstâncias específicas †. Forma intravítrea sem licença
AustráliaRegistado na TGA (Empaveli) para HPN †
África do SulNão registado †
Desporto (WADA)Não consta da Lista de Substâncias Proibidas; os inibidores do complemento não são uma classe listada

8Questões em aberto

  • Abrandar o crescimento da atrofia geográfica acaba por preservar uma visão mensurável? Este é o cerne do desacordo entre os EUA e a UE.
  • Risco de infeção a longo prazo com bloqueio total e sustentado do complemento, em comparação com a inibição apenas do C5.
  • Mecanismo dos casos de vasculite retiniana após administração intravítrea.

9Referências

  1. 1Hillmen P et al. (2021). Pegcetacoplan versus eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PEGASUS). NEJM. PubMed · DOI
  2. 2Wong RSM et al. (2023). Pegcetacoplan controls hemolysis in complement inhibitor-naive patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: results from PRINCE. Lancet Haematol [verify journal]. PubMed · DOI
  3. 3Heier JS et al. (2023). Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. Lancet. PubMed · DOI
  4. 4Dixon BP et al. (2025). Pegcetacoplan in C3 glomerulopathy and immune-complex membranoproliferative glomerulonephritis (VALIANT). NEJM [verify authorship and journal]. PubMed
  5. 5Mastellos DC, Ricklin D, Lambris JD (2019). Clinical promise of next-generation complement therapeutics. Nat Rev Drug Discov. PubMed · DOI
  6. 6Empaveli and Syfovre US prescribing information (current labels); EMA Aspaveli EPAR. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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11Histórico da página

31/10/2026Profile published — awaiting medical review

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