Insulin efsitora alfa
Onswik、insulin efsitora alfa-gobe、LY3209590、basal insulin Fc（基础胰岛素 Fc）
1这是什么
insulin efsitora alfa 实现每周给药的途径与 insulin icodec 不同。efsitora 并非通过连接脂肪酸使分子与白蛋白结合，而是将单链胰岛素变体与免疫球蛋白 Fc 片段融合——许多生物药延长作用时间所用的正是这一方法。该融合蛋白经处理抗体的途径缓慢清除，据报告半衰期约为两周半，浓度曲线异常平稳。
由于活性胰岛素部分经工程改造后单分子效价大幅降低，该产品以很大的单位数、高浓度给药（U-500 和 U-1000 注射笔）。FDA 于 2026 年 9 月 24 日批准其以 Onswik 之名上市，用于成人 2 型糖尿病，作为饮食和运动的辅助治疗；不适用于 1 型糖尿病。相关链接：胰岛素（insulin，#128）、insulin icodec（#241）。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
2 型糖尿病：未使用过胰岛素者与已使用胰岛素者
1 型糖尿病
2 型糖尿病中的低血糖
与 insulin icodec 的头对头比较
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
低血糖是主要不良反应。其他还包括注射部位反应、体重增加、超敏反应、外周水肿。融合蛋白存在理论上的免疫原性顾虑；试验中检测了抗药抗体，在已报告的数据中未成为临床问题 †。社区报告
社区使用. 基本没有记录。
理论推断. 极长的半衰期放大了所有每周胰岛素共有的顾虑——用药差错、疾病或进食量骤减的影响会持续许多天。高浓度注射笔（U-500、U-1000）若与 产品混淆，或被抽入普通胰岛素注射器，还会带来另一种差错风险。
相互作用。 与胰岛素总体相同——磺脲类、GLP-1 受体激动剂、SGLT2 抑制剂、糖皮质激素、β 受体阻滞剂（掩盖症状）、酒精、噻唑烷二酮类（与胰岛素合用有心力衰竭风险）。
研究者常监测的指标
根据说明书和 QWINT 研究方案：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| HbA1c | 主要疗效指标。 |
| 空腹血浆葡萄糖 | QWINT-1 固定阶梯递增方案中的剂量调整目标。 |
| CGM 目标范围内时间和低于目标范围时间 | 对于平稳的每周胰岛素而言是实用工具，也是观察低血糖是否集中出现在给药后的方法。 |
| 低血糖事件及其发生时间和严重程度 | 关键安全性变量，尤其是在最初几周暴露量仍在向稳态上升期间。 |
| 体重 | 预期会有轻度增加。 |
| 血钾 | 胰岛素使钾向细胞内转移。 |
| eGFR 和肝酶 | 器官功能下降会减少胰岛素需求量。 |
| 抗药抗体 | 仅在出现无法解释的疗效丧失或超敏反应表现时检测；非常规检测。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5制剂与操作处理
剂型为预充式 KwikPen 注射笔，有两种浓度：U-500（500 单位/mL，共 1,500 单位，按 5 单位递增给药）和 U-1000（1,000 单位/mL，共 3,000 单位，按 10 单位递增给药）。该产品为即用型溶液，无需复溶，也不存在自行配制的途径。每周一次、每周同一天皮下注射，轮换注射部位。按体积计算，其单位数与其他产品的 胰岛素单位不可比，这是该药使用处理中的核心要点。
6常与之一同研究的化合物
metformin（二甲双胍）、SGLT2 抑制剂、GLP-1 受体激动剂（包括 semaglutide（#3）和 tirzepatide），以及基础-餐时方案中的短效餐时胰岛素。相关链接：胰岛素（insulin，#128）、insulin icodec（#241）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 2026 年 9 月 24 日获 FDA 批准，以 Onswik（insulin efsitora alfa-gobe）之名用于成人 2 型糖尿病；不适用于 1 型糖尿病 |
| 欧盟 | 正在监管审评中；尚未获批 † |
| 英国 | 尚未获得许可 † |
| 澳大利亚 | 尚未获批 † |
| 南非 | 未注册 † |
| 体育 | WADA 规定胰岛素类在任何时候均禁用（S4.5） |
8尚未解答的问题
- 1 型糖尿病中的低血糖信号究竟是产品本身的特性，还是剂量调整方案造成的假象。
- Fc 融合策略与白蛋白结合策略的直接比较结果如何——目前尚无头对头试验。
- 多年每周给药的长期免疫原性。
- 每周基础胰岛素能否充分改善依从性和结局，从而改变 2 型糖尿病起始胰岛素治疗的时机。
9参考文献
- 1Frias JP et al. (2024). Efficacy and safety of once-weekly insulin efsitora alfa in insulin-naive type 2 diabetes (QWINT-2). NEJM. PubMed
- 2Rosenstock J et al. (2025). Once-weekly insulin efsitora alfa versus daily basal insulin in type 2 diabetes (QWINT-1). NEJM [verify journal]. PubMed
- 3Bergenstal RM et al. (2025). Once-weekly insulin efsitora alfa in type 1 diabetes (QWINT-5). Lancet [verify]. PubMed
- 4Kazda CM et al. (2023). Novel once-weekly basal insulin Fc achieved similar glycemic control with a safety profile comparable to insulin degludec in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. PubMed · DOI
- 5Eli Lilly. Onswik (insulin efsitora alfa-gobe) prescribing information, 2026. PubMed
- 6FDA (2026). Approval of insulin efsitora alfa for adults with type 2 diabetes. PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
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