PTD-DBM

PTD-DBM peptide, protein transduction domain–Dishevelled binding motif, CXXC5-Dvl interfering peptide, "Wnt hair peptide"

Pele e cosmética

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Resumo

Classe: Péptido de fusão sintético: uma sequência de "domínio de transdução proteica" de penetração celular unida a um motivo curto copiado da proteína CXXC5 que normalmente se liga ao Dishevelled
Mecanismo: Impede o CXXC5 de se ligar ao Dishevelled, removendo um travão natural da sinalização Wnt/β-catenina nos folículos pilosos e na pele, o que em ratinhos reativa o crescimento folicular e a formação de pelo induzida por feridas
Vias estudadas: Aplicação tópica em pele de ratinho rapada ou com ferida; aplicado a células da papila dérmica humana em cultura e a tecido folicular. Nenhuma via clínica em humanos estudada
Intervalo de doses relatado: Estudos em ratinhos: soluções tópicas na gama das dezenas a centenas de micromolar aplicadas diariamente, muitas vezes juntamente com ácido valproico. Comunidade: soluções tópicas relatadas de 0.5–1 mg/ml aplicadas diariamente no couro cabeludo, por vezes após microagulhamento; não existe dose humana validada
Semivida: Não caracterizada. Os péptidos deste tipo são degradados em horas pelas proteases da pele e do soro
Conservação: Liofilizado: refrigerar ou congelar, proteger da luz. Reconstituído: refrigerar, a prática da comunidade é utilizar em poucas semanas
Estatuto regulamentar: Não aprovado em nenhum lado; não é um ingrediente cosmético permitido em nenhuma listagem de que tenhamos conhecimento †. Um químico de investigação

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

O PTD-DBM é um péptido produzido em laboratório pelo grupo de Kang-Yell Choi na Universidade de Yonsei, na Coreia do Sul. O grupo tinha mostrado que uma proteína chamada CXXC5 atua como regulador de retroalimentação negativa da via Wnt/β-catenina na pele, ligando-se ao Dishevelled (Dvl), uma proteína que transmite o sinal Wnt (Lee 2015, J Exp Med). A sinalização Wnt/β-catenina é central para iniciar um novo ciclo de crescimento do pelo e, no couro cabeludo calvo, está atenuada. A equipa desenhou um péptido que contém o fragmento exato do CXXC5 que se agarra ao Dishevelled (o "DBM"), colou-o a uma curta sequência de penetração celular (o "PTD") para que pudesse entrar nas células, e mostrou que libertava a sinalização Wnt e fazia crescer pelo em ratinhos (Lee 2017, J Invest Dermatol).

É inteiramente sintético. Nunca foi testado num ensaio clínico em humanos. Chegou à comunidade através da cobertura mediática do artigo de 2017 e é agora vendido como químico de investigação para uso tópico no couro cabeludo, o que este perfil nem recomenda nem assume que funcione.

2Como se pensa que funciona

Os sinais Wnt estabilizam a β-catenina, que ativa genes que empurram um folículo em repouso para a fase de crescimento (anagénica) e que comandam as células da papila dérmica na base do folículo.

O CXXC5 liga-se ao Dishevelled e atenua este sinal. No couro cabeludo calvo humano e em modelos de ratinho, o CXXC5 está aumentado e a atividade Wnt é baixa.

O PTD-DBM compete com o CXXC5 pelo Dishevelled, pelo que o travão é libertado e a β-catenina se acumula.

Em ratinhos o efeito foi maior quando combinado com ácido valproico, que ativa separadamente a via ao inibir a GSK-3β (a enzima que normalmente destrói a β-catenina), e quando aplicado em pele com ferida, onde a "neogénese de pelo induzida por feridas" (novos folículos formados numa ferida em cicatrização) aumentou.

Proposto: um péptido que transporta uma sequência de penetração celular, dirigido à proteína que trava a sinalização Wnt e não ao próprio Wnt. Soltar o travão do seu parceiro permite que o sinal de crescimento do próprio folículo avance. Apenas trabalho em animais.Esquema — sem escala

Este é um mecanismo plausível e bem descrito em animais. Se um péptido tópico chega às células da papila dérmica a vários milímetros de profundidade no couro cabeludo humano é desconhecido.

3O que mostra a investigação

Recrescimento do pelo e formação de novos folículos em ratinhos

O PTD-DBM tópico em pele de ratinho rapada acelerou o recrescimento do pelo e, em pele com ferida, aumentou o número de folículos recém-formados; a combinação com ácido valproico foi mais eficaz do que qualquer um isoladamente (Lee 2017, J Invest Dermatol). O mesmo artigo relatou que o PTD-DBM aumentou a β-catenina e os marcadores de proliferação em células da papila dérmica humana em cultura e em tecido de folículo piloso humano, que é a única evidência de origem humana. [1]

CXXC5 como travão Wnt na pele e na cicatrização de feridas

Os ratinhos sem CXXC5 cicatrizam as feridas mais depressa e com mais colagénio, e o PTD-DBM imitou este efeito (Lee 2015, J Exp Med). Contexto de apoio, não dados sobre pelo. [2]

Alopecia em humanos

Nenhum ensaio clínico, série de casos ou relato de caso publicado. Os relatos da comunidade sobre a utilização tópica são mistos, tipicamente de pessoas que também usam minoxidil, finasterida ou microagulhamento, pelo que a atribuição é impossível.

