Abaloparatide
Tymlos (EE. UU.), Eladynos (UE/Reino Unido), BA058, análogo de PTHrP (1-34)
1Qué es
La proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTHrP) es una pariente natural de la PTH. Se descubrió en la década de 1980 como la causa del calcio elevado en algunos cánceres, pero sus funciones normales son locales: dirige el desarrollo del cartílago, la erupción dental, el desarrollo mamario y la transferencia de calcio a la leche. Los primeros 34 aminoácidos activan el receptor PTH1, el mismo receptor que usa la PTH. La abaloparatide es una copia muy modificada de la PTHrP(1-34), diseñada por Ipsen y desarrollada por Radius Health, pensada para conservar la señal formadora de hueso reduciendo a la vez los efectos de la propia PTH que elevan el calcio y reabsorben el hueso.
Es el segundo péptido anabólico para la osteoporosis en obtener la aprobación (después de la teriparatide, perfil 121) y el único desarrollado específicamente para una inyección una vez al día con menos hipercalcemia. Uso comunitario/autodirigido: prácticamente nada documentado.
2Cómo se cree que funciona
El receptor PTH1 existe en dos conformaciones: una de vida más larga que sigue emitiendo señal después de que la hormona se separa (y que impulsa una resorción sostenida), y otra de vida corta que emite señal brevemente. La abaloparatide se une a la conformación de vida corta de forma mucho más selectiva que la teriparatide (Hattersley 2016, Endocrinology). El resultado en los ensayos es un aumento similar o mayor de los marcadores de formación ósea, un aumento menor de los marcadores de resorción y aproximadamente la mitad de la tasa de hipercalcemia transitoria. Por lo demás se comporta como la teriparatide: activación de los osteoblastos, mejora de la microarquitectura trabecular y ganancias que necesitan después un antirresortivo para mantenerse.
3Qué muestra la investigación
Reducción de fracturas en la osteoporosis posmenopáusica
Mantenimiento del efecto tras el cambio a alendronato
Hombres con osteoporosis
Parche transdérmico
Consolidación de fracturas, usos periodontales y otros
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
Literatura. los más frecuentes son hipercalciuria (calcio urinario elevado, ~11% frente a 9% con placebo), mareo (10%), náuseas (8%), dolor de cabeza, palpitaciones, enrojecimiento en el lugar de inyección e hipotensión ortostática — una bajada transitoria de la presión arterial en las 4 horas aproximadamente siguientes a la inyección, sobre todo con las primeras dosis, por lo que se indica a los pacientes que se inyecten donde puedan sentarse o tumbarse. La hipercalcemia transitoria es aproximadamente la mitad de frecuente que con teriparatide. Las palpitaciones y un pequeño aumento de la frecuencia cardiaca se notan más que con teriparatide. Aparecen anticuerpos antifármaco en aproximadamente la mitad de los pacientes, pero no parecen afectar a la eficacia.
Contraindicaciones (ficha técnica). como para la teriparatide — enfermedad de Paget o fosfatasa alcalina elevada sin explicación, placas de crecimiento abiertas, radiación esquelética previa, metástasis óseas o neoplasia esquelética, hipercalcemia preexistente, hiperparatiroidismo y otras enfermedades óseas metabólicas.
Reportado por la comunidad
nada documentado.Osteosarcoma. como con la teriparatide, los estudios en roedores con dosis altas de por vida produjeron osteosarcoma. La advertencia en recuadro de EE. UU. se retiró en diciembre de 2021 sobre la base de los datos de vigilancia de la teriparatide y de los propios datos de carcinogenicidad de la abaloparatide; la ficha técnica de EE. UU. mantiene un límite acumulado de 2 años de por vida †. No se le ha atribuido ningún caso en humanos.
Teóricos. efectos cardiacos del aumento de la frecuencia cardiaca en personas con antecedentes de arritmia; la UE denegó inicialmente la aprobación en 2018 en parte por dudas sobre la seguridad cardiovascular, antes de aprobarla en 2022 con datos más completos.
