RPB

Rapamycin / Sirolimus

並非肽。 Rapamycin 是由土壤細菌 Streptomyces hygroscopicus 產生的巨環內酯類小分子。之所以收錄，是因為它在長壽圈中經常與肽類一同被討論，且使用者會在此搜尋它。適用相同的證據標準。

sirolimus（INN）、Rapamune、Hyftor（外用凝膠）、Fyarro（白蛋白結合型靜脈注射）、AY-22989；相關的「rapalogs」（rapamycin 類似物）：everolimus、temsirolimus

長壽與細胞
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關於本檔案的說明。 Sirolimus 是已核准的處方藥（用於移植排斥、淋巴管平滑肌增生症，以及用於結節性硬化症皮膚病灶的外用凝膠）。本頁說明已發表的科學研究。將其用於「長壽」或健康老化屬於仿單標示外使用，在人體中尚未證實，且帶有免疫抑制劑的實際風險。

1這是什麼

Rapamycin（雷帕黴素）是 1970 年代初期由 Surendra Sehgal 在蒙特婁 Ayerst 的團隊，從復活節島（Rapa Nui，其名稱由此而來）的土壤樣本中發現。它最初被當作抗真菌藥研究，後來發現能抑制免疫系統，並於 1999 年獲核准用於預防腎臟移植排斥。釐清其作用方式的過程促成了其標靶的發現，該標靶被命名為 mTOR（「mechanistic target of rapamycin」，rapamycin 機制標靶），後來證實是細胞感測營養、生長因子與能量並決定是否生長的核心樞紐。

它的長壽名聲源自老化生物學中最穩健的結果之一：它延長了酵母菌、線蟲、果蠅的壽命，而且在美國國家老化研究所（National Institute on Aging）嚴謹的三地點介入測試計畫（Interventions Testing Program）中，也延長了遺傳多樣性小鼠的壽命，即使在相當於人類 60 歲的年齡才開始給藥亦然（Harrison 2009, Nature）。沒有其他藥物能如此一致地重現這項結果。它在人類中是否有類似作用仍屬未知，目前正透過多項試驗、一項大型犬隻研究，以及自我追蹤的成年人之間日益增加的仿單標示外自我實驗加以探討。

2推測的作用機制

mTORC1 抑制. rapamycin–FKBP12 與 mTORC1 結合並阻斷其大部分功能，減少蛋白質合成（經由 S6K 與 4E-BP1）、脂質合成與細胞生長，並解除對自噬的抑制。自噬是細胞清除受損蛋白質與胞器的過程。mTORC1 訊息傳遞降低，是幾乎所有能延長動物壽命的介入措施（包括飲食限制）的共同特徵。
mTORC2. 過去曾認為 rapamycin 不影響 mTORC2，但長期或高劑量給藥也會抑制它。mTORC2 功能喪失正是 rapamycin 引起葡萄糖耐受不良與胰島素阻抗的原因（Lamming 2012, Science）。這是長壽方案採用間歇（每週）給藥的依據：希望在抑制 mTORC1 的同時讓 mTORC2 得以恢復。此一期望有小鼠資料支持，但在人體中尚未證實。
免疫作用. 阻斷 T 細胞對 IL-2 的增殖反應（即移植上的用途），但在低劑量間歇給藥下，似乎能改善老年人的部分免疫功能，可能是透過減少「耗竭」T 細胞族群並改善疫苗反應。
細胞衰老. 在細胞培養與小鼠中，可減少衰老細胞的發炎性分泌物（SASP）。
Rapamycin 與 FKBP12 結合，該複合體抑制 mTORC1——告知細胞養分充足的感測器。當它被關閉，細胞表現得如同處於禁食狀態：生長減緩，自噬（清除老舊細胞內容物的過程）隨之啟動。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

預防移植排斥

多項隨機對照試驗為核准奠定基礎；sirolimus 作為合併治療方案的一部分可降低急性排斥，且與 calcineurin 抑制劑相比，具有獨特的副作用特徵（血脂、傷口癒合、蛋白尿）。

淋巴管平滑肌增生症（LAM）

MILES 試驗顯示肺功能趨於穩定，而安慰劑組則持續下降（McCormack 2011, NEJM）。 [8]

結節性硬化症臉部血管纖維瘤（外用）

0.2% sirolimus 凝膠的第 3 期試驗顯示相較於基劑有顯著改善，促成 Hyftor 於 2022 年獲得核准。
等級：C (exceptionally strong for C)

動物的壽命與健康壽命

從 20 個月齡開始給藥的小鼠壽命延長約 9–14%（Harrison 2009, Nature），後續 ITP 世代與劑量反應研究亦證實此結果（Miller 2014, Aging Cell），且多種年齡相關病變有所改善。在部分研究中，間歇給藥及中年期短期療程也延長了壽命（Bitto 2016, eLife）。結果在不同性別與遺傳背景間一致，這相當罕見。 [1][2][7]
等級：A (surrogate endpoints)

人類的免疫老化

一項針對 218 名 65 歲以上成人、為期 6 週的 rapalog everolimus（每日 0.5 mg 或每週 5 mg），使流感疫苗的抗體反應提升約 20%，並減少耗竭的 PD-1 陽性 T 細胞（Mannick 2014, Sci Transl Med）。後續的合併療法（RTB101 ± everolimus）在第 2 期試驗中減少了通報的呼吸道感染（Mannick 2018, Sci Transl Med），但第 3 期計畫於 2019 年未達主要療效指標。 [4][5]
等級：A (small)

健康老年人使用低劑量的安全性

一項為期 8 週、以安慰劑對照的前導試驗，受試者為 25 名 70–95 歲成人，每日給予 1 mg sirolimus，未發現嚴重不良事件，認知、身體或免疫指標也無明顯變化（Kraig 2018, Exp Gerontol）。為期 48 週的 PEARL 試驗（約 115 名受試者，每週 5 或 10 mg 調劑 sirolimus 對照安慰劑）報告安全性可接受，使用 10 mg 的女性在瘦體重與疼痛方面有小幅改善，而主要終點內臟脂肪則無顯著變化（Harinath 2025, Aging）†。 [6][11]
等級：B/—

觀察性與社群資料

針對自行用藥成人的調查（Kaeberlein 2023, GeroScience）顯示副作用多為輕微（口腔潰瘍），而自覺的益處無法與預期心理區分。Dog Aging Project 在伴侶犬中進行的每週 rapamycin TRIAD 試驗仍在進行中，此前一項小型前導研究顯示心臟功能可能改善（Urfer 2017, GeroScience）。 [9][10]
等級：C/B

癌症、阿茲海默症、牙周病、卵巢老化

Rapalogs 是已核准的抗癌藥物（everolimus、temsirolimus）。在牙周老化與卵巢功能方面已有小型人體前導研究；阿茲海默症模型的小鼠資料呈陽性；但在人體中皆尚未確立。

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

文獻（核准劑量、每日給藥、搭配谷底濃度監測）. 口腔潰瘍與口腔炎（各劑量下最常見的不適）、膽固醇與三酸甘油酯升高、血糖升高與新發糖尿病、血小板低下與貧血、傷口癒合不良與淋巴囊腫、周邊水腫、痤瘡樣皮疹、蛋白尿、間質性肺炎（不常見但嚴重）、感染增加（包括伺機性感染）、男性睪固酮與精子數量減少（可逆），以及在移植族群中，多年合併免疫抑制後某些癌症與淋巴瘤的風險增加。不可於懷孕期間使用；建議採取有效避孕措施。

社群報告

社群回報（間歇低劑量）. 口腔潰瘍、給藥當天短暫疲倦或「類流感」感覺、血液檢查顯示 LDL 與三酸甘油酯升高、空腹血糖升高、痤瘡、割傷癒合較慢、偶發細菌性皮膚感染；多數人表示此給藥方式可以耐受，但這是持續使用者所構成的選擇性族群。

理論上. 即使採間歇劑量仍可能長期抑制免疫；經由 mTORC2 造成、可能多年後才顯現的代謝傷害；掩蓋感染；在健康人身上，mTOR 抑制的促癌與抑癌作用之間的交互影響未知。

交互作用。 sirolimus 經由 CYP3A4 與 P-glycoprotein 清除，因此與 ketoconazole、itraconazole、voriconazole、clarithromycin、erythromycin、diltiazem、verapamil、HIV 蛋白酶抑制劑及葡萄柚汁併用時，血中濃度可能急劇上升；與 rifampicin、carbamazepine、phenytoin 及聖約翰草併用時則會下降。與 cyclosporine 併用時，應間隔固定時間服用。應避免接種活性疫苗。ACE 抑制劑會增加血管性水腫風險。社群中以葡萄柚汁搭配服用來「延長」劑量效果的做法，是刻意利用一種會使血中濃度難以預測的交互作用。

研究者常監測的指標

以下依據移植仿單的監測方式與長壽試驗：

指標為何受到關注
Sirolimus 血中谷底濃度移植照護中的標準檢測（目標值依給藥方案而定）；社群使用中很少檢測，這代表沒有人知道自己的暴露量。若採每週給藥，至少檢測一次有其參考價值。
空腹血脂（LDL、三酸甘油酯）最一致的代謝變化，常在數週內出現。
空腹血糖、空腹胰島素、HbA1c與 mTORC2 相關的胰島素阻抗；是間歇使用時的關鍵安全指標。
全血球計數（CBC）含血小板血小板低下與貧血呈劑量相關。
綜合代謝檢查（CMP），包括肌酸酐／eGFR 與尿蛋白蛋白尿與腎臟影響，尤其是併用任何其他具腎毒性藥物時。
肝臟酵素偶有升高。
睪固酮（男性）移植研究中出現下降；可逆。
感染與傷口癒合紀錄口腔潰瘍、皮膚感染、傷口癒合緩慢，是暴露過量的早期警訊。
肺部症狀新出現的咳嗽或呼吸困難需及時評估是否為肺炎（pneumonitis）。

