1這是什麼
Larazotide 是一種小型合成肽，取自霍亂用來打開腸道屏障的一種細菌毒素的一部分。此肽的作用正好相反：它阻斷打開的訊號。它最初由 Alba Therapeutics 開發，之後由 Innovate Biopharmaceuticals 與 9 Meters Biopharma 接手，是第一個針對乳糜瀉本身、而非針對避免麩質的候選藥物。其構想是作為輔助用藥，供儘管遵循無麩質飲食仍有症狀的患者使用。
在經過十年大多令人鼓舞的中期試驗後，第 3 期 CeDLara 試驗於 2022 年在期中檢視顯示不太可能達到終點指標時被中止，其贊助商隨後也停止營運。因此，larazotide 是一個經過充分研究但已失敗的候選藥物。它之所以在肽圈子中出現，是因為人們對「腸漏」的興趣；「腸漏」是腸道通透性增加的通俗說法。
2推測的作用機制
小腸內壁的細胞藉由緊密連接彼此密封。一種名為 zonulin（pre-haptoglobin-2）的蛋白質可發出訊號使這些連接打開。在乳糜瀉中，麩質片段會觸發 zonulin 釋放，連接隨之鬆開，更多麩質到達內壁下方的免疫細胞，進而引發發炎。
一般認為 larazotide 可能：
它不會被大量吸收，因此任何作用都局限於腸道內壁。
3研究顯示了什麼
遵循無麩質飲食但症狀持續的乳糜瀉
COVID-19 後兒童多系統發炎症候群（MIS-C）
第 1 型糖尿病、壞死性腸炎及其他屏障相關疾病
健康人、運動員或非乳糜瀉腸道不適者的「腸漏」
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
在各項試驗中，不良事件的發生頻率與安慰劑相近；最常見的是頭痛、腸胃不適與泌尿道感染，均未明確與藥物相關。在約 1,000 名試驗受試者中未出現嚴重的安全性訊號。社群報告
報告很少；偶有腹脹或噁心。網路上許多標示為 larazotide 的產品，其成分與純度不明，這是主要的實際風險。理論推斷. 收緊腸道屏障理論上可能減少某些依賴細胞旁路通道吸收的營養素或藥物的吸收；試驗中未觀察到此現象。
交互作用。 未發現。由於此肽留在腸道內，全身性藥物交互作用的可能性不大。
研究者常監測的指標
取自試驗終點指標及標準乳糜瀉追蹤項目：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 抗組織轉麩胺醯胺酶抗體（tTG-IgA）與去醯胺化麥膠蛋白抗體 | 乳糜瀉中持續麩質暴露的標準血液標記；在 larazotide 試驗中作為次要終點指標。 |
| 乳果糖／甘露醇比值 | 腸道通透性的研究用測量指標；部分實驗室可檢測，結果變異大，且在試驗中未被 larazotide 一致地改變。 |
| 糞便鈣衛蛋白 | 一種腸道發炎標記，對研究腸道內壁相關化合物的人而言是有用的背景資訊。 |
| 血清 zonulin | 市面上有提供此檢測，但檢測方法驗證不足，不建議用於決策；在付費檢測前，值得先了解其為何不可靠。 |
| 鐵蛋白、維生素 B12、葉酸、維生素 D | 在乳糜瀉中追蹤黏膜恢復情況的營養標記。 |
| 症狀日誌（例如 CeD-GSRS 或類似工具） | 每一項 larazotide 試驗的主要終點指標都是病患自述的症狀。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
Larazotide 的研究形式是口服延遲釋放膠囊，而非注射劑，也沒有任何注射它的理由。試驗中的劑量於餐前 15 分鐘服用。若遇到原料粉末，社群有時會將其自行裝入膠囊；但耐胃酸與腸道酵素的穩定性是設計在製劑中，而非裸肽本身，因此自行填裝的膠囊未必能將相同的量送達小腸。不適用任何計算器項目。
在計算器中開啟（已預填）→6常與之一同研究的化合物
在試驗中，僅併用無麩質飲食。社群討論中會將其與 KPV（見第 2 組）、BPC-157（第 1 份檔案）及麩醯胺酸搭配，用於支持腸道內壁；目前沒有任何合併使用的研究。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准。開發期間曾取得乳糜瀉的快速通道（Fast Track）認定；計畫已於 2022 年終止 |
| 歐盟 | 未獲許可 |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未獲核准 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | 未列於 WADA 清單；並非提升表現的物質 † |
8尚未解答的問題
- 為何 0.5 mg 在第 2b 期有效，而較高劑量卻無效？這種異常是否預示了第 3 期的失敗？
- 既然乳果糖／甘露醇的結果沒有變化，此化合物是否在任何族群中改變通透性？
- 在乳糜瀉以外的任何作用，例如 MIS-C、腸躁症（IBS）、非乳糜瀉麩質敏感，仍未在對照試驗中檢驗。
9參考文獻
- 1Paterson BM et al. (2007). The safety, tolerance, pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of single doses of AT-1001 in coeliac disease subjects: a proof of concept study. Aliment Pharmacol Ther. PubMed · DOI
- 2Leffler DA et al. (2012). A randomized, double-blind study of larazotide acetate to prevent the activation of celiac disease during gluten challenge. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
- 3Kelly CP et al. (2013). Larazotide acetate in patients with coeliac disease undergoing a gluten challenge: a randomised placebo-controlled study. Aliment Pharmacol Ther. PubMed · DOI
- 4Leffler DA et al. (2015). Larazotide acetate for persistent symptoms of celiac disease despite a gluten-free diet: a randomized controlled trial. Gastroenterology. PubMed · DOI
- 5Gopalakrishnan S et al. (2012). Larazotide acetate regulates epithelial tight junctions in vitro and in vivo. Peptides. PubMed · DOI
- 6Watts T et al. (2005). Role of the intestinal tight junction modulator zonulin in the pathogenesis of type I diabetes in BB diabetic-prone rats. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 7Yonker LM et al. (2022). Zonulin antagonist, larazotide (AT1001), as an adjuvant treatment for multisystem inflammatory syndrome in children: a case series. Crit Care Explor. PubMed · DOI
- 8Fasano A (2011). Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer. Physiol Rev. PubMed · DOI
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