Interacciones. ninguna identificada formalmente; se aplica la misma precaución con la digoxina y la hipercalcemia que con la teriparatide.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
Según la ficha técnica y el protocolo de ACTIVE:
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| Calcio sérico (antes de la dosis y ~4 h después al principio del tratamiento) | menos hipercalcemia que con teriparatide, pero sigue siendo el principal marcador de seguridad. |
| Calcio en orina de 24 horas | la hipercalciuria es la alteración analítica más frecuente; relevante para personas con tendencia a formar cálculos. |
| Ácido úrico sérico | sube en algunos pacientes, como con la teriparatide. |
| Fosfatasa alcalina, 25-hidroxivitamina D, PTH basal | cribado de contraindicaciones y corrección previa de la vitamina D. |
| P1NP | marcador de formación; sube pronto y refleja la respuesta. |
| Frecuencia cardiaca en reposo y presión arterial sentado/de pie | las palpitaciones y la hipotensión ortostática son efectos recogidos en la ficha técnica. |
| DEXA (columna y cadera) | al inicio y a los 12–18 meses. |
Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.
5Reconstitución y manipulación
Se presenta únicamente como pluma precargada de 30 dosis (3,120 µg en 1.56 mL) que no necesita . A diferencia de la pluma de teriparatide, puede mantenerse a temperatura ambiente una vez en uso. No circula ninguna versión y la calculadora no es necesaria para este compuesto.
6Estudiado habitualmente junto con
Teriparatide (perfil 121, el comparador directo en ACTIVE), alendronato y otros bisfosfonatos (secuencia de ACTIVExtend), denosumab (estudios de secuencia). El calcio y la vitamina D se coprescriben según la ficha técnica.
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Aprobada por la FDA (Tymlos, abril de 2017) para mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de fractura; hombres añadidos en dic. 2022. Advertencia en recuadro retirada en dic. 2021 |
| Unión Europea | Denegada por la EMA en 2018; aprobada como Eladynos en dic. 2022 para mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de fractura, comercializada por Theramex |
| Reino Unido | Autorizada por la MHRA (Eladynos) † |
| Australia | No registrada en la TGA a la fecha de la revisión † |
| Sudáfrica | No registrada en la SAHPRA † |
| Deporte | No nombrada de forma específica por la WADA; la misma incertidumbre que la teriparatide dentro de S2 † |
8Preguntas abiertas
- No se ha probado formalmente la superioridad frente a la teriparatide en fracturas en una comparación directa (el brazo de teriparatide de ACTIVE era abierto y el ensayo no tenía potencia estadística para esa comparación).
- La durabilidad de la protección frente a fracturas más allá del periodo de ACTIVExtend y en hombres.
- Si las señales cardiovasculares (frecuencia cardiaca, palpitaciones) tienen importancia a lo largo de los años en pacientes de más edad.
9Referencias
- 1Miller PD et al. (2016). Effect of abaloparatide vs placebo on new vertebral fractures in postmenopausal women with osteoporosis: a randomized clinical trial (ACTIVE). JAMA. PubMed · DOI
- 2Bone HG et al. (2018). ACTIVExtend: 24 months of alendronate after 18 months of abaloparatide or placebo for postmenopausal osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 3Czerwinski E et al. (2022). The efficacy and safety of abaloparatide-SC in men with osteoporosis: a randomized clinical trial (ATOM). J Bone Miner Res. PubMed · DOI
- 4Hattersley G et al. (2016). Binding selectivity of abaloparatide for PTH-type-1-receptor conformations and effects on downstream signaling. Endocrinology. PubMed · DOI
- 5Leder BZ et al. (2015). Effects of abaloparatide, a human parathyroid hormone-related peptide analog, on bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis (phase 2). J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 6Radius Health. Tymlos (abaloparatide) prescribing information, revised Dec 2022. PubMed
- 7European Medicines Agency. Eladynos: EPAR summary (2022). PubMed
Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.
† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.
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