RPB

Vosoritide

Voxzogo, BMN 111, análogo do CNP, péptido natriurético do tipo C modificado (Pro-Gly-CNP-37)

Eixo da hormona do crescimento
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Nota sobre este perfil. A vosoritide é um medicamento sujeito a receita médica aprovado para crianças com acondroplasia, e não um composto apenas de investigação. Esta página explica a ciência publicada. É por vezes mencionada online no contexto da altura em adultos, para a qual não existe evidência nem plausibilidade biológica depois de as placas de crescimento fecharem. O uso comunitário/autodirigido é praticamente nulo, sem nada documentado.

1O que é

O péptido natriurético do tipo C (CNP) é uma hormona natural aparentada com o ANP e o BNP do coração, mas produzida localmente na cartilagem e no revestimento dos vasos sanguíneos, e não no coração. Na placa de crescimento — a zona de cartilagem nas extremidades dos ossos das crianças onde ocorre o alongamento — o CNP é o sinal de "avançar" que equilibra o sinal de "parar" do recetor FGFR3. A acondroplasia, a forma mais comum de baixa estatura desproporcionada (cerca de 1 em 25,000 nascimentos), é causada por uma única mutação do FGFR3 que deixa o sinal de paragem permanentemente ligado. Ratinhos com CNP em excesso ficam protegidos da condição, o que apontou o CNP como tratamento.

O CNP natural dura cerca de dois minutos no sangue, um tempo demasiado curto para ser um medicamento. A BioMarin acrescentou dois aminoácidos à frente da molécula para bloquear a enzima de degradação neprilisina, produzindo a vosoritide, que dura o suficiente para que uma injeção por dia chegue à placa de crescimento. Foi o primeiro medicamento aprovado dirigido à biologia subjacente da acondroplasia, na Europa em 2021 e nos EUA mais tarde nesse ano. Um concorrente de ação mais prolongada, o navepegritide (TransCon CNP, marca Yuviwel, Ascendis), um pró-fármaco semanal do CNP, foi aprovado em 2026 †, e a vosoritide cumpriu o seu objetivo de fase 3 na condição relacionada hipocondroplasia em maio de 2026.

Uso comunitário/autodirigido: praticamente nada documentado. A discussão online sobre análogos do CNP para a altura em adultos não tem fundamento — depois de as placas de crescimento se fundirem após a puberdade, o fármaco não tem onde atuar.

2Como se pensa que funciona

Na acondroplasia, o FGFR3 mutante ativa constantemente a cascata RAF–MEK–ERK (MAPK) nos condrócitos da placa de crescimento, abrandando a sua proliferação e impedindo-os de aumentar de tamanho (hipertrofia), pelo que os ossos alongam lentamente.
A vosoritide liga-se ao NPR-B, um recetor com atividade de guanilil ciclase. O cGMP que gera ativa a proteína cinase G II, que fosforila e inibe a RAF-1, cortando o sinal MAPK num ponto a jusante do FGFR3.
A proliferação e a hipertrofia dos condrócitos são retomadas e o crescimento ósseo acelera em direção à taxa das crianças não afetadas, embora sem a atingir.
O mesmo recetor existe nos vasos sanguíneos, razão pela qual ocorrem descidas transitórias da pressão arterial e tonturas.
Só atua onde as placas de crescimento estão abertas; não tem efeito no comprimento ósseo depois de estas se fundirem.
Um análogo do péptido natriurético de tipo C. A sinalização do CNP mantém o FGFR3 contido, e é um FGFR3 hiperativo que fecha precocemente a placa de crescimento na acondroplasia; aliviar esse travão permite que as colunas de cartilagem continuem a alongar-se.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Velocidade de crescimento em crianças com acondroplasia dos 5 aos 18 anos

Um ensaio de fase 3, em dupla ocultação e controlado por placebo (n=121; 52 semanas), verificou que a velocidade de crescimento anualizada aumentou 1.57 cm/ano mais com vosoritide 15 µg/kg/dia do que com placebo (de ~4 cm/ano para ~5.6 cm/ano), com melhoria dos Z-scores de altura e sem agravamento das proporções corporais (Savarirayan 2020, Lancet). Este é o ensaio pivotal. [2]
Grau B (open-label extensions)

Durabilidade ao longo de anos

Os participantes da fase 2 tratados durante até 5+ anos mantiveram uma velocidade de crescimento aumentada, com ganhos cumulativos de altura de vários centímetros face a controlos não tratados de história natural (Savarirayan 2019, NEJM fase 2; Savarirayan 2021, Genet Med extensão). Ainda não existem dados de altura final em adulto. [1][3]
Grau A/B

Lactentes e crianças pequenas

Um ensaio aleatorizado de fase 2 em crianças com menos de 5 anos (n=75) mostrou velocidade de crescimento aumentada e nenhum novo sinal de segurança, apoiando o alargamento do RCM dos EUA em 2023 a todas as idades (Savarirayan 2024, Lancet Child Adolesc Health). O tratamento precoce é de especial interesse porque a estenose do foramen magnum (estreitamento da base do crânio, uma complicação grave da acondroplasia) desenvolve-se na primeira infância. [4]
Grau A (positive, 2026)

Hipocondroplasia

O CANOPY-HCH-3 (n=80, idades 3–17; 52 semanas) relatou uma velocidade de crescimento anualizada 2.33 cm/ano superior à do placebo; a BioMarin previa um pedido suplementar nos EUA no T3 de 2026 (anúncio da empresa em maio de 2026, publicação pendente). [7]
Grau B (early)

Outras condições de baixa estatura

Estudos de fase 2 na baixa estatura idiopática, na síndrome de Noonan, na síndrome de Turner e na deficiência de SHOX relataram sinais na velocidade de crescimento; nenhum está aprovado.
Sem grauainda desconhecido

Altura final em adulto, proporções, complicações (estenose espinal, apneia do sono, foramen magnum)

Estes aspetos importam mais às famílias do que os centímetros por ano e continuam a ser as principais questões sem resposta.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

reações no local da injeção (vermelhidão, inchaço, urticária) em ~85%, na maioria ligeiras e breves; vómitos (~27%); artralgia (dor articular); descidas transitórias da pressão arterial com tonturas, náuseas ou desmaio (cerca de 1 em 8 crianças teve pelo menos um episódio deste tipo no ensaio pivotal; a maioria nos 90 minutos após a injeção); fadiga; fosfatase alcalina elevada (esperada com o crescimento ósseo). O RCM aconselha uma refeição ou lanche e a ingestão de líquidos cerca de 30 minutos antes da injeção para reduzir os episódios de pressão arterial. Não foram relatados acontecimentos adversos graves relacionados com o tratamento no ensaio pivotal. Ocorrem anticorpos antifármaco numa minoria, sem perda aparente de efeito.

Reportado pela comunidade

nada documentado.

Teórico. efeitos no avanço da idade óssea (não observados até agora); hiperatividade da placa de crescimento conduzindo a desproporção (não observada); efeitos a muito longo prazo desconhecidos, uma vez que o tratamento abrange uma década da infância; efeitos cardiovasculares da sinalização crónica por péptidos natriuréticos.

Interações. nenhuma identificada formalmente; o RCM aconselha precaução com outros medicamentos que baixam a pressão arterial. Não é combinada com hormona do crescimento nem com outros análogos do CNP no uso aprovado.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Segundo o RCM e os protocolos dos ensaios:

MarcadorPorque é vigiado
Altura, velocidade de crescimento anualizada e Z-score de altura para a idademedidos a cada 3–6 meses com um estadiómetro padronizado; o marcador de eficácia.
Peso corporalpara os escalões de dose; ajustado à medida que a criança cresce.
Proporções corporais (relação segmento superior/inferior, envergadura)para confirmar que o crescimento é proporcionado.
Radiografia da idade óssea (mão/punho) e confirmação de epífises abertasantes de iniciar e periodicamente; o tratamento termina com o encerramento das placas de crescimento.
Pressão arterial e frequência cardíacasobretudo em torno das primeiras doses e em crianças com desidratação ou doença cardíaca.
Fosfatase alcalinasobe com o crescimento ósseo; não é motivo de preocupação de segurança.
Estudo do sono, imagiologia da coluna e do foramen magnumcuidados padrão na acondroplasia, para ver se o tratamento altera as complicações ao longo do tempo.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Disponível em frascos de uso único de pó (0.4, 0.56 ou 1.2 mg) com uma seringa pré-cheia de água estéril. Os cuidadores recebem formação para adicionando o , rodando suavemente (sem agitar), e injetar por via subcutânea em 3 horas, alternando os locais (abdómen, coxa, nádega, braço). As doses são definidas por escalão de peso e ajustadas nas consultas à medida que a criança cresce. A calculadora não se aplica; a dosagem segue a tabela de pesos do RCM sob supervisão especializada.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Navepegritide (TransCon CNP / Yuviwel), o concorrente semanal; infigratinib (um inibidor oral do FGFR3 em fase 3 para a acondroplasia); hormona do crescimento (aprovada para a acondroplasia apenas no Japão, efeito modesto); teriparatide e abaloparatide (perfis 121–122) apenas no sentido de serem os outros péptidos com ação óssea nesta biblioteca. A cirurgia de alongamento dos membros é o comparador não farmacológico que as famílias consideram.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovado pela FDA (Voxzogo, nov. 2021, aprovação acelerada) para crianças ≥5 anos com acondroplasia e epífises abertas; alargado em out. 2023 a todas as idades com epífises abertas. sNDA para a hipocondroplasia previsto no T3 de 2026 †
União EuropeiaAutorizado pela EMA (ago. 2021) para a acondroplasia a partir dos 2 anos; alargado aos 4 meses ou mais (2023) †
Reino UnidoLicenciado pela MHRA; recomendado pelo NICE (2023) para a acondroplasia a partir dos 2 anos †
AustráliaRegistado na TGA (2022) †; listagem no PBS †
África do SulNão registado à data da revisão †
DesportoNão consta da Lista de Substâncias Proibidas da WADA; irrelevante para atletas adultos, uma vez que só atua em placas de crescimento abertas

8Questões em aberto

  • Um crescimento mais rápido na infância traduz-se numa altura final em adulto significativamente maior e, sobretudo, em menos complicações médicas (estenose espinal, compressão do foramen magnum, apneia do sono, perda auditiva)?
  • Durabilidade e segurança ao longo de uma década de injeções diárias.
  • Desempenho direto face ao pró-fármaco semanal do CNP e aos inibidores orais do FGFR3.
  • Se o tratamento muito precoce (neonatal) previne a estenose do foramen magnum.

9Referências

  1. 1Savarirayan R et al. (2019). C-type natriuretic peptide analogue therapy in children with achondroplasia. NEJM. PubMed · DOI
  2. 2Savarirayan R et al. (2020). Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. PubMed · DOI
  3. 3Savarirayan R et al. (2021). Safe and persistent growth-promoting effects of vosoritide in children with achondroplasia: 2-year results from an open-label, phase 3 extension study. Genet Med. PubMed
  4. 4Savarirayan R et al. (2024). Vosoritide therapy in children with achondroplasia aged 3–59 months: a multinational, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Child Adolesc Health. PubMed · DOI
  5. 5Lorget F et al. (2012). Evaluation of the therapeutic potential of a CNP analog in a Fgfr3 mouse model recapitulating achondroplasia. Am J Hum Genet. PubMed · DOI
  6. 6Wendt DJ et al. (2015). Neutral endopeptidase-resistant C-type natriuretic peptide variant represents a new therapeutic approach for treatment of fibroblast growth factor receptor 3-related dwarfism. J Pharmacol Exp Ther. PubMed · DOI
  7. 7BioMarin (2026). Positive phase 3 results for Voxzogo in children with hypochondroplasia (CANOPY-HCH-3), press release 20 May 2026. PubMed
  8. 8BioMarin. Voxzogo (vosoritide) prescribing information, revised Oct 2023; EMA EPAR (2021). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

30/10/2026Profile published — awaiting medical review

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