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Setmelanotide

Imcivree, RM-493, BIM-22493

Stoffwechsel & Gewicht
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Hinweis zu diesem Profil. Setmelanotide ist ein zugelassenes verschreibungspflichtiges Arzneimittel für bestimmte seltene genetische Formen der Adipositas, keine reine Forschungssubstanz und kein allgemeines Abnehmmittel. Diese Seite erklärt die veröffentlichte Wissenschaft. Für eine Anwendung ohne Verschreibung oder bei Menschen ohne bestätigte genetische Diagnose gibt es keine Belege für einen Nutzen, und sie birgt die unten beschriebenen Risiken.

1Was es ist

Setmelanotide ist das erste Arzneimittel, das Adipositas behandelt, indem es ein bestimmtes unterbrochenes Signal repariert, statt auf die allgemeine Appetitphysiologie einzuwirken. Bei einer kleinen Zahl von Menschen stören Mutationen in den Genen POMC, PCSK1 oder LEPR oder das Bardet-Biedl-Syndrom den Weg, über den Leptin dem Gehirn meldet, dass die Energiespeicher gefüllt sind. Der letzte Schritt dieses Weges ist der MC4R-Rezeptor; bei diesen Erkrankungen ist er intakt, wird aber nie eingeschaltet. Setmelanotide schaltet ihn direkt ein. Frühere MC4R-Agonisten scheiterten, weil sie auch den Blutdruck erhöhten; Setmelanotide wurde so entwickelt, dass dies vermieden wird, behält aber genug Aktivität am Hautrezeptor MC1R, um Haut und Haare zu verdunkeln. Es wurde von Rhythm Pharmaceuticals entwickelt und im November 2020 von der FDA zugelassen.

2Wie es vermutlich wirkt

Normale Physiologie. Leptin → POMC-Neuronen im Nucleus arcuatus → α-MSH → MC4R-Neuronen im Nucleus paraventricularis → weniger Hunger, höherer Energieverbrauch.
Genetische Adipositas. Bei POMC- oder PCSK1-Mangel wird kein α-MSH gebildet; bei LEPR-Mangel erreicht Leptin die POMC-Neuronen nie; beim Bardet-Biedl-Syndrom verhindern Zilien-Defekte, dass das Signal die MC4R-Neuronen erreicht. In jedem Fall funktioniert der MC4R-Rezeptor selbst noch.
Setmelanotide. bindet direkt an MC4R und umgeht so den vorgeschalteten Defekt. Die Hungerwerte sinken innerhalb von Tagen; das Gewicht folgt über Monate.
Biologie der Nebenwirkungen. Restaktivität am MC1R verursacht Hyperpigmentierung; MC4R-Aktivität in spinalen und Hirnstammschaltkreisen erklärt spontane Erektionen und Effekte auf die sexuelle Erregung; MC4R-vermittelte Effekte auf die Stimmung werden beobachtet.
Ein MC4R-selektiver Agonist, der im Hypothalamus wirkt. Er sitzt stromabwärts des Leptinsignals und wirkt daher auch dort, wo dieser Weg weiter oben unterbrochen ist — deshalb ist er für bestimmte genetische Adipositas-Syndrome zugelassen und nicht für Adipositas allgemein.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Adipositas durch POMC/PCSK1- und LEPR-Mangel

Ein Machbarkeitsnachweis bei zwei Erwachsenen mit POMC-Mangel ergab über etwa ein Jahr einen Gewichtsverlust von 51 kg bzw. 20.5 kg (Kühnen 2016, NEJM). Zulassungsrelevante einarmige Phase-3-Studien mit einer 8-wöchigen placebokontrollierten Absetzphase: 80% (8/10) der Teilnehmenden mit POMC/PCSK1 und 45% (5/11) der Teilnehmenden mit LEPR erreichten nach einem Jahr einen Gewichtsverlust von ≥10%, mit deutlichen Rückgängen der Hungerwerte; das Gewicht stieg während des verblindeten Placebo-Absetzens wieder an (Clément 2020, Lancet Diabetes Endocrinol). Der Hunger ist der am stärksten ansprechende Endpunkt; der Gewichtsverlust setzt sich in Verlängerungsstudien langsamer fort. [1][3]

Bardet-Biedl-Syndrom

Phase-3-Studie (n=38 einschließlich Alström-Syndrom; 14-wöchige placebokontrollierte Phase, danach offen): etwa ein Drittel der BBS-Teilnehmenden im Alter von ≥12 Jahren erreichte nach 52 Wochen einen Gewichtsverlust von ≥10%, mit einer mittleren BMI-Reduktion von ~8–9% und verringertem Hunger (Haqq 2022, Lancet Diabetes Endocrinol). 2022 für BBS zugelassen. [4]
Bewertet B/A

Erworbene hypothalamische Adipositas

In einer offenen Phase-2-Studie mit 18 Menschen mit Adipositas nach hypothalamischer Schädigung (Tumoren, Operation) sank der mittlere BMI über 16 Wochen um ~15% (Roth 2024, Lancet Diabetes Endocrinol). Die Phase-3-Studie (TRANSCEND) berichtete 2025 positive Top-Line-Ergebnisse †. Dafür noch nicht zugelassen. [5]
Bewertet B/A (weak)

Heterozygote Varianten im MC4R-Signalweg und allgemeine Adipositas

Das Ansprechen bei heterozygoten Trägern ist geringer und variabel; bei Menschen mit gewöhnlicher Adipositas ohne Defekt im Signalweg zeigten frühe Studien nur einen bescheidenen Gewichtsverlust, und das Programm wurde nicht weiterverfolgt (Collet 2017, Mol Metab, und Unternehmensberichte). [6]

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Häufig (Literatur; gepoolte Studien). Reaktionen an der Injektionsstelle (~96%), Hyperpigmentierung der Haut (~78%; Dunkelfärbung von Haut, Muttermalen, Haaren, meist reversibel), Übelkeit (~56%), Kopfschmerzen, Durchfall, Bauchschmerzen, Rückenschmerzen, Müdigkeit, Erbrechen, Depression (~26%), Infektion der oberen Atemwege, spontane Penis-Erektionen (~23% der Männer), sexuelle Nebenwirkungen bei Frauen, Störung der sexuellen Erregung.

Schwerwiegend / Warnhinweise. Depression und Suizidgedanken (überwachen; Absetzen erwägen, wenn Symptome auftreten); Störung der sexuellen Erregung und verlängerte Erektionen (ärztliche Hilfe bei Erektionen von mehr als >4 h); Hyperpigmentierung, die ein Melanom verdecken kann, weshalb vor und regelmäßig während der Behandlung eine vollständige Hautuntersuchung empfohlen wird. Das Konservierungsmittel Benzylalkohol ist bei sehr kleinen Kindern und Neugeborenen bedenklich. Kein kardiovaskuläres Signal (Blutdruck und Herzfrequenz in Studien unverändert), anders als bei früheren MC4R-Agonisten.

Aus der Community

praktisch keine; dies ist ein verschreibungspflichtiges Produkt für eine winzige Population.

Theoretisch. unbekannte Effekte in der Schwangerschaft; Risiko einer irrtümlichen Anwendung bei gewöhnlicher Adipositas, wo der Nutzen minimal ist.

Wechselwirkungen. keine formalen Studien; wird nicht über CYP-Enzyme metabolisiert, daher sind pharmakokinetische Wechselwirkungen unwahrscheinlich. Additive sexuelle Nebenwirkungen mit PDE5-Hemmern oder bremelanotide sind plausibel.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Laut Fachinformation und Studienprotokollen:

MarkerWarum er beobachtet wird
Körpergewicht, BMI (BMI-Z bei Kindern) und Hungerwertedie primären Endpunkte; laut Fachinformation soll abgesetzt werden, wenn nach ~12–16 Wochen bei der Höchstdosis kein bedeutsames Ansprechen vorliegt.
Vollständige Hautuntersuchungzu Beginn und regelmäßig, da Hyperpigmentierung ein Melanom verdecken oder das Aussehen von Muttermalen verändern kann.
Screening auf Depression und Suizidalitätzu Beginn und bei jedem Besuch.
Blutdruck und Herzfrequenzin Studien unverändert, aber die Geschichte der Wirkstoffklasse rechtfertigt die Kontrolle.
HbA1c, Nüchternglukose, Lipidprofilmetabolische Endpunkte, die dem Gewichtsverlust folgen.
Wachstumsgeschwindigkeit (Kinder)wird bei pädiatrischer Anwendung überwacht.
Genetische Bestätigungkein Überwachungsmarker, aber die wichtigste Voraussetzung: ohne bestätigte Variante im Signalweg oder BBS-Diagnose gelten die Belege nicht.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Geliefert als 10 mg/mL Mehrdosenlösung; keine . Die Dosen werden mit einer 1-mL-Insulinspritze aufgezogen: 0.5 mg = 0.05 mL, 1 mg = 0.1 mL, 2 mg = 0.2 mL, 3 mg = 0.3 mL. in Bauch, Oberschenkel oder Oberarm zu Beginn des Tages injiziert, mit wechselnden Stellen. Wegen der kleinen Volumina sind Ablesefehler an der Spritze das Hauptrisiko.

Im Rechner öffnen, vorbefüllt →

6Häufig zusammen untersucht mit

α-MSH (der natürliche Ligand, diese Charge), Melanotan II und bremelanotide/PT-141 (nicht selektive Melanocortin-Agonisten; bremelanotide ist für die hypoaktive Störung des sexuellen Verlangens zugelassen), afamelanotide (MC1R-selektiv, bei erythropoetischer Protoporphyrie), GLP-1-Agonisten (semaglutide, tirzepatide — in Diskussionen über die Adipositasbehandlung verglichen, in Studien nicht kombiniert), metreleptin (bei Leptinmangel, ein anderer Schritt im selben Signalweg).

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenVon der FDA zugelassen (Imcivree) zur chronischen Gewichtskontrolle bei Adipositas aufgrund von POMC-, PCSK1- oder LEPR-Mangel (2020; Alter ≥2 seit 2024) und Bardet-Biedl-Syndrom (2022). Nicht zugelassen bei gewöhnlicher Adipositas oder heterozygoten Varianten
Europäische UnionVon der EMA zugelassen (Imcivree) bei POMC/PCSK1/LEPR-Mangel (2021) und Bardet-Biedl-Syndrom (2022), Alter ≥6 †
Vereinigtes KönigreichVon der MHRA zugelassen; NHS-Zugang über NICE für BBS und die genetischen Mangelzustände †
AustralienRegistrierungsstatus bei der TGA †
SüdafrikaNicht registriert †
SportZum Zeitpunkt der Prüfung nicht ausdrücklich von der WADA aufgeführt †

8Offene Fragen

  • Welche heterozygoten Patienten oder solche mit „Variante unklarer Signifikanz“ profitieren, falls überhaupt.
  • Langzeitsicherheit einer chronischen MC4R-Aktivierung, insbesondere Veränderungen von Stimmung und Pigmentierung über Jahrzehnte.
  • Ob die hypothalamische Adipositas eine zugelassene Indikation wird, was die infrage kommende Population erheblich erweitern würde.

9Quellen

  1. 1Kühnen P et al. (2016). Proopiomelanocortin deficiency treated with a melanocortin-4 receptor agonist. N Engl J Med. PubMed · DOI
  2. 2Clément K et al. (2018). MC4R agonism promotes durable weight loss in patients with leptin receptor deficiency. Nat Med. PubMed · DOI
  3. 3Clément K et al. (2020). Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency: single-arm, open-label, multicentre, phase 3 trials. Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed
  4. 4Haqq AM et al. (2022). Efficacy and safety of setmelanotide, a melanocortin-4 receptor agonist, in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial with an open-label period. Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed
  5. 5Roth CL et al. (2024). Setmelanotide for the treatment of acquired hypothalamic obesity: a phase 2, open-label, multicentre trial. Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed
  6. 6Collet TH et al. (2017). Evaluation of a melanocortin-4 receptor (MC4R) agonist (setmelanotide) in MC4R deficiency. Mol Metab. PubMed · DOI
  7. 7Imcivree prescribing information (US) and SmPC (EU), current versions. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

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26. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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