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Atosiban

Tractocile, Antocin, Atosiban SUN (Generikum), RWJ 22164, ORF 22164

Sexualgesundheit, Hormone & Signalwege
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Hinweis zu diesem Profil. Atosiban ist ein zugelassenes Krankenhausarzneimittel in der EU, im Vereinigten Königreich, in Australien und vielen anderen Ländern, das Frauen mit drohender Frühgeburt als intravenöse Infusion gegeben wird. In den Vereinigten Staaten war es nie zugelassen. Es ist keine reine Forschungssubstanz und hat keine Selbstanwendung. Diese Seite erläutert die veröffentlichte Wissenschaft.

1Was es ist

Atosiban ist ein Blocker des Oxytocin-Rezeptors — ein Tokolytikum, also ein Arzneimittel, das gegeben wird, um die Wehen zu unterbrechen. Es wurde in den 1980er-Jahren entworfen, indem vier Positionen von oxytocin ausgetauscht wurden, sodass das Molekül zwar noch am Rezeptor andockt, ihn aber nicht mehr aktiviert. Ferring entwickelte es als Tractocile; die EMA ließ es im Januar 2000 zu, um eine unmittelbar drohende Frühgeburt zwischen der 24. und der 33. vollendeten Schwangerschaftswoche hinauszuzögern. Die US-amerikanische FDA verweigerte 1998 die Zulassung, nachdem ein Beratungsgremium von den Wirksamkeitsdaten nicht überzeugt und über ein Ungleichgewicht bei Todesfällen von Säuglingen in der placebokontrollierten Studie beunruhigt war; das Unternehmen reichte den Antrag nicht erneut ein.

Sein Vorteil ist die Verträglichkeit. Ältere Tokolytika (Beta-Agonisten wie ritodrine und terbutaline) verursachen bei der Mutter Tachykardie, Lungenödem und metabolische Wirkungen; atosiban wirkt auf die Gebärmutter mit wenigen systemischen Wirkungen. Die Frage, die die Literatur nie geklärt hat, ist, ob ein Hinauszögern der Wehen um 48 Stunden — die Zeit, die für antenatale Steroide und die Verlegung in eine neonatologische Abteilung nötig ist — mit irgendeinem Tokolytikum die Ergebnisse für die Babys verbessert.

2Wie es vermutlich wirkt

Oxytocin und vasopressin setzen über Rezeptoren der Gebärmutter Calcium aus Speichern frei und treiben die Kontraktion des Myometriums an. Atosiban konkurriert um diese Rezeptoren (die Affinität zu V1a ist sogar höher als zum Oxytocin-Rezeptor, was von Bedeutung sein könnte, weil vasopressin zu vorzeitigen Kontraktionen beiträgt). Eine verringerte Calcium-Signalgebung senkt Frequenz und Amplitude der Kontraktionen. Es behandelt nicht die zugrunde liegende Ursache der Frühgeburtsbestrebungen (Infektion, Entzündung, Zervixinsuffizienz), was ein Grund dafür ist, dass die Wirkungen auf die Verlängerung der Schwangerschaft bescheiden sind.

Ein Oxytocin-Rezeptorantagonist besetzt den Rezeptor, ohne ihn zu aktivieren. Das bei vorzeitigen Wehen freigesetzte Oxytocin findet keinen Angriffspunkt für sein Signal, und die Kontraktionen werden unterdrückt, sodass Zeit bleibt, in der Steroide die Lungenreifung des Kindes fördern können.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Bewertet A (not superior for the key endpoints)

Im Vergleich zu Placebo

Eine multizentrische in den USA an 531 Frauen fand, dass atosiban die Schwangerschaft insgesamt nicht signifikant bis 7 Tage verlängerte, wohl aber bei Frauen ≥28 Wochen; im atosiban-Arm traten mehr Todesfälle bei Säuglingen auf, konzentriert bei Babys unter 26 Wochen und von den Untersuchern einem Ungleichgewicht bei der Randomisierung zugeschrieben (Romero 2000, Am J Obstet Gynecol). Diese Studie liegt der Ablehnung durch die FDA zugrunde. [1]

Im Vergleich zu Beta-Agonisten

Die Worldwide Atosiban versus Beta-agonists Study Group randomisierte 742 Frauen: vergleichbare Anteile von Frauen, die nach 48 Stunden und 7 Tagen noch nicht entbunden hatten (etwa 88% und 80%), mit weitaus weniger kardiovaskulären Nebenwirkungen bei der Mutter und weniger Therapieabbrüchen unter atosiban (2001, BJOG). Kleinere Studien gegen nifedipine zeigen eine ähnliche Wirksamkeit, wobei nifedipine oft günstiger und oral ist (APOSTEL III, van Vliet 2016, Lancet — kein Unterschied bei den perinatalen Ergebnissen). [4]

Systematische Übersichtsarbeiten

Cochrane (Flenady 2014) kam zu dem Schluss, dass Oxytocin-Rezeptor-Antagonisten die neonatalen Ergebnisse im Vergleich zu Placebo oder anderen Tokolytika nicht verbesserten und weniger mütterliche Nebenwirkungen als Beta-Agonisten hatten; die Evidenzqualität war niedrig bis moderat. Eine Netzwerk-Metaanalyse von Tokolytika aus dem Jahr 2022 fand, dass die meisten Wirkstoffe die Schwangerschaft um 48 Stunden mehr verlängern als Placebo, bei unsicherem neonatalem Nutzen (Wilson 2022, Cochrane Database Syst Rev †). [3]

Drohende Frühgeburt in der 30.–34. Woche (APOSTEL 8)

