Larazotide

AT-1001, INN-202, larazotide acetate

Regeneration, Reparatur & Gewebe

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Zusammenfassung

Klasse: Synthetisches Oktapeptid (8 Aminosäuren), abgeleitet von einem Fragment des Zonula-occludens-Toxins von Vibrio cholerae
Mechanismus: Wirkt lokal in der Darmschleimhaut und verhindert, dass sich die Tight Junctions zwischen den Zellen lockern, sodass weniger Gluten-Fragmente und andere große Moleküle hindurchgelangen
Untersuchte Applikationswege: Oral, Kapsel mit verzögerter Freisetzung, vor den Mahlzeiten (alle Humanstudien)
Berichteter Dosisbereich: Studien: 0.5 mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg und 8 mg dreimal täglich vor den Mahlzeiten; die Dosis von 0.5 mg schnitt am besten ab, höhere Dosen nicht. Keine zugelassene Dosis
Halbwertszeit: Systemisch nicht aussagekräftig — das Peptid ist dafür ausgelegt, im Darm zu bleiben, wird von Darmenzymen abgebaut und ist im Blut kaum nachweisbar
Lagerung: Kapseln: Raumtemperatur gemäß Studienlieferung. Rohes Peptidpulver, falls vorhanden: im Kühlschrank, trocken und vor Licht geschützt lagern
Rechtlicher Status: Nirgends zugelassen. Die Entwicklung wurde 2022 nach einer Zwischenanalyse der Phase 3 eingestellt

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Larazotide ist ein kleines synthetisches Peptid, das aus einem Teil eines bakteriellen Toxins aufgebaut ist, mit dem Cholera die Darmbarriere öffnet. Das Peptid tut das Gegenteil: Es blockiert das Öffnungssignal. Es wurde zuerst von Alba Therapeutics entwickelt, später von Innovate Biopharmaceuticals und 9 Meters Biopharma, als erster Wirkstoffkandidat, der auf die Zöliakie selbst abzielt statt auf die Vermeidung von Gluten. Die Idee war ein Zusatz für Personen, die trotz glutenfreier Ernährung weiterhin Symptome haben.

Nach einem Jahrzehnt überwiegend ermutigender Studien in mittleren Phasen wurde die Phase-3-Studie CeDLara 2022 abgebrochen, als eine Zwischenauswertung nahelegte, dass der Endpunkt wahrscheinlich nicht erreicht würde, und der Sponsor stellte später den Betrieb ein. Larazotide ist daher ein gut untersuchter, aber gescheiterter Wirkstoffkandidat. Es taucht in Peptid-Kreisen wegen des Interesses an "Leaky Gut" auf, einem populären Begriff für eine erhöhte Darmpermeabilität.

2Wie es vermutlich wirkt

Die Zellen, die den Dünndarm auskleiden, sind durch Tight Junctions miteinander verschlossen. Ein Protein namens Zonulin (Prä-Haptoglobin-2) kann diesen Verbindungen signalisieren, sich zu öffnen. Bei Zöliakie lösen Gluten-Fragmente die Freisetzung von Zonulin aus, die Verbindungen lockern sich, mehr Gluten erreicht die Immunzellen unter der Schleimhaut, und eine Entzündung folgt.

Von Larazotide wird angenommen, dass es:

Blockiert den Zonulin-Rezeptor-Signalweg und verhindert so die Umlagerung der Aktinfilamente, die die Verbindungen auseinanderzieht (Gopalakrishnan 2012, Peptides).

Fördert den Wiederaufbau von Tight-Junction-Proteinen wie ZO-1 und Occludin, nachdem sie gestört wurden.

Verringert in Kulturen den Durchtritt von Gluten-Peptiden durch Zellschichten.

Postuliert: ein Peptid aus acht Aminosäuren, das im Darmlumen wirkt und Tight Junctions geschlossen hält, statt resorbiert zu werden. Ziel ist es, bei Zöliakie das Übertreten von Glutenfragmenten zu verhindern; die Phase-III-Studie hat ihren primären Endpunkt nicht erreicht.Schema — nicht maßstabsgetreu

Es wird nicht in nennenswerten Mengen aufgenommen, daher ist jede Wirkung auf die Darmschleimhaut beschränkt.

