Vosoritide
Voxzogo, BMN 111, analogue du CNP, peptide natriurétique de type C modifié (Pro-Gly-CNP-37)
1De quoi il s'agit
Le peptide natriurétique de type C (CNP) est une hormone naturelle apparentée à l'ANP et au BNP du cœur, mais produite localement dans le cartilage et la paroi des vaisseaux sanguins plutôt que dans le cœur. Dans le cartilage de croissance — la zone cartilagineuse aux extrémités des os de l'enfant où se fait l'allongement — le CNP est le signal « marche » qui équilibre le signal « arrêt » du récepteur FGFR3. L'achondroplasie, la forme la plus courante de petite taille disproportionnée (environ 1 naissance sur 25,000), est causée par une seule mutation de FGFR3 qui laisse le signal d'arrêt activé en permanence. Les souris avec un excès de CNP sont protégées de l'affection, ce qui a désigné le CNP comme traitement potentiel.
Le CNP naturel ne dure qu'environ deux minutes dans le sang, bien trop peu pour être un médicament. BioMarin a ajouté deux acides aminés à l'avant de la molécule pour bloquer l'enzyme de dégradation néprilysine, produisant le vosoritide, qui dure assez longtemps pour qu'une injection par jour atteigne le cartilage de croissance. C'est le premier médicament autorisé ciblant la biologie sous-jacente de l'achondroplasie, en Europe en 2021 et aux États-Unis plus tard la même année. Un concurrent à action plus longue, le navepegritide (TransCon CNP, nom commercial Yuviwel, Ascendis), une prodrogue hebdomadaire du CNP, a été autorisé en 2026 †, et le vosoritide a atteint son critère principal de phase 3 dans une affection apparentée, l'hypochondroplasie, en mai 2026.
Usage communautaire/autodirigé : pratiquement aucun documenté. Les discussions en ligne sur les analogues du CNP pour la taille adulte n'ont aucun fondement — une fois les cartilages de croissance soudés après la puberté, le médicament n'a plus rien sur quoi agir.
2Mode d'action supposé
3Ce que montre la recherche
Vitesse de croissance chez les enfants atteints d'achondroplasie âgés de 5–18 ans
Durabilité sur plusieurs années
Nourrissons et jeunes enfants
Hypochondroplasie
Autres affections de petite taille
Taille adulte finale, proportions, complications (sténose spinale, apnée du sommeil, foramen magnum)
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
réactions au site d'injection (rougeur, gonflement, urticaire) chez ~85%, le plus souvent légères et brèves ; vomissements (~27%) ; arthralgies (douleurs articulaires) ; baisses transitoires de la pression artérielle avec étourdissements, nausées ou évanouissement (environ 1 enfant sur 8 a eu au moins un tel épisode dans l'essai pivot ; la plupart dans les 90 minutes suivant l'injection) ; fatigue ; phosphatases alcalines élevées (attendues avec la croissance osseuse). La notice conseille de prendre un repas ou une collation et de boire environ 30 minutes avant l'injection pour réduire les épisodes tensionnels. Aucun événement indésirable grave lié au traitement n'a été rapporté dans l'essai pivot. Des anticorps anti-médicament apparaissent chez une minorité sans perte d'effet apparente.Rapporté par la communauté
aucun documenté.Théorique. effets sur l'avance de l'âge osseux (non observés à ce jour) ; hyperactivité du cartilage de croissance entraînant une disproportion (non observée) ; effets inconnus à très long terme, puisque le traitement couvre une décennie de l'enfance ; effets cardiovasculaires d'une signalisation chronique des peptides natriurétiques.