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。

5劑型與操作處理

核准劑型為 0.5 mg、1 mg 與 2 mg 錠劑、1 mg/ml 口服液（需冷藏、避光，開封後一個月內使用，以水或柳橙汁稀釋，不可用葡萄柚汁），以及 0.2% 外用凝膠。錠劑應固定隨餐或固定空腹服用，因為脂肪會改變吸收，且不應壓碎。部分長壽試驗所使用的調劑膠囊，其生體可用率不一。無需復溶，除腫瘤用產品外也沒有注射劑型。錠劑於室溫下以原包裝保存，避光防潮。

6常與之一同研究的化合物

Metformin（另一個最受討論的「抗老化保護劑」；長壽圈中會合併使用，並有小鼠資料顯示具加成效果）；acarbose 與 17α-oestradiol（ITP 的其他成功案例）；GH 促泌劑如 ipamorelin（#4），值得注意的是，GH／IGF-1 會提升 mTOR 訊息傳遞，因此兩者作用方向相反，但社群常在缺乏資料的情況下合併使用；NAD 前驅物；senolytics（衰老細胞清除劑：dasatinib + quercetin、fisetin）；社群「長壽組合」中的 MOTS-c 與 epitalon，皆無合併使用資料。

僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。

7各地區法規狀態

地區狀態（查核於 —）
美國FDA 核准（Rapamune，1999 年，移植；2015 年，LAM；Hyftor 凝膠 2022 年；Fyarro 2021 年用於 PEComa）。僅限處方；長壽用途屬仿單標示外使用；遠距醫療診所廣泛以仿單標示外方式開立處方，且存在調劑版本
歐盟獲 EMA 核准（Rapamune）用於腎臟移植與 LAM；僅限處方
英國獲 MHRA 許可；僅限處方
澳洲獲 TGA 核准；列於 Schedule 4，僅限處方
南非已於 SAHPRA 註冊；僅限處方
運動截至審閱時未列入 WADA 禁用清單 †

8尚未解答的問題

  • rapamycin 能否延長人類的健康壽命？沒有任何試驗能直接回答這個問題；替代指標試驗規模小且結果不一。
  • 間歇（每週）給藥在代謝上真的比較安全嗎？還是只是同時稀釋了益處與害處？
  • 最佳劑量、開始年齡與持續時間：皆屬未知。
  • 性別差異：在 ITP 中雌性小鼠獲益較多；PEARL 暗示可能存在女性特有的效應。
  • 伴侶犬研究（TRIAD）的結果能否轉譯應用。

9參考文獻

  1. 1Harrison DE et al. (2009). Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature. PubMed · DOI
  2. 2Miller RA et al. (2014). Rapamycin-mediated lifespan increase in mice is dose and sex dependent and metabolically distinct from dietary restriction. Aging Cell. PubMed · DOI
  3. 3Lamming DW et al. (2012). Rapamycin-induced insulin resistance is mediated by mTORC2 loss and uncoupled from longevity. Science. PubMed · DOI
  4. 4Mannick JB et al. (2014). mTOR inhibition improves immune function in the elderly. Sci Transl Med. PubMed · DOI
  5. 5Mannick JB et al. (2018). TORC1 inhibition enhances immune function and reduces infections in the elderly. Sci Transl Med. PubMed · DOI
  6. 6Kraig E et al. (2018). A randomized control trial to establish the feasibility and safety of rapamycin treatment in an older human cohort. Exp Gerontol. PubMed · DOI
  7. 7Bitto A et al. (2016). Transient rapamycin treatment can increase lifespan and healthspan in middle-aged mice. eLife. PubMed · DOI
  8. 8McCormack FX et al. (2011). Efficacy and safety of sirolimus in lymphangioleiomyomatosis (MILES). NEJM. PubMed · DOI
  9. 9Urfer SR et al. (2017). A randomized controlled trial to establish effects of short-term rapamycin treatment in 24 middle-aged companion dogs. GeroScience. PubMed · DOI
  10. 10Kaeberlein TL et al. (2023). Evaluation of off-label rapamycin use to promote healthspan in 333 adults. GeroScience. PubMed
  11. 11Harinath G et al. (2025). Safety and efficacy of low-dose rapamycin for healthy aging (PEARL). Aging [verify details]. PubMed
  12. 12Pfizer. Rapamune prescribing information (current label). PubMed

參考文獻正在對應到 PubMed／DOI 識別碼；在此之前，連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。

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自我報告的副作用 第 2 階段

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2026年10月26日Profile published — awaiting medical review

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