Seguimento e desenvolvimento

O grupo de Yonsei publicou trabalhos relacionados sobre pequenas moléculas dirigidas ao CXXC5 e sobre um percurso de desenvolvimento comercial para a queda de cabelo; nenhum resultado de ensaio em humanos do PTD-DBM é público à data desta revisão †.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Não foi relatada toxicidade em ratinhos no trabalho publicado; sem dados de segurança em humanos de qualquer tipo.

Reportado pela comunidade

irritação ou comichão do couro cabeludo (muitas vezes após microagulhamento), vermelhidão; alguns relatam queda nas primeiras semanas que atribuem a um novo ciclo de crescimento, o que é inverificável. Muitos não relatam alteração.

Teórico. esta é a parte importante. A Wnt/β-catenina é uma via de crescimento: a ativação constitutiva está na origem de vários tumores, incluindo o pilomatricoma e alguns cancros da pele e do intestino. Um composto concebido para remover um travão desta via tem uma preocupação oncogénica teórica óbvia com utilização prolongada ou sistémica. Nada se sabe sobre a absorção a partir do couro cabeludo humano. Combinar com ácido valproico, como no estudo em ratinhos, acrescenta um teratogénico conhecido e um fármaco hepatotóxico aplicado fora da indicação na pele.

Interações. ácido valproico (sinergia farmacológica em ratinhos; segurança não testada); minoxidil e finasterida são habitualmente usados em simultâneo por membros da comunidade, sem dados de interação.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Não estão estabelecidos marcadores específicos do composto e não existem dados em humanos. Para um protocolo tópico no couro cabeludo, os membros discutem habitualmente:

Marcador	Porque é vigiado
Fotografias padronizadas do couro cabeludo e, idealmente, uma contagem de pelos numa área fixa ou imagem de tricoscopia a cada 4–8 semanas	os resultados capilares são lentos e, de outro modo, não mensuráveis.
Exame da pele da área tratada	qualquer crescimento novo ou em alteração, nódulo ou lesão pigmentada na zona de aplicação merece avaliação por um clínico, dado o mecanismo Wnt.
CBC e CMP	apenas avaliação basal geral se se suspeitar de exposição sistémica; não há dados sobre a absorção.
Se o ácido valproico estiver a ser usado por via tópica em simultâneo: enzimas hepáticas e uma compreensão clara de que é um teratogénico; esta é uma conversa com um clínico

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Tipicamente vendido como pó em frascos de miligramas, para uso tópico. A prática da comunidade é dissolver em água estéril ou bacteriostática, por vezes com um veículo que favorece a penetração, e aplicar no couro cabeludo; nunca foi estudado por injeção e injetá-lo não tem fundamento. Manter a solução reconstituída refrigerada e protegida da luz; os péptidos deste tipo perdem atividade ao longo de semanas. Se utilizar a calculadora para uma diluição tópica, note que esta calcula apenas a concentração — não existe dose validada.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Ácido valproico (a única combinação publicada, em ratinhos); GHK-Cu (#5) e TB-500 (#2), ambos com dados de crescimento de pelo em ratinhos; minoxidil e finasterida (tratamento de referência, utilização concomitante na comunidade); microagulhamento, que é em si um estímulo ligeiro de ferida e o objeto da especulação da comunidade sobre a "neogénese induzida por feridas".

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Não aprovado pela FDA; sem IND nem ensaio registado para o PTD-DBM †. Não consta das listas de substâncias a granel para compounding da FDA. Vendido como químico de investigação
União Europeia	Não autorizado; não é um ingrediente cosmético listado †
Reino Unido	Não licenciado
Austrália	Não aprovado
África do Sul	Não registado
Desporto	Não listado especificamente pela WADA; como substância farmacológica não aprovada, enquadrar-se-ia em S0 se usado por via sistémica †

8Questões em aberto

O PTD-DBM tópico chega sequer às células da papila dérmica no couro cabeludo humano?
Segurança da ativação crónica da via Wnt na pele — a questão central sem resposta.
Quaisquer dados de eficácia em humanos — não existem.
Estabilidade do péptido em veículos tópicos e com que rapidez as proteases da pele o destroem.

9Referências

1Lee SH et al. (2017). Targeting of CXXC5 by a competing peptide stimulates hair regrowth and wound-induced hair neogenesis. J Invest Dermatol. PubMed · DOI
2Lee SH et al. (2015). The Dishevelled-binding protein CXXC5 negatively regulates cutaneous wound healing. J Exp Med. PubMed · DOI
3Kim HY et al. (2010). CXXC5 is a transcriptional activator of Flk-1 and mediates bone morphogenic protein-induced endothelial cell differentiation and vessel formation. FASEB J (background on CXXC5). PubMed
4Choi BY (2020). Targeting Wnt/β-catenin pathway for developing therapies for hair loss. Int J Mol Sci. PubMed · DOI
5Ito M et al. (2007). Wnt-dependent de novo hair follicle regeneration in adult mouse skin after wounding. Nature (background on wound-induced hair neogenesis). PubMed · DOI

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

tópicos do fórum →

protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

26/10/2026Profile published — awaiting medical review

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