Glutathione
GSH、L-glutathione（还原型）、γ-L-glutamyl-L-cysteinylglycine（γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酰甘氨酸）；氧化型 GSSG；脂质体 glutathione；S-acetyl glutathione（S-乙酰谷胱甘肽）
1这是什么
Glutathione（谷胱甘肽）是一种由三个氨基酸组成的分子，以毫摩尔级浓度存在于几乎所有人体细胞中，其中肝脏水平最高。它并非某人发明的药物；它是细胞对抗氧化应激的主要缓冲物质，也是对药物、污染物和正常代谢副产物进行解毒的关键参与者。人体以半胱氨酸、谷氨酸和甘氨酸为原料合成它，其中半胱氨酸的可获得性通常是限速步骤。其水平随年龄增长而下降，并在许多疾病中偏低（HIV、囊性纤维化、糖尿病、肝病、帕金森病）。
本档案被归入“长寿”类化合物，原因在于低 glutathione 水平与衰老和疾病相关，而从外部提高其水平是否有益这一问题已研究了数十年，结论不一。核心问题在于递送：口服 glutathione 大部分在肠道内被分解，静脉给予的 glutathione 在数分钟内即离开血液，因此大多数值得关注的人体数据涉及的是前体物质（N-acetylcysteine、甘氨酸）或特殊剂型，而不是该肽本身。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
老年人中的前体策略（GlyNAC）
囊性纤维化（吸入）
皮肤美白
非酒精性脂肪性肝病
化疗相关神经病变的保护
男性不育、外周动脉疾病、精神疾病
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
口服 glutathione 耐受性良好；部分试验中出现轻度腹胀、腹部绞痛或胃肠胀气。临床试验中的静脉 glutathione 在所研究的剂量下总体安全；现实中的主要危害来自药房调配产品和诊所的超说明书使用——2019 年，FDA 在收到发热、寒战、恶心和低血压的报告后，就含高水平内毒素的药房调配静脉 glutathione 发出警告。肝损伤、肾功能障碍和 Stevens–Johnson 综合征的病例报告与大剂量静脉美白方案相关联；因果关系尚不确定，但监管机构（菲律宾、美国）已采取行动。社区报告
口服——消化不适，偶有类似硫磺的体味；静脉——输注期间面部潮红、金属味、头晕，以及输注部位不适；有人报告疲劳或头痛暂时加重（“排毒”说法未经证实）。理论层面. 有观点提出长期大剂量口服可能导致锌耗竭；大剂量抗氧化剂可能削弱运动带来的有益适应（已在维生素 C 和 E 中得到证实，并非专门针对 GSH）。在癌症中，积极治疗期间补充抗氧化剂存在争议，因为肿瘤细胞同样利用 glutathione 抵抗化疗。
相互作用。 可能降低某些化疗药物的疗效（而在其他情况下可防护其毒性——取决于具体情境）；与其他含硫抗氧化剂（NAC、alpha-lipoic acid（α-硫辛酸））理论上可能存在叠加效应。若要说哪一人群补充 glutathione 具有机制上的依据，大剂量使用 paracetamol 的人群反倒正是这一群体。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 红细胞或全血 glutathione（GSH、GSSG 及其比值） | 直接反映方案是否改变 glutathione 状态的标志物；采样和样本处理要求较为苛刻。 |
| 肝酶（ALT、AST、GGT） | 其中 GGT 尤其能反映 glutathione 的周转；在 NAFLD 试点研究中 ALT 有所下降。 |
| 氧化应激标志物（F2-异前列烷、8-OHdG、丙二醛） | 研究级指标；曾用于 GlyNAC 试验。 |
| 肾功能（肌酐、eGFR） | 有病例报告显示大剂量静脉方案伴有肾脏问题。 |
| 锌 | 长期大剂量口服理论上可能导致锌耗竭。 |
| 黑色素指数或皮肤比色测定 | 适用于以美白为研究问题的情况。 |
| 常规基线血常规（CBC）、综合代谢检查（CMP） |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
口服产品无需配制。注射用 glutathione 为大容量西林瓶装的冻干粉（通常为 600 mg 至 2 g——是本站大多数肽质量的数百倍），或为预制安瓿。溶解后会迅速氧化：应在使用前即刻用无菌注射用水复溶，溶液不可储存数周，若变黄则应丢弃。对于雾化使用，研究人员采用药房配制的无菌溶液。由于涉及的用量较大，无菌性和内毒素问题在此比大多数肽更为重要。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
N-acetylcysteine 和甘氨酸（前体物质；见 GlyNAC 试验）、维生素 C（诊所中常同时输注；该组合缺乏试验依据）、alpha-lipoic acid、NAD⁺ 前体、SS-31 和 MOTS-c（社区“线粒体”方案——无联合使用数据）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 口服：膳食补充剂。静脉：未获 FDA 批准为药物；2019 年 FDA 就含高水平内毒素的药房调配 glutathione 发出警告，注射用 glutathione 的药房调配受到限制 † |
| 欧盟 | 口服：食品补充剂。注射剂：在意大利为获批药品（例如用于预防 cisplatin 所致神经病变）†；未在欧盟范围内获批 |
| 英国 | 口服：食品补充剂。注射剂：未获许可 |
| 澳大利亚 | 口服：已列名的补充药品（TGA）。注射剂：未获批准；诊所中的静脉使用已引起 TGA 关注 † |
| 南非 | 口服：补充药品。注射剂：未注册 |
| 体育 | 未被 WADA 禁用。无论成分如何，每 12 小时超过 100 ml 的静脉输注均被禁止（M2） |
8尚未解答的问题
- 口服 glutathione 能否显著提高细胞内水平？还是前体物质效果更好、成本更低？
- 与年龄相关的 glutathione 下降是衰老的驱动因素，还是衰老的结果？
- GlyNAC 的研究结果能否在大规模研究中重现？
- 鉴于这种用法缺乏对照数据，反复大剂量静脉使用 glutathione 的长期风险是什么？
9参考文献
- 1Richie JP et al. (2015). Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione. Eur J Nutr. PubMed · DOI
- 2Allen J, Bradley RD (2011). Effects of oral glutathione supplementation on systemic oxidative stress biomarkers in human volunteers. J Altern Complement Med. PubMed · DOI
- 3Kumar P et al. (2023). Supplementing glycine and N-acetylcysteine (GlyNAC) in older adults improves glutathione deficiency, oxidative stress, mitochondrial dysfunction, inflammation, physical function, and aging hallmarks: a randomized clinical trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. PubMed · DOI
- 4Hauser RA et al. (2009). Randomized, double-blind, pilot evaluation of intravenous glutathione in Parkinson's disease. Mov Disord. PubMed · DOI
- 5Mischley LK et al. (2017). Phase IIb study of intranasal glutathione in Parkinson's disease. J Parkinsons Dis. PubMed · DOI
- 6Griese M et al. (2013). Inhalation treatment with glutathione in patients with cystic fibrosis: a randomized clinical trial. Am J Respir Crit Care Med. PubMed · DOI
- 7Arjinpathana N, Asawanonda P (2012). Glutathione as an oral whitening agent: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Dermatolog Treat. PubMed · DOI
- 8Honda Y et al. (2017). Efficacy of glutathione for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease: an open-label, single-arm, multicenter, pilot study. BMC Gastroenterol. PubMed
- 9Cascinu S et al. (2002). Neuroprotective effect of reduced glutathione on oxaliplatin-based chemotherapy in advanced colorectal cancer: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Oncol. PubMed · DOI
- 10FDA (2019). Warning on compounded drugs containing L-glutathione with high endotoxin levels. PubMed
- 11Forman HJ, Zhang H, Rinna A (2009). Glutathione: overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis. Mol Aspects Med. PubMed · DOI
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