Atosiban

Tractocile、Antocin、Atosiban SUN(學名藥)、RWJ 22164、ORF 22164

性健康、荷爾蒙與訊息傳遞
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關於本檔案的說明。 Atosiban 在歐盟、英國、澳洲及許多其他國家是核准的醫院用藥,以靜脈輸注方式用於有早產跡象(先兆早產)的孕婦。它從未在美國獲得核准。它並非僅供研究的化合物,也沒有自行使用的用途。本頁說明已發表的科學研究。

1這是什麼

Atosiban 是一種催產素受體阻斷劑——屬於安胎藥(tocolytic),即用來暫停產程的藥物。它於 1980 年代設計而成,方法是替換催產素的四個位置,使分子仍能與受體結合,但不再活化受體。Ferring 將其開發為 Tractocile;EMA 於 2000 年 1 月核准其用於延緩懷孕滿 24 至 33 週之間即將發生的早產。美國 FDA 於 1998 年拒絕核准,原因是諮詢委員會對療效數據不具信心,且對安慰劑對照試驗中嬰兒死亡人數不均衡感到疑慮,而該公司並未重新送件。

其優勢在於耐受性。較舊的安胎藥(如 ritodrine 和 terbutaline 等 β 致效劑)會引起母體心搏過速、肺水腫及代謝方面的影響;atosiban 作用於子宮,全身性影響很少。文獻始終未能解決的問題是:無論使用哪種安胎藥,將產程延後 48 小時——即施打產前類固醇及轉送至新生兒照護單位所需的時間——是否能改善嬰兒的結局。


2推測的作用機制

催產素與血管加壓素作用於子宮受體,使鈣從儲存處釋出並驅動子宮肌層收縮。Atosiban 會競爭這些受體(其對 V1a 的親和力實際上高於對催產素受體,這可能具有意義,因為血管加壓素參與早產宮縮)。鈣訊號減弱會降低宮縮的頻率與幅度。它並不處理早產的根本原因(感染、發炎、子宮頸閉鎖不全),這也是其延長孕期效果有限的原因之一。

一種催產素受體拮抗劑佔據受體,但不使其活化。早產時釋放的催產素無處傳遞訊號,子宮收縮因而受到抑制,爭取時間讓類固醇促進胎兒肺部成熟。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

等級:A (not superior for the key endpoints)

與安慰劑比較

一項納入 531 名婦女的美國多中心隨機對照試驗發現,整體而言 atosiban 並未顯著將孕期延長至 7 天,但在懷孕 ≥28 週的婦女中則有此效果;atosiban 組的嬰兒死亡較多,集中於未滿 26 週的嬰兒,研究者將其歸因於隨機分配不均衡(Romero 2000, Am J Obstet Gynecol)。此試驗是 FDA 拒絕核准的依據。 [1]

與 β 致效劑比較

全球 Atosiban 與 β 致效劑比較研究小組(Worldwide Atosiban versus Beta-agonists Study Group)隨機分配 742 名婦女:48 小時及 7 天時仍未分娩的婦女比例相近(約 88% 與 80%),而 atosiban 組的母體心血管不良反應及停藥情形少得多(2001, BJOG)。與 nifedipine 比較的較小型試驗顯示療效相近,而 nifedipine 通常較便宜且為口服(APOSTEL III, van Vliet 2016, Lancet——週產期結局無差異)。 [4]

系統性文獻回顧

Cochrane(Flenady 2014)的結論是,與安慰劑或其他安胎藥相比,催產素受體拮抗劑並未改善新生兒結局,且母體副作用少於 β 致效劑;證據品質為低至中等。一項 2022 年的安胎藥網絡統合分析發現,多數藥物比安慰劑更能將孕期延長 48 小時,但新生兒效益不確定(Wilson 2022, Cochrane Database Syst Rev †)。 [3]

懷孕 30–34 週的先兆早產(APOSTEL 8)

一項荷蘭主導的國際安慰劑對照試驗,檢驗 atosiban 是否能改善晚期早產的新生兒結局,已完成收案(~750 名婦女);已發表的結果顯示,新生兒不良結局綜合指標並未改善 †。
等級:A/B (mixed)

試管嬰兒胚胎植入

於胚胎植入前後給予 atosiban 以減少子宮收縮的試驗中,部分早期研究報告著床率較高,而較大型的隨機對照試驗則顯示無差異(Ng 2014, Hum Reprod——800 名婦女中無效益)。屬仿單外使用,價值不確定。 [5]

