PTD-DBM
PTD-DBM 肽、protein transduction domain–Dishevelled binding motif、CXXC5-Dvl 干擾肽、「Wnt 生髮肽」
1這是什麼
PTD-DBM 是南韓延世大學 Kang-Yell Choi 團隊製造的實驗室合成肽。該團隊先前顯示,一種名為 CXXC5 的蛋白質藉由結合 Dishevelled(Dvl,一種傳遞 Wnt 訊號的蛋白質),在皮膚中作為 Wnt/β-catenin 作用路徑的負回饋調節因子(Lee 2015, J Exp Med)。Wnt/β-catenin 訊息傳遞對於啟動新的毛髮生長週期至關重要,而在禿髮頭皮中則受到抑制。該團隊設計出一段含有 CXXC5 中確切抓住 Dishevelled 之片段(即「DBM」)的肽,並接上一段短的細胞穿透序列(即「PTD」)以便進入細胞內,結果顯示它解除了對 Wnt 訊息傳遞的抑制,並使小鼠重新長毛(Lee 2017, J Invest Dermatol)。
它完全是合成的,從未在人體臨床試驗中測試過。它透過 2017 年論文的媒體報導進入社群,目前以研究用化學品的形式販售供頭皮外用,本檔案既不認可此用法,也不假定其有效。
2推測的作用機制
在動物身上,這是一個合理且已有詳細描述的機轉。外用肽能否到達人類頭皮中深達數毫米的真皮乳頭細胞,則仍屬未知。
3研究顯示了什麼
小鼠的毛髮再生與新毛囊形成
CXXC5 作為皮膚與傷口癒合中的 Wnt 煞車
人類的禿髮
後續研究與開發
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
已發表的研究中未報告小鼠出現毒性;完全沒有任何人體安全性資料。社群報告
頭皮刺激或搔癢(常在微針之後)、發紅;少數人回報早期數週出現掉髮,並歸因於新的生長週期,但無法證實。許多人回報沒有變化。理論上. 這是重要的部分。Wnt/β-catenin 是一條生長作用路徑:持續性活化會驅動多種腫瘤,包括毛母質瘤以及部分皮膚癌與腸道癌。一種設計來解除其煞車的化合物,在長期或全身性使用時,顯然存在理論上的致癌疑慮。關於人類頭皮的吸收情形一無所知。如小鼠研究般與 valproic acid 併用,則加入了一種已知的致畸胎且具肝毒性的藥物,並以仿單標示外的方式用於皮膚。
交互作用。 valproic acid(在小鼠中有藥理協同作用;安全性未經測試);minoxidil 與 finasteride 常被社群成員併用,但沒有交互作用資料。
研究者常監測的指標
尚未建立任何針對此化合物的特定指標,也沒有人體資料。對於外用頭皮方案,成員常討論:
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 標準化頭皮照片,理想上每 4–8 週進行一次固定區域毛髮計數或毛髮鏡(trichoscopy)影像 | 毛髮方面的結果變化緩慢,否則無從測量。 |
| 治療區域的皮膚檢查 | 考量其 Wnt 機轉,塗抹區域內任何新生或變化中的增生、結節或色素性病灶,都值得請臨床醫師檢視。 |
| CBC 與 CMP | 僅在懷疑有全身性暴露時作為一般基線;關於吸收並無資料。 |
| 若同時外用 valproic acid:肝臟酵素,並明確了解它是致畸胎物;這需要與臨床醫師討論 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
通常以凍乾粉末裝於毫克級藥瓶中販售,復溶後外用。社群做法是以無菌水或抑菌水溶解,有時搭配促進滲透的基質,塗抹於頭皮;從未以注射方式研究,注射亦無任何理論依據。復溶後的溶液應冷藏並避光;此類肽會在數週內喪失活性。若使用計算器進行外用稀釋,請注意它僅計算濃度——並不存在經驗證的劑量。
在計算器中開啟(已預填)→6常與之一同研究的化合物
Valproic acid(唯一已發表的併用組合,見於小鼠);GHK-Cu(#5)與 TB-500(#2),兩者皆有小鼠毛髮生長資料;minoxidil 與 finasteride(標準治療,社群併用);微針,其本身即是一種輕微的傷口刺激,也是社群「傷口誘發新生」猜測的主題。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准;查無 PTD-DBM 的 IND 或試驗紀錄 †。不在 FDA 的調劑用原料清單中。以研究用化學品販售 |
| 歐盟 | 未獲授權;非列名的化妝品成分 † |
| 英國 | 未取得許可 |
| 澳洲 | 未核准 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | WADA 未特別列名;作為未經核准的藥理物質,若以全身性方式使用將歸入 S0 † |
8尚未解答的問題
- 外用 PTD-DBM 究竟能否到達人類頭皮中的真皮乳頭細胞?
- 皮膚中長期活化 Wnt 作用路徑的安全性——這是核心的未解問題。
- 任何人體療效資料——目前並不存在。
- 肽在外用基質中的穩定性,以及皮膚蛋白酶分解它的速度。
9參考文獻
- 1Lee SH et al. (2017). Targeting of CXXC5 by a competing peptide stimulates hair regrowth and wound-induced hair neogenesis. J Invest Dermatol. PubMed · DOI
- 2Lee SH et al. (2015). The Dishevelled-binding protein CXXC5 negatively regulates cutaneous wound healing. J Exp Med. PubMed · DOI
- 3Kim HY et al. (2010). CXXC5 is a transcriptional activator of Flk-1 and mediates bone morphogenic protein-induced endothelial cell differentiation and vessel formation. FASEB J (background on CXXC5). PubMed
- 4Choi BY (2020). Targeting Wnt/β-catenin pathway for developing therapies for hair loss. Int J Mol Sci. PubMed · DOI
- 5Ito M et al. (2007). Wnt-dependent de novo hair follicle regeneration in adult mouse skin after wounding. Nature (background on wound-induced hair neogenesis). PubMed · DOI
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