Rusfertide
PTG-300、Mimrylo（据报道的美国商品名，2026）
1这是什么
铁调素是一种由肝脏合成、含 25 个氨基酸的激素，充当人体的「铁恒温器」。铁调素水平高时，铁被锁住；水平低时，铁大量涌入血液，骨髓利用这些铁生成红细胞。天然铁调素难以作为药物使用，因为它在数分钟内即被清除。Rusfertide 是一种经过重新设计并稳定化的版本，保留了关键的铁调控区域，作用持续时间足以支持每周一次注射。
真性红细胞增多症（PV）是一种慢性血液肿瘤，几乎总是由 JAK2 突变驱动，骨髓会生成过多红细胞。血液黏稠会增加血栓和卒中风险。标准治疗包括反复放血（静脉放血术）以使血细胞比容维持在 45% 以下，加用 aspirin（阿司匹林），高危患者还使用降细胞药物（hydroxyurea（羟基脲）、interferon（干扰素）、ruxolitinib）。静脉放血有效，但会导致缺铁、乏力和注意力不集中，且许多患者仍有一段时间高于 45% 的目标值。Rusfertide 本质上是诱导一种受控的功能性铁限制，在不放血的情况下起到静脉放血的作用。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
依赖静脉放血的真性红细胞增多症
2 期
遗传性血色病
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
注射部位反应是最常见的不良事件（VERIFY 中约 47%，多为轻度红斑和瘙痒）。贫血（约 26%，反映预期的铁限制作用过度）、乏力、瘙痒、关节痛、恶心。严重不良事件的发生率不高于安慰剂组（3.4% 对 4.8%），且均未被判定与药物相关；无 4 级或 5 级事件。2023 年，在小鼠非临床致癌性研究发现良性和恶性皮肤肿瘤后，曾短暂实施临床暂停；经审查后暂停解除，试验中的皮肤癌（基底细胞癌和鳞状细胞癌）经过仔细检查，未确认存在明显的超额发生，但预计说明书将包含相关提示并建议定期进行皮肤检查 †。社区报告
无文献记录。理论推断. 若过度应用，铁限制理论上可能损害运动能力或认知功能；血栓风险因血细胞比容受控而降低而非升高，但这并非试验终点。
相互作用。 尚未确立药代动力学相互作用。口服或静脉补铁剂会直接对抗其作用机制；促红细胞生成剂同样如此。
研究者常监测的指标
依据试验方案和铁生理学：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血细胞比容和血红蛋白 | 主要的疗效和安全性指标；目标低于 45%，避免贫血。 |
| 铁蛋白和转铁蛋白饱和度 | 治疗期间铁蛋白升高、转铁蛋白饱和度下降；这是铁调素模拟物发挥作用的标志。 |
| 全血细胞计数（包括血小板和白细胞） | 用于确认作用对红细胞具有选择性，并追踪基础 PV 病情。 |
| 皮肤检查 | 鉴于非临床研究中的皮肤肿瘤发现，以及该人群中已知的 hydroxyurea 所致皮肤癌风险，建议进行此项检查。 |
| 患者报告的乏力和注意力（如 MFSAF、PROMIS） | 对患者有重要意义的次要结局。 |
| JAK2 等位基因负荷 | 在 PV 研究中追踪；预计 rusfertide 不会改变该指标。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
以成品药物形式供应，按说明书规定，经培训后每周自行注射于腹部或大腿；剂型细节有待说明书发布后确认 †。尚无冻干研究用形式在社区流通的文献记录。计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
在静脉放血以及（如使用）hydroxyurea、interferon alfa 或 ruxolitinib 的基础上使用。已与 ropeginterferon alfa-2b（已获批用于 PV）进行间接比较。相关的铁轴肽类和模拟物：天然铁调素（内源性）、微型铁调素（minihepcidins，研究阶段），以及正在开发用于 β-地中海贫血的铁调素通路药物。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 据报道于 2026 年 8 月 28 日获 FDA 批准（Mimrylo），用于成人真性红细胞增多症患者，此前已获优先审评资格，以及突破性疗法和孤儿药认定 † |
| 欧盟 | 未获批准；预计将提交上市许可申请 † |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育（WADA） | 未被专门列出。它降低而非升高血细胞比容，因此不属于血液兴奋剂；但可能使运动员生物护照的解读复杂化。请查阅最新清单 † |
8尚未解答的问题
- 通过铁限制控制血细胞比容，能否像静脉放血一样减少血栓形成以及向骨髓纤维化的进展？目前尚无长期结局数据。
- 任何皮肤癌信号的真实程度。
- 铁调素模拟物是否会在血色病、地中海贫血或其他铁过载状态中得到应用。
9参考文献
- 1Kremyanskaya M et al. (2024). Rusfertide, a hepcidin mimetic, for control of erythrocytosis in polycythemia vera (REVIVE). NEJM. PubMed · DOI
- 2Kremyanskaya M et al. (2025). Rusfertide for phlebotomy-dependent polycythemia vera: the VERIFY phase 3 trial. NEJM [verify authorship and journal]. PubMed
- 3Ganz T, Nemeth E (2012). Hepcidin and iron homeostasis. Biochim Biophys Acta. PubMed · DOI
- 4Casu C, Nemeth E, Rivella S (2018). Hepcidin agonists as therapeutic tools. Blood. PubMed · DOI
- 5Ginzburg YZ et al. (2021). Dysregulated iron metabolism in polycythemia vera: etiology and consequences. Leukemia [verify]. PubMed
- 6FDA approval announcement and prescribing information for rusfertide (2026) [verify]. PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
主题帖与研究方案对会员可见。加入免费。