Eine niederländisch-internationale placebokontrollierte Studie, die prüfte, ob atosiban die neonatalen Ergebnisse bei später Frühgeburt verbessert, schloss die Rekrutierung ab (~750 Frauen); die veröffentlichten Ergebnisse berichteten keine Verbesserung des kombinierten ungünstigen neonatalen Endpunkts †.
Bewertet A/B (mixed)

Embryotransfer bei IVF

Studien mit atosiban rund um den Embryotransfer zur Verringerung von Uteruskontraktionen berichteten in einigen frühen Studien eine höhere Implantationsrate und in größeren RCTs keinen Unterschied (Ng 2014, Hum Reprod — kein Nutzen bei 800 Frauen). Off-label und von unsicherem Wert. [5]

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Übelkeit (am häufigsten, ~12%), Kopfschmerzen, Schwindel, Hitzewallungen, Erbrechen, Tachykardie, Hypotonie, Hyperglykämie, Reaktionen an der Injektionsstelle; selten uterine Blutung oder Atonie nach der Geburt (theoretisch aufgrund der Rezeptorblockade), Lungenödem (meist bei gleichzeitigen Beta-Agonisten oder Mehrlingsschwangerschaft), allergische Reaktionen. In der placebokontrollierten Studie gab es bei sehr frühem Gestationsalter einen zahlenmäßigen Überschuss an fetalen/kindlichen Todesfällen, der anderswo nicht bestätigt wurde. Kontraindiziert vor der 24. oder nach der 33. vollendeten Woche, bei Blasensprung nach der 30. Woche, fetaler Gefährdung, antepartaler Blutung, Eklampsie oder intrauteriner Infektion.

Aus der Community

praktisch nichts dokumentiert.

Theoretisch. Eine Blockade der Oxytocin-Rezeptoren könnte grundsätzlich die postpartale Uteruskontraktion abschwächen, wenn die Entbindung rasch folgt.

Wechselwirkungen. Keine Wechselwirkungen über Cytochrome; labetalol und betamethasone wurden ohne klinisch relevante Wechselwirkung untersucht; begrenzte Daten mit anderen Tokolytika (Kombination wird in der Regel vermieden).

Marker, die Forschende häufig überwachen

Aus der Fachinformation und der geburtshilflichen Praxis:

MarkerWarum er beobachtet wird
Frequenz der Uteruskontraktionen (Tokodynamometrie) und Zervixveränderungdas direkte Ansprechen auf die Behandlung.
Überwachung der fetalen Herzfrequenzwährend der gesamten Tokolyse Standard.
Puls, Blutdruck, Flüssigkeitsbilanz und Atmung der MutterRisiko eines Lungenödems, vor allem bei Mehrlingsschwangerschaft oder mit Kortikosteroiden.
BlutzuckerHyperglykämie wird berichtet, relevant zusammen mit antenatalen Steroiden und bei Frauen mit Diabetes.
Infektionszeichen (Temperatur, CRP, Leukozytenzahl)eine Chorioamnionitis ist eine Kontraindikation und eine häufige zugrunde liegende Ursache.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Geliefert als Lösung mit 6.75 mg/0.9 mL für den Bolus und als Konzentrat mit 37.5 mg/5 mL zur Verdünnung in einem 100 mL Infusionsbeutel. Wird vom Krankenhauspersonal vorbereitet und über eine Infusionspumpe nach dem dreistufigen Schema der Fachinformation verabreicht. Der Rechner ist nicht anwendbar.

6Häufig zusammen untersucht mit

Nifedipine und Beta-Agonisten (vergleichende Tokolytika), antenatale Kortikosteroide und magnesium sulphate (Begleittherapien, die die 48-stündige Verzögerung ermöglichen soll), oxytocin (#48) und carbetocin (#216, das agonistische Gegenstück), retosiban und barusiban (spätere Oxytocin-Antagonisten, deren Entwicklung eingestellt wurde).

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenNicht von der FDA zugelassen (Antrag 1998 nicht genehmigt); nicht im Handel
Europäische UnionZentral von der EMA zugelassen (Tractocile, Januar 2000); Generika seit 2013 zugelassen
Vereinigtes KönigreichVon der MHRA zugelassen (Tractocile und Generika); Anwendung im Krankenhaus
AustralienBei der TGA registriert (Tractocile)
SüdafrikaBei der SAHPRA registriert †
Sport (WADA)Nicht verboten

8Offene Fragen

  • Verbessert irgendein Tokolytikum die neonatalen Ergebnisse, oder verlängert es nur die Schwangerschaft um Stunden bis Tage?
  • Das ungeklärte Ungleichgewicht bei Todesfällen von Säuglingen bei sehr frühem Gestationsalter in der Placebostudie.
  • Ob eine Erhaltungstokolyse (verlängerte Tokolyse) nach der akuten Episode einen Wert hat — die aktuelle Evidenz sagt nein.

9Quellen

  1. 1Romero R et al. (2000). An oxytocin receptor antagonist (atosiban) in the treatment of preterm labor: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with tocolytic rescue. Am J Obstet Gynecol. PubMed · DOI
  2. 2Worldwide Atosiban versus Beta-agonists Study Group (2001). Effectiveness and safety of the oxytocin antagonist atosiban versus beta-adrenergic agonists in the treatment of preterm labour. BJOG. PubMed
  3. 3Flenady V et al. (2014). Oxytocin receptor antagonists for inhibiting preterm labour. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
  4. 4van Vliet EOG et al. (2016). Nifedipine versus atosiban for threatened preterm birth (APOSTEL III): a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. DOI
  5. 5Ng EHY et al. (2014). A randomized double blind comparison of atosiban in patients undergoing IVF treatment. Hum Reprod. PubMed · DOI
  6. 6European Medicines Agency. Tractocile EPAR — scientific discussion and current Summary of Product Characteristics. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

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31. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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