CIMAvax-EGF
CimaVax、CIMAvax-EGF、EGF-P64k/Montanide 疫苗、「古巴肺癌疫苗」
1这是什么
CIMAvax-EGF 由哈瓦那分子免疫学中心研发，是同类中获批最早的治疗性癌症疫苗。其思路不同寻常，值得审慎说明：大多数癌症疫苗是将肿瘤抗原呈递给 T 细胞。CIMAvax 则是使患者对一种正常的人体生长因子 EGF 产生免疫，而 EGF 是 EGFR 的两种主要配体之一。由 EGFR 信号驱动的肺部肿瘤依赖这一配体；如果患者自身的抗体清除了循环中的 EGF，该受体便不会受到刺激。
由于人 EGF 是自身蛋白，本身免疫原性较弱，因此将其偶联至一种细菌载体蛋白（P64k），并配合强效油佐剂给药，以打破免疫耐受。严格来说，这使其属于蛋白偶联疫苗而非肽疫苗，摘要框中对此有明确说明——之所以收录于此，是因为它通常与肽类癌症疫苗归为一类，并且是此类疫苗中少有的获批实例。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
晚期 NSCLC：一线化疗后的换药维持治疗
较早的随机 2 期试验
血清 EGF 作为预测性生物标志物
古巴以外
其他 EGFR 通路相关癌症
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
按肿瘤学标准，其不良反应谱较轻，以注射部位反应和全身反应原性为主——四个注射部位出现疼痛、红斑和硬结，以及给药后数小时内出现发热、寒战、头痛、恶心、震颤，偶有呕吐。与 Montanide 相关的结节可能持续存在。3 期试验中 3–4 级事件少见，与单用支持治疗相比，生活质量指标得以维持或改善。社区报告
社区使用：基本没有记录。需注意，网上有关于为此产品前往古巴进行「医疗旅游」的讨论；那属于在另一国家接受的处方治疗，而非社区自行使用，其依据正是上述证据。理论层面. EGF 是维持正常上皮和伤口愈合所必需的，因此持续的抗 EGF 免疫在理论上引发对黏膜修复、皮肤愈合及妊娠期影响的担忧。在已接受治疗的人群中尚未出现重大信号，但这些人群是晚期癌症老年患者，且随访期短；这并不能为健康人群的长期或预防性使用提供保证，而预防试验恰恰是这一问题至关重要的地方。
相互作用。 nivolumab（已有联合用药研究）；EGFR 酪氨酸激酶抑制剂通过不同机制作用于同一通路，二者联用尚未得到充分研究；糖皮质激素和化疗可能削弱抗体应答，这也是获批方案中疫苗接种在化疗结束后才开始的原因。
研究者常监测的指标
这些指标来自获批方案和试验方案：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血清 EGF 浓度 | 核心标志物。基线 EGF 较高（3 期分析中为 ≥870 pg/ml）可预测获益，治疗期间下降表明机制已起效。是该产品最有用的单项检测。 |
| 抗 EGF 抗体滴度 | 直接的免疫应答指标；在两次加强免疫之间下降，这就是维持给药为每月一次且无限期持续的原因。 |
| 总生存期和 RECIST 影像学评估 | 界定获益的终点指标。 |
| 生活质量量表（EORTC QLQ-C30 或类似量表） | 在古巴试验中用作共同主要终点或关键次要终点；由于这是以姑息为目的的维持治疗，因此具有相关性。 |
| 血常规（CBC）、综合代谢检查（CMP）、肝肾功能 | 常规肿瘤学安全性监测。 |
| 给药后 24 小时内的注射部位检查和体温 | 反应原性属预期现象，也是进行对症处理的常见原因。 |
| 如计划手术，伤口愈合与黏膜状况 | 基于 EGF 机制的理论推断；并非既定的方案要求。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5制剂与操作处理
剂型为装于小瓶中的冷藏水包油乳剂。每剂为 2.4 mg EGF–P64k 偶联物，分为四次 0.6 mg 肌内注射——传统上分别注射于双侧三角肌和双侧臀部——由诊所工作人员操作，注射后观察患者的反应原性。诱导期为四剂，间隔两周；维持期为每月一次，只要存在获益便无限期持续，因为没有加强免疫时抗体滴度会下降。不得冷冻。不存在自行配制、复配或复溶的版本，也没有适合公开的剂量计算。
6常与之一同研究的化合物
一线含铂化疗（在获批方案中于疫苗接种前完成）；nivolumab；Montanide ISA-51 作为佐剂。概念上相关：本层级中的其他治疗性癌症疫苗，尤其是未能获批的 Nelipepimut-S（档案 232）和 IMA901（档案 236）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准。属研究性药物，在美古机构间研究合作框架下开展研究 † |
| 欧盟 | 未获 EMA 授权。有报道称一个或多个非欧盟欧洲国家已授予国家层面的授权 † |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获 TGA 批准 |
| 南非 | 未在 SAHPRA 注册 |
| 古巴及其他国家 | 自 2008 年起在古巴注册用于晚期 NSCLC；已在包括秘鲁和巴拉圭在内的其他多个国家注册。英文资料中未能可靠记录完整的现行名单 † |
| 体育 | 未被 WADA 列入；无提升运动表现的用途 |
8尚未解答的问题
- 高血清 EGF 亚组的获益能否在非古巴人群中、并在包含检查点抑制剂的现代标准治疗对照下得到重复？
- 对于并非处于生命最后阶段的人群，长期抗 EGF 免疫是否安全——这是肺癌预防项目的核心问题？
- 配体剥夺与 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂及免疫检查点阻断之间如何相互作用？
9参考文献
- 1Rodriguez PC et al. (2016). A phase III clinical trial of the epidermal growth factor vaccine CIMAvax-EGF as switch maintenance therapy in advanced non-small cell lung cancer patients. Clinical Cancer Research. PubMed · DOI
- 2Neninger Vinageras E et al. (2008). Phase II randomized controlled trial of an epidermal growth factor vaccine in advanced non-small-cell lung cancer. Journal of Clinical Oncology. PubMed
- 3Garcia B et al. (2008). Effective inhibition of the epidermal growth factor/epidermal growth factor receptor binding by anti-epidermal growth factor antibodies is related to better survival in advanced NSCLC patients treated with the EGF cancer vaccine. Clinical Cancer Research. PubMed · DOI
- 4Saavedra D, Crombet T (2017). CIMAvax-EGF: a new therapeutic vaccine for advanced non-small cell lung cancer patients. Frontiers in Immunology. PubMed · DOI
- 5Roswell Park Comprehensive Cancer Center (ongoing). Phase 1/2 studies of CIMAvax-EGF with and without nivolumab in advanced NSCLC — trial records [verify status]. PubMed
- 6ClinicalTrials.gov. CIMAvax-EGF trial records (US programme). PubMed
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10社区
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