Petrelintide

ZP8396

代谢与体重
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1这是什么

Petrelintide 是 Zealand Pharma 的长效胰淀素类似物,设计为用于肥胖的每周一次注射剂。Zealand(丹麦)还发现了 lixisenatide,并参与共同开发 survodutide。2025 年,Roche 与 Zealand 达成大型合作,共同开发并商业化 petrelintide,包括单药使用以及与 Roche 自有肠促胰素候选药物的联合使用 †。该交易反映了业界更广泛的押注:胰淀素类似物可能带来类似 GLP-1 的减重效果,同时具有更好的耐受性和更好的瘦体重保留。

胰淀素类药物数量很少:pramlintide(肽档案 65)是唯一获批的成员;cagrilintide(Novo Nordisk,用于 CagriSema 组合)是进展最快的在研药物;eloralintide(肽档案 67)属于 Lilly。Petrelintide 所宣称的差异在于:其制剂在生理 pH 下稳定——这对于将其与 GLP-1 药物合装于同一注射笔中很重要——以及其受体谱更接近天然胰淀素。


2推测的作用机制

胰淀素在餐后与胰岛素一同释放,向大脑发出进食正在进行的信号。Petrelintide 模拟这一过程:

饱腹感. 作用于最后区和下丘脑的胰淀素受体,减少每餐进食量和食物摄入;据报道,在达到同等减重幅度时,这一机制引起的恶心少于 GLP-1 激动作用。
胃排空与胰高血糖素. 延缓胃排空,并抑制餐后胰高血糖素分泌。
瘦素敏感性. 胰淀素激动作用似乎可恢复肥胖状态下的瘦素反应性,这可能有助于维持减重效果。
瘦体重假说. 早期业界数据提示,与 GLP-1 激动剂相比,胰淀素类似物按比例流失的瘦体重可能更少;这是一个正在检验的假说,尚未确立。
一种长效amylin类似物,正与GLP-1激动剂并行开发并联合使用,其依据是这两种食欲信号具有叠加效应。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

等级:B (phase 1)

超重/肥胖人群的减重

一项在超重或肥胖成人中开展的随机、安慰剂对照、多次递增剂量 1 期研究报告,最高剂量组 16 周后平均减重约 8.3%,安慰剂组约 1.7%;胃肠道不良事件被描述为多为轻度且短暂,且在 16 周时未见明显平台期(Zealand Pharma 2024 年公告;已在学术会议上报告;同行评审发表 †)。根据本站标准,企业发布的 1 期数据无论是否随机化,此处均评为 B 级。 [1]
未分级证据等级待定

2b 期——ZUPREME-1 和 ZUPREME-2

ZUPREME-1(无糖尿病的超重或肥胖成人,约 480 名受试者,28 周维持期)和 ZUPREME-2(2 型糖尿病)于 2024–2025 年启动。Zealand/Roche 预计于 2026 年公布 ZUPREME-1 结果 †。在结果发表之前,任何高于 B 级的评级都缺乏依据。
等级:D/planned

与肠促胰素联合使用

Roche 公布的计划是将 petrelintide 与其 GLP-1/GIP CT-388 及其他药物联合使用。尚无人体联合用药数据发表 †。

瘦体重、恶心:与 GLP-1 激动剂的比较

常被宣称为该类药物的优势;尚未在针对 petrelintide 的对照比较中得到证实。

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

恶心、呕吐、食欲下降及其他胃肠道反应,1 期研究中报告多为轻至中度;注射部位反应。未公开报告严重安全信号,但暴露人数少、时间短。

社区报告

非常有限;petrelintide 目前在灰色市场上尚未广泛流通。任何以此名称出售的产品均应视为身份不明。

理论性(类别). 胰淀素类似物会延缓胃排空,可能推迟口服药物的吸收;pramlintide 的经验提示,任何额外的低血糖风险仅在与胰岛素联用时出现。对降钙素受体的长期影响(骨骼、钙代谢)是该类所有化合物面临的理论性问题,尚未在 petrelintide 中得到明确。抗药抗体 †。

相互作用。 尚无确立的相互作用。与 GLP-1 激动剂可能具有叠加作用(即计划中的联合方案)。

研究者常监测的指标

尚无确立的化合物特异性标志物;试验方案和该类药物的生理学提示:

指标为何受到关注
体重、腰围及身体成分(DEXA/生物电阻抗)瘦体重问题是这类药物的关键问题。
糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹血糖胰淀素类似物可改善餐后血糖;与 ZUPREME-2 相关。
血清钙及骨代谢标志物基于降钙素受体的理论性考虑;通常无需常规检测,但长期使用时检测基线值是合理的。
血脂谱和血压预计会随减重而改善。
eGFR 和肌酐胃肠道反应导致的脱水。
血常规(CBC)和综合代谢指标(CMP)针对在研注射类化合物的一般基线检查。

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。


5复溶与操作处理

在研产品;试验用药为在中性 pH 下稳定的液体制剂。如遇到灰色市场的冻干制品,适用标准做法:用抑菌注射用水复溶,轻柔旋转混匀,冷藏,避光。试验中的剂量单位为毫克;计算器有助于避免单位混淆。

在计算器中打开(已预填)→

6常与之一同研究的化合物

计划与 CT-388(GLP-1/GIP)联用。同类对照药物:cagrilintide(以及与 semaglutide 组成的 CagriSema)、eloralintide、pramlintide。社区讨论中有时将胰淀素类似物与 semaglutide 或 tirzepatide 搭配,仿照 CagriSema;目前尚无针对这一用法的 petrelintide 试验。

仅为信息性交叉链接,并非组合搭配建议。


7各地区监管状态

地区状态(核查于 —)
美国未获 FDA 批准;在研(IND)。不允许用于药房复配
欧盟未获批准;在研
英国未获许可
澳大利亚未获批准
南非未注册
体育未被 WADA 单独列出;作为未获批准物质,属于 S0 类 †

8尚未解答的问题

  • 1 期研究中的变化趋势在第 28 周和第 52 周是否仍然成立?平台期在哪里?
  • 以 DEXA 测量并与 GLP-1 对照药比较时,瘦体重保留是否真实存在?
  • 在减重幅度相当时与 semaglutide 的耐受性比较。
  • 与 GLP-1/GIP 激动剂组成的固定剂量复方是否比两者单用带来实质性的额外获益。

9参考文献

  1. 1Zealand Pharma (2024). Petrelintide (ZP8396) phase 1 multiple-ascending-dose results in adults with overweight or obesity — company announcement and congress presentation [verify peer-reviewed publication]. PubMed
  2. 2Zealand Pharma / Roche (2025). Collaboration and co-development agreement for petrelintide — press release [verify]. PubMed
  3. 3ClinicalTrials.gov. ZUPREME-1 and ZUPREME-2: phase 2 trials of petrelintide in overweight/obesity and type 2 diabetes [verify identifiers]. PubMed
  4. 4Hay DL et al. (2015). Amylin: pharmacology, physiology, and clinical potential. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
  5. 5Boyle CN, Lutz TA, Le Foll C (2018). Amylin — its role in the homeostatic and hedonic control of eating and recent developments of amylin analogs to treat obesity. Mol Metab. PubMed · DOI

参考文献正在对应到 PubMed/DOI 标识符;在此之前,链接会在 PubMed 中搜索该条引文。

† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。


10社区

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自我报告的副作用 第 2 阶段

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2026年10月26日Profile published — awaiting medical review

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