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

噁心(最常見,~12%)、頭痛、頭暈、熱潮紅、嘔吐、心搏過速、低血壓、高血糖、注射部位反應;罕見產後子宮出血或子宮收縮乏力(依受體阻斷推論的理論風險)、肺水腫(多發生於併用 β 致效劑或多胞胎妊娠時)、過敏反應。在安慰劑對照試驗中,極早期妊娠週數的胎兒/嬰兒死亡人數在數字上偏多,但未在其他研究中得到證實。禁忌症包括:懷孕未滿 24 週或已滿 33 週、懷孕 30 週後破水、胎兒窘迫、產前出血、子癇或子宮內感染。

社群報告

幾乎沒有相關紀錄。

理論上. 若分娩緊接著發生,拮抗催產素受體原則上可能減弱產後子宮收縮。

交互作用。 無細胞色素相關交互作用;已研究 labetalol 與 betamethasone,未見具臨床意義的交互作用;與其他安胎藥併用的資料有限(一般避免合併使用)。

研究者常監測的指標

根據仿單及產科實務:

指標為何受到關注
子宮收縮頻率(子宮收縮監測)與子宮頸變化直接的治療反應。
胎兒心率監測安胎期間全程的標準監測。
母體脈搏、血壓、體液平衡、呼吸評估肺水腫風險,主要見於多胞胎妊娠或併用皮質類固醇時。
血糖有高血糖的報告,在併用產前類固醇時及糖尿病婦女中具相關性。
感染徵象(體溫、CRP、白血球計數)絨毛膜羊膜炎是禁忌症,也是常見的根本原因。

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。


5復溶與操作處理

劑型為 6.75 mg/0.9 mL 推注用溶液,以及 37.5 mg/5 mL 濃縮液,供稀釋至 100 mL 輸注袋中。由醫院人員依仿單的三階段給藥方案,以輸液幫浦配製並給藥。計算器不適用。


6常與之一同研究的化合物

Nifedipine 與 β 致效劑(對照用安胎藥)、產前皮質類固醇與硫酸鎂(48 小時延緩旨在讓其得以施行的合併療法)、oxytocin(#48)與 carbetocin(#216,對應的致效劑)、retosiban 與 barusiban(後續的催產素拮抗劑,其開發已中止)。

僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。


7各地區法規狀態

地區狀態(查核於 —)
美國未獲 FDA 核准(1998 年申請未獲核准);未上市
歐盟經 EMA 集中審查核准(Tractocile,2000 年 1 月);自 2013 年起學名藥獲准
英國經 MHRA 核准(Tractocile 及學名藥);醫院使用
澳洲經 TGA 登記(Tractocile)
南非經 SAHPRA 登記 †
運動(WADA)未禁用

8尚未解答的問題

  • 是否有任何安胎藥能改善新生兒結局,抑或僅能將孕期延長數小時至數天?
  • 安慰劑試驗中,極早期妊娠週數嬰兒死亡人數不均衡的現象仍無法解釋。
  • 急性發作後的維持性(延長)安胎治療是否具有任何價值——目前證據顯示沒有。

9參考文獻

  1. 1Romero R et al. (2000). An oxytocin receptor antagonist (atosiban) in the treatment of preterm labor: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with tocolytic rescue. Am J Obstet Gynecol. PubMed · DOI
  2. 2Worldwide Atosiban versus Beta-agonists Study Group (2001). Effectiveness and safety of the oxytocin antagonist atosiban versus beta-adrenergic agonists in the treatment of preterm labour. BJOG. PubMed
  3. 3Flenady V et al. (2014). Oxytocin receptor antagonists for inhibiting preterm labour. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
  4. 4van Vliet EOG et al. (2016). Nifedipine versus atosiban for threatened preterm birth (APOSTEL III): a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. DOI
  5. 5Ng EHY et al. (2014). A randomized double blind comparison of atosiban in patients undergoing IVF treatment. Hum Reprod. PubMed · DOI
  6. 6European Medicines Agency. Tractocile EPAR — scientific discussion and current Summary of Product Characteristics. PubMed

參考文獻正在對應到 PubMed/DOI 識別碼;在此之前,連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。

† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。


10社群

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自我報告的副作用 第 2 階段

資料還不足。 所需的 50 名會員中已有 0 名紀錄該化合物 4 週以上。低於 50 名時我們不顯示任何內容,以免識別出個人。

11頁面歷史

2026年10月31日Profile published — awaiting medical review

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