Difelikefalin
CR845、Korsuva（美國、澳洲、加拿大）、Kapruvia（歐盟／英國）
1這是什麼
Difelikefalin 是一種完全由 D-胺基酸構成的小型肽；D-胺基酸是人體酵素無法切割的鏡像形式，因此它能在血液中存留數小時。它帶電荷且親水，因此不會以任何有意義的程度穿過血腦障壁。這樣的組合造就了一種作用於身體而不影響心智的 kappa 類鴉片促效劑。
慢性腎臟病相關搔癢（CKD-aP）影響相當大比例的透析患者，令人痛苦、治療不足，且與睡眠不佳、憂鬱及較高死亡率有關。Difelikefalin 是第一個專門針對此病症核准的藥物：FDA 於 2021 年 8 月核准（Korsuva），歐盟於 2022 年 4 月跟進（Kapruvia），加拿大、澳洲等地隨後核准。其錠劑版本曾針對感覺異常性背痛、異位性皮膚炎及非透析腎臟病的搔癢進行試驗；在感覺異常性背痛的第 2/3 期試驗（KOURAGE-1）A 部分於 2024 年 6 月失敗後，開發商停止了所有 difelikefalin 的開發。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
血液透析患者的搔癢
口服 difelikefalin 用於感覺異常性背痛
口服 difelikefalin 用於異位性皮膚炎及非透析慢性腎臟病
術後疼痛（靜脈注射）
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
腹瀉（約 9%）、頭暈（7%）、噁心、步態障礙包括跌倒（7%）、高血鉀症、頭痛、嗜睡及精神狀態改變。在體弱的透析族群中，跌倒與頭暈是具臨床重要性的副作用。無欣快感、依賴性或戒斷的證據；在美國不屬於管制藥品。透析可移除約 70–80% 的藥物，這也是為何在療程結束後才給藥。社群報告
未見紀錄。理論推斷. 與中樞作用藥物併用可能產生加成的鎮靜與頭暈；kappa 促效作用理論上可能引起利尿（已知的 kappa 效應），但這在臨床上並未成為問題。
交互作用。 尚未確立藥物動力學交互作用（不經 CYP 酵素代謝）。仿單建議與具鎮靜作用的抗組織胺、類鴉片藥物及其他中樞神經系統抑制劑併用時須謹慎，因頭暈與嗜睡可能加成。
研究者常監測的指標
依據仿單及試驗實務：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 最嚴重搔癢數字評分量表（WI-NRS） | 主要療效指標；在 0–10 分量表上下降 3 分為標準的反應者閾值。 |
| 血清鉀 | 在原本就容易發生高血鉀症的族群中，高血鉀症的通報頻率高於安慰劑。 |
| 跌倒與步態評估 | 透析患者的主要安全性議題。 |
| 睡眠品質（例如 5-D 搔癢量表或 Skindex-10） | 試驗中的次要結果指標。 |
| 透析適足度（Kt/V） | 影響藥物清除；與暴露量相關。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
劑型為即用型溶液（65 µg/1.3 mL 小瓶）；由透析護理師依體重抽取相應體積，於回血期間或之後注入透析迴路的靜脈端管路。患者不需自行處理，計算器亦不適用。
6常與之一同研究的化合物
曾與 gabapentin、pregabalin 及 nalfurafine（一種非肽類 kappa 促效劑，在日本核准用於相同適應症）進行間接比較。研究中與標準透析照護、潤膚劑及抗組織胺併用。未見與研究用肽併用的紀錄。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | FDA 於 2021 年 8 月核准（Korsuva），用於接受血液透析之成人的中度至重度慢性腎臟病相關搔癢；非管制藥品 |
| 歐盟 | EMA 於 2022 年 4 月核准（Kapruvia），適應症相同 |
| 英國 | 經 MHRA 核准（Kapruvia）；NICE 於 2023 年予以推薦 † |
| 澳洲 | 經 TGA 註冊（Korsuva）† |
| 南非 | 未註冊 † |
| 運動（WADA） | 未禁用；kappa 促效劑不在禁用清單上，且此分子無中樞作用 |
8尚未解答的問題
- 為何口服 difelikefalin 在第 2 期試驗結果正面後，於感覺異常性背痛中失敗，以及口服 kappa 促效作用是否能對任何搔癢病症有效。
- 對腹膜透析患者的效益；此族群未納入樞紐試驗。
- 搔癢改善是否能轉化為死亡率或住院方面的效益。
9參考文獻
- 1Fishbane S et al. (2020). A phase 3 trial of difelikefalin in hemodialysis patients with pruritus (KALM-1). NEJM. PubMed · DOI
- 2Wooldridge TD et al. (2020). Efficacy and safety of difelikefalin for moderate-to-severe CKD-associated pruritus: a global phase 3 study in hemodialysis patients (KALM-2). J Am Soc Nephrol (abstract) [verify full publication]. DOI
- 3Kim BS et al. (2023). Difelikefalin for the treatment of notalgia paresthetica. NEJM. PubMed
- 4Fishbane S et al. (2022). Safety and tolerability of difelikefalin for the treatment of moderate to severe pruritus in hemodialysis patients: pooled analysis from the phase 3 clinical trial program. Kidney Med [verify]. PubMed · DOI
- 5Deeks ED (2021). Difelikefalin: first approval. Drugs. PubMed · DOI
- 6Korsuva US prescribing information (2021, current); EMA Kapruvia EPAR (2022). PubMed
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