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Nesiritide

Natrecor, péptido natriurético tipo B humano recombinante (rhBNP), Noratak (Suíça)

Cardiovascular e circulação
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Nota sobre este perfil. A nesiritide foi um medicamento hospitalar intravenoso aprovado para a insuficiência cardíaca aguda. É idêntica a uma hormona que o coração produz naturalmente, e o nível sanguíneo da mesma molécula (BNP) é um dos testes cardíacos mais pedidos. O fármaco em si foi retirado do mercado dos EUA e nunca foi amplamente aprovado noutros países. Esta página explica a hormona natural, o fármaco e por que razão caiu em desuso.

1O que é

O péptido natriurético tipo B pertence a uma família de hormonas (com o ANP e o CNP) que o coração usa para indicar ao organismo que está sobredistendido. Quando os ventrículos estão sob sobrecarga de pressão ou de volume, as células do músculo cardíaco libertam um precursor (proBNP) que é clivado em BNP ativo e num fragmento inativo, o NT-proBNP. Ambos circulam e são a base dos testes sanguíneos de rotina para a insuficiência cardíaca. O BNP baixa a pressão arterial, promove a excreção de urina e sódio e opõe-se aos sistemas renina–angiotensina e simpático. É uma das moléculas endógenas mais sensatas que já foram experimentadas como fármaco.

A nesiritide é a cópia recombinante exata. Foi desenvolvida pela Scios, e a FDA aprovou-a em agosto de 2001 para doentes hospitalizados com insuficiência cardíaca agudamente descompensada e falta de ar em repