Rusfertide

PTG-300, Mimrylo (marca relatada nos EUA, 2026)

Cardiovascular e circulação

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Nota sobre este perfil. O rusfertide concluiu a fase 3 e, segundo a cobertura noticiosa, recebeu aprovação da FDA para a policitemia vera a 28 de agosto de 2026 com a marca Mimrylo †. É um medicamento prescrito por especialistas. O uso pela comunidade ou por iniciativa própria praticamente não está documentado, embora o mecanismo (redução da disponibilidade de ferro e do hematócrito) seja ocasionalmente discutido em fóruns de desportos de resistência e de terapêutica com testosterona; nenhum desses usos tem qualquer base de evidência.

Resumo

Classe: Mimético sintético da hepcidina: um péptido cíclico modificado de cerca de 20 aminoácidos (com pontes dissulfureto, resíduos não naturais e uma pequena modificação lipídica ou de PEG para estabilidade) que reproduz a atividade N-terminal da hepcidina natural †
Mecanismo: Imita a hepcidina, a hormona hepática que controla o ferro: desencadeia a degradação da ferroportina, retendo o ferro nas células intestinais e nos macrófagos, o que reduz o ferro disponível para a medula óssea e trava assim a sobreprodução de glóbulos vermelhos
Vias estudadas: Injeção subcutânea, uma vez por semana, autoadministrada
Semivida: Cerca de 1–2 dias †; a administração semanal assenta no efeito duradouro sobre o metabolismo do ferro e não na presença contínua do fármaco
Conservação: Seringas pré-cheias ou frascos, refrigerados conforme o folheto †
Estatuto regulamentar: Aprovação pela FDA relatada em agosto de 2026 para adultos com policitemia vera †; não aprovado noutros locais à data da revisão

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

A hepcidina é uma hormona de 25 aminoácidos produzida pelo fígado que funciona como o termóstato do ferro do organismo. Quando a hepcidina está elevada, o ferro fica retido; quando está baixa, o ferro entra em grande quantidade no sangue e a medula óssea usa-o para produzir glóbulos vermelhos. A hepcidina natural é difícil de usar como fármaco porque é eliminada em minutos. O rusfertide é uma versão remodelada e estabilizada que mantém a região-chave de regulação do ferro e dura o suficiente para uma injeção semanal.

A policitemia vera (PV) é um cancro do sangue crónico, quase sempre causado por uma mutação do JAK2, em que a medula produz glóbulos vermelhos em excesso. O sangue mais espesso aumenta o risco de coágulos e de AVC. Os cuidados padrão consistem em sangrias repetidas (flebotomia) para manter o hematócrito abaixo de 45%, mais aspirina, e fármacos citorredutores (hidroxiureia, interferão, ruxolitinib) para doentes de maior risco. A flebotomia funciona, mas provoca deficiência de ferro, fadiga e dificuldade de concentração, e muitos doentes continuam a passar tempo acima do alvo de 45%. O rusfertide induz essencialmente uma restrição de ferro funcional e controlada que cumpre a função da flebotomia sem retirar sangue.

2Como se pensa que funciona

O rusfertide liga-se à ferroportina, o único exportador celular de ferro conhecido, e provoca a sua internalização e degradação, exatamente como faz a hepcidina.

O ferro absorvido dos alimentos permanece nas células do revestimento intestinal e perde-se quando estas descamam; o ferro reciclado dos glóbulos vermelhos envelhecidos permanece dentro dos macrófagos. O ferro sérico e a saturação da transferrina descem em poucas horas.

Com menos ferro a chegar à medula, a eritropoiese fica limitada e o hematócrito desce gradualmente e mantém-se controlado. De forma importante, as reservas de ferro do organismo (ferritina) chegam a aumentar, porque o ferro fica retido nas células de armazenamento, pelo que os doentes não ficam com deficiência de ferro como acontece com a flebotomia.

As plaquetas e os glóbulos brancos não são afetados de forma relevante, já que a restrição é específica da linhagem dos glóbulos vermelhos, ávida de ferro.

Um mimético da hepcidina. A hepcidina fecha a ferroportina, o único portão por onde o ferro sai de uma célula, pelo que o ferro permanece dentro da célula em vez de entrar no sangue — usado para conter a produção de glóbulos vermelhos na policitemia vera.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Policitemia vera dependente de flebotomia

O VERIFY aleatorizou 293 doentes com PV que necessitavam de flebotomias frequentes para rusfertide semanal ou placebo, em associação com a terapêutica que já faziam, durante 32 semanas. O objetivo primário, a resposta clínica (sem critérios para flebotomia durante as semanas 20–32), foi atingido por 76.9% contra 32.9% (p < 0.0001). O número médio de flebotomias ao longo de 32 semanas foi de 0.5 contra 1.8; 62.6% contra 14.4% mantiveram o hematócrito abaixo de 45% durante todo o período; a fadiga relatada pelos doentes melhorou. No período aberto, 84.1% dos respondedores mantiveram a resposta até à semana 52 (apresentado no ASCO/EHA 2025 e no ASH 2025; Kremyanskaya 2025, NEJM †). [2]

Grau A (small)

Fase 2

O REVIVE, um estudo aberto de determinação de dose com uma fase de retirada aleatorizada de 12 semanas em 70 doentes, mostrou que o rusfertide eliminou praticamente a necessidade de flebotomia e que o controlo do hematócrito se perdia quando os doentes passavam para placebo (Kremyanskaya 2024, NEJM). O PACIFIC estudou doentes com hematócrito basal elevado †. [1]

Hemocromatose hereditária

Um pequeno ensaio de fase 2 mostrou redução da saturação da transferrina e menor necessidade de flebotomia; esta indicação deixou de ser prioritária †.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

As reações no local da injeção são o evento adverso mais frequente (cerca de 47% no VERIFY, sobretudo eritema e prurido ligeiros). Anemia (cerca de 26%, refletindo um excesso da restrição de ferro pretendida), fadiga, prurido, artralgia, náuseas. Os eventos adversos graves não foram mais frequentes do que com placebo (3.4% vs 4.8%) e nenhum foi considerado relacionado com o fármaco; sem eventos de grau 4 ou 5. Em 2023 foi imposta uma suspensão clínica breve depois de estudos não clínicos de carcinogenicidade em ratinhos terem detetado tumores cutâneos benignos e malignos; foi levantada após revisão, e os cancros de pele nos ensaios (basocelulares e espinocelulares) foram analisados de perto sem que se estabelecesse um excesso claro, mas espera-se que o folheto inclua uma nota e recomende exames periódicos da pele †.

Reportado pela comunidade

nenhum documentado.

Teórico. a restrição de ferro poderia, em princípio, prejudicar a capacidade de exercício ou a cognição se aplicada em excesso; o risco trombótico é reduzido, e não aumentado, pelo controlo do hematócrito, mas isso não foi um objetivo dos ensaios.

Interações. nenhuma estabelecida do ponto de vista farmacocinético. Os suplementos de ferro orais ou intravenosos opor-se-iam diretamente ao mecanismo; o mesmo se aplica aos agentes estimuladores da eritropoiese.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

De acordo com os protocolos dos ensaios e a fisiologia do ferro:

Marcador	Porque é vigiado
Hematócrito e hemoglobina	o principal marcador de eficácia e de segurança; alvo abaixo de 45%, evitando a anemia.
Ferritina e saturação da transferrina	a ferritina sobe e a saturação da transferrina desce durante o tratamento; a assinatura de um mimético da hepcidina eficaz.
Hemograma completo incluindo plaquetas e glóbulos brancos	para confirmar que o efeito é seletivo para os glóbulos vermelhos e acompanhar a PV subjacente.
Exame da pele	recomendado devido aos achados não clínicos de tumores cutâneos e ao risco conhecido de cancro de pele associado à hidroxiureia nesta população.
Fadiga e concentração relatadas pelos doentes (p. ex., MFSAF, PROMIS)	resultados secundários que importam aos doentes.
Carga alélica do JAK2	acompanhada na investigação em PV; não se espera que o rusfertide a altere.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Fornecido como produto farmacêutico acabado para autoinjeção semanal no abdómen ou na coxa após formação, conforme o folheto; os pormenores da apresentação serão confirmados com a publicação do folheto †. Nenhuma forma de investigação tem circulação documentada na comunidade. A calculadora não se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Administrado em associação com a flebotomia e, quando utilizados, a hidroxiureia, o interferão alfa ou o ruxolitinib. Comparado indiretamente com o ropeginterferão alfa-2b (aprovado para a PV). Péptidos e miméticos relacionados com o eixo do ferro: hepcidina natural (endógena), mini-hepcidinas (investigação) e os agentes da via da hepcidina em desenvolvimento para a beta-talassemia.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Aprovação pela FDA relatada a 28 de agosto de 2026 (Mimrylo) para adultos com policitemia vera, após Priority Review e designações de Breakthrough Therapy e de Orphan Drug †
União Europeia	Não autorizado; pedido de autorização de introdução no mercado esperado †
Reino Unido	Sem licença
Austrália	Não aprovado
África do Sul	Não registado
Desporto (WADA)	Não listado especificamente. Reduz o hematócrito em vez de o aumentar, pelo que não é um agente de doping sanguíneo; no entanto, pode complicar a interpretação do Passaporte Biológico do Atleta. Verificar a lista atual †

8Questões em aberto

Controlar o hematócrito através da restrição de ferro reduz a trombose e a progressão para mielofibrose tão bem como a flebotomia? Ainda não existem dados de resultados a longo prazo.
A verdadeira magnitude de qualquer sinal de cancro de pele.
Se os miméticos da hepcidina virão a ter utilização na hemocromatose, na talassemia ou noutros estados de sobrecarga de ferro.

9Referências

1Kremyanskaya M et al. (2024). Rusfertide, a hepcidin mimetic, for control of erythrocytosis in polycythemia vera (REVIVE). NEJM. PubMed · DOI
2Kremyanskaya M et al. (2025). Rusfertide for phlebotomy-dependent polycythemia vera: the VERIFY phase 3 trial. NEJM [verify authorship and journal]. PubMed
3Ganz T, Nemeth E (2012). Hepcidin and iron homeostasis. Biochim Biophys Acta. PubMed · DOI
4Casu C, Nemeth E, Rivella S (2018). Hepcidin agonists as therapeutic tools. Blood. PubMed · DOI
5Ginzburg YZ et al. (2021). Dysregulated iron metabolism in polycythemia vera: etiology and consequences. Leukemia [verify]. PubMed
6FDA approval announcement and prescribing information for rusfertide (2026) [verify]. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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31/10/2026Profile published — awaiting medical review

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