3Was die Forschung zeigt

Bewertet A (positive Phase 2b, failed Phase 3)

Zöliakie unter glutenfreier Ernährung mit anhaltenden Symptomen

In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-2b-Studie mit 342 Patienten senkten 0.5 mg dreimal täglich die Zöliakie-Symptomscores gegenüber Placebo über 12 Wochen; 1 mg und 2 mg unterschieden sich nicht von Placebo, eine umgekehrte Dosis-Wirkungs-Beziehung, die nie vollständig erklärt wurde (Leffler 2015, Gastroenterology). Die Phase-3-Studie CeDLara mit ähnlich niedrigen Dosen wurde 2022 bei der Zwischenanalyse wegen Aussichtslosigkeit abgebrochen; vollständige Ergebnisse sind nicht in einer begutachteten Fachzeitschrift veröffentlicht †. [4]

Bewertet A (mixed)

Gluten-Provokationsstudien

In früheren kontrollierten Gluten-Provokationsstudien verringerte larazotide glutenbedingte Symptome und dämpfte in einigen Analysen den Anstieg der Anti-tTG-Antikörper, veränderte aber das primäre Permeabilitätsmaß (Lactulose-Mannitol-Quotient) nicht konsistent (Paterson 2007, Aliment Pharmacol Ther; Leffler 2012, Am J Gastroenterol; Kelly 2013, Aliment Pharmacol Ther). [1][2][3]

Multisystemisches inflammatorisches Syndrom bei Kindern (MIS-C) nach COVID-19

Eine kleine Fallserie von Kindern, die zusätzlich zur Standardversorgung mit larazotide behandelt wurden, berichtete über ein schnelleres Abklingen der Symptome und einen Rückgang des zirkulierenden Spike-Antigens, im Einklang mit einem Mechanismus über die Darmbarriere (Yonker 2022, Crit Care Explor). Unkontrolliert, vier Patienten. [7]

Typ-1-Diabetes, nekrotisierende Enterokolitis, andere Barriere-Erkrankungen

Larazotide oder sein Ausgangsfragment verringerte die Erkrankung in einem diabetesanfälligen Rattenmodell und in Tiermodellen von Barriereschäden (Watts 2005, PNAS). Keine Humanstudien. [6]

Nicht bewertetkeine Daten

"Leaky Gut" bei gesunden Personen, Sportlern oder Darmbeschwerden ohne Zöliakie

Keine veröffentlichte Studie. Die Anwendung in der Community für allgemeine Permeabilität beruht auf einer Extrapolation aus Zöliakie-Studien.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

über die Studien hinweg waren unerwünschte Ereignisse in der Häufigkeit mit Placebo vergleichbar; am häufigsten waren Kopfschmerzen, Magen-Darm-Beschwerden und Harnwegsinfektionen, keines eindeutig arzneimittelbedingt. Bei etwa 1,000 Studienteilnehmenden ergab sich kein ernstes Sicherheitssignal.

Aus der Community

wenige Berichte; gelegentlich Blähungen oder Übelkeit. Viele online als larazotide beschriebene Produkte sind von unbekannter Identität und Reinheit, was das wichtigste praktische Risiko ist.

Theoretisch. eine Abdichtung der Darmbarriere könnte prinzipiell die Aufnahme einiger Nährstoffe oder Arzneimittel verringern, die auf parazellulären Durchtritt angewiesen sind; dies wurde in Studien nicht beobachtet.

Wechselwirkungen. keine bekannt. Da das Peptid im Darm bleibt, sind systemische Wechselwirkungen mit Arzneimitteln unwahrscheinlich.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Entnommen aus den Studienendpunkten und der üblichen Nachsorge bei Zöliakie:

Marker	Warum er beobachtet wird
Anti-Gewebstransglutaminase (tTG-IgA) und Antikörper gegen deamidiertes Gliadin	die üblichen Blutmarker einer fortbestehenden Glutenexposition bei Zöliakie; in Larazotide-Studien als sekundäre Endpunkte verwendet.
Lactulose/Mannitol-Quotient	das Forschungsmaß für die Darmpermeabilität; in einigen Labors verfügbar, variabel und in Studien durch larazotide nicht konsistent verändert.
Fäkales Calprotectin	ein Marker für Darmentzündung, nützlicher Kontext für alle, die Substanzen für die Darmschleimhaut untersuchen.
Serum-Zonulin	kommerziell angeboten, aber die Assays sind schlecht validiert und der Test wird nicht für Entscheidungen empfohlen; es lohnt sich zu wissen, warum er unzuverlässig ist, bevor man dafür bezahlt.
Ferritin, B12, Folat, Vitamin D	Nährstoffmarker, die die Erholung der Schleimhaut bei Zöliakie verfolgen.
Symptomtagebuch (z. B. CeD-GSRS oder ähnlich)	der primäre Endpunkt in jeder Larazotide-Studie waren von den Patienten berichtete Symptome.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Larazotide wurde als orale Kapsel mit verzögerter Freisetzung untersucht, nicht als Injektion, und es gibt keine Begründung dafür, es zu injizieren. Die Dosierung in den Studien erfolgte 15 Minuten vor den Mahlzeiten. Rohpulver, falls man darauf trifft, wird in der Community mitunter in Kapseln gefüllt; die Stabilität gegenüber Säure und Darmenzymen wurde in die Formulierung hineinentwickelt, nicht in das bloße Peptid, sodass eine zu Hause gefüllte Kapsel möglicherweise nicht dieselbe Menge im Dünndarm abgibt. Kein Rechnereintrag anwendbar.

Im Rechner öffnen, vorbefüllt →

6Häufig zusammen untersucht mit

In den Studien nur eine glutenfreie Ernährung. In der Community wird es zur Unterstützung der Darmschleimhaut mit KPV (siehe Gruppe 2), BPC-157 (Profil 1) und Glutamin kombiniert; es gibt keine kombinierte Studie.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Nicht von der FDA zugelassen. Erhielt während der Entwicklung den Fast-Track-Status für Zöliakie; Programm 2022 eingestellt
Europäische Union	Nicht zugelassen
Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen
Australien	Nicht zugelassen
Südafrika	Nicht registriert
Sport	Nicht von der WADA gelistet; keine leistungssteigernde Substanz †

8Offene Fragen

Warum wirkten 0.5 mg in Phase 2b, höhere Dosen jedoch nicht, und sagte diese Auffälligkeit das Scheitern von Phase 3 voraus?
Verändert die Substanz die Permeabilität in irgendeiner Population, wenn die Lactulose/Mannitol-Ergebnisse flach waren?
Jede Rolle außerhalb der Zöliakie — MIS-C, Reizdarmsyndrom, Nicht-Zöliakie-Glutensensitivität — bleibt in kontrollierten Studien ungeprüft.

9Quellen

1Paterson BM et al. (2007). The safety, tolerance, pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of single doses of AT-1001 in coeliac disease subjects: a proof of concept study. Aliment Pharmacol Ther. PubMed · DOI
2Leffler DA et al. (2012). A randomized, double-blind study of larazotide acetate to prevent the activation of celiac disease during gluten challenge. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
3Kelly CP et al. (2013). Larazotide acetate in patients with coeliac disease undergoing a gluten challenge: a randomised placebo-controlled study. Aliment Pharmacol Ther. PubMed · DOI
4Leffler DA et al. (2015). Larazotide acetate for persistent symptoms of celiac disease despite a gluten-free diet: a randomized controlled trial. Gastroenterology. PubMed · DOI
5Gopalakrishnan S et al. (2012). Larazotide acetate regulates epithelial tight junctions in vitro and in vivo. Peptides. PubMed · DOI
6Watts T et al. (2005). Role of the intestinal tight junction modulator zonulin in the pathogenesis of type I diabetes in BB diabetic-prone rats. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
7Yonker LM et al. (2022). Zonulin antagonist, larazotide (AT1001), as an adjuvant treatment for multisystem inflammatory syndrome in children: a case series. Crit Care Explor. PubMed · DOI
8Fasano A (2011). Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer. Physiol Rev. PubMed · DOI

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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26. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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