Interactions. aucune formellement identifiée ; la notice recommande la prudence avec d'autres médicaments abaissant la pression artérielle. Non associé à l'hormone de croissance ni à d'autres analogues du CNP dans l'usage autorisé.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
D'après la notice et les protocoles d'essais :
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| Taille, vitesse de croissance annualisée et Z-score taille-pour-âge | mesurés tous les 3–6 mois avec une toise standardisée ; le marqueur d'efficacité. |
| Poids corporel | pour la tranche de dose ; ajusté à mesure que l'enfant grandit. |
| Proportions corporelles (rapport segment supérieur/inférieur, envergure des bras) | pour confirmer que la croissance est proportionnée. |
| Radiographie de l'âge osseux (main/poignet) et confirmation des épiphyses ouvertes | avant le début et périodiquement ; le traitement s'arrête à la fermeture des cartilages de croissance. |
| Pression artérielle et fréquence cardiaque | en particulier autour des premières doses et chez les enfants déshydratés ou atteints de maladie cardiaque. |
| Phosphatases alcalines | augmentent avec la croissance osseuse ; pas un problème de sécurité. |
| Étude du sommeil, imagerie du rachis et du foramen magnum | prise en charge standard de l'achondroplasie, pour voir si le traitement modifie les complications au fil du temps. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
Fourni sous forme de flacons unidoses de poudre (0.4, 0.56 ou 1.2 mg) avec une seringue préremplie d'eau stérile. Les aidants sont formés à la : ajouter le , faire tourner doucement (sans secouer) et injecter par voie sous-cutanée dans les 3 heures, en alternant les sites (abdomen, cuisse, fesse, haut du bras). Les doses sont fixées par tranche de poids et ajustées lors des consultations à mesure que l'enfant grandit. Le calculateur ne s'applique pas ; le dosage suit le tableau de poids de la notice sous supervision spécialisée.
6Souvent étudié avec
Navepegritide (TransCon CNP / Yuviwel), le concurrent hebdomadaire ; infigratinib (un inhibiteur oral de FGFR3 en phase 3 dans l'achondroplasie) ; hormone de croissance (autorisée dans l'achondroplasie uniquement au Japon, effet modeste) ; teriparatide et abaloparatide (profils 121–122) uniquement en ce qu'ils sont les autres peptides actifs sur l'os de cette bibliothèque. La chirurgie d'allongement des membres est l'alternative non médicamenteuse que les familles envisagent.
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Autorisé par la FDA (Voxzogo, nov. 2021, autorisation accélérée) chez les enfants ≥5 ans atteints d'achondroplasie avec épiphyses ouvertes ; étendu en oct. 2023 à tous les âges avec épiphyses ouvertes. sNDA pour l'hypochondroplasie prévue au T3 2026 † |
| Union européenne | Autorisé par l'EMA (août 2021) pour l'achondroplasie dès 2 ans ; étendu à partir de 4 mois (2023) † |
| Royaume-Uni | Autorisé par la MHRA ; recommandé par le NICE (2023) pour l'achondroplasie dès 2 ans † |
| Australie | Enregistré auprès de la TGA (2022) † ; inscription au PBS † |
| Afrique du Sud | Non enregistré à la date de revue † |
| Sport | Ne figure pas sur la Liste des interdictions de la WADA ; sans pertinence pour les athlètes adultes car il n'agit que sur les cartilages de croissance ouverts |
8Questions ouvertes
- Une croissance plus rapide pendant l'enfance se traduit-elle par une taille adulte finale significativement plus grande et, surtout, par moins de complications médicales (sténose spinale, compression du foramen magnum, apnée du sommeil, perte auditive) ?
- Durabilité et sécurité sur une décennie d'injections quotidiennes.
- Performance en comparaison directe avec la prodrogue hebdomadaire du CNP et les inhibiteurs oraux de FGFR3.
- Si un traitement très précoce (néonatal) prévient la sténose du foramen magnum.
9Références
- 1Savarirayan R et al. (2019). C-type natriuretic peptide analogue therapy in children with achondroplasia. NEJM. PubMed · DOI
- 2Savarirayan R et al. (2020). Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. PubMed · DOI
- 3Savarirayan R et al. (2021). Safe and persistent growth-promoting effects of vosoritide in children with achondroplasia: 2-year results from an open-label, phase 3 extension study. Genet Med. PubMed
- 4Savarirayan R et al. (2024). Vosoritide therapy in children with achondroplasia aged 3–59 months: a multinational, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Child Adolesc Health. PubMed · DOI
- 5Lorget F et al. (2012). Evaluation of the therapeutic potential of a CNP analog in a Fgfr3 mouse model recapitulating achondroplasia. Am J Hum Genet. PubMed · DOI
- 6Wendt DJ et al. (2015). Neutral endopeptidase-resistant C-type natriuretic peptide variant represents a new therapeutic approach for treatment of fibroblast growth factor receptor 3-related dwarfism. J Pharmacol Exp Ther. PubMed · DOI
- 7BioMarin (2026). Positive phase 3 results for Voxzogo in children with hypochondroplasia (CANOPY-HCH-3), press release 20 May 2026. PubMed
- 8BioMarin. Voxzogo (vosoritide) prescribing information, revised Oct 2023; EMA EPAR (2021). PubMed
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
10Communauté
Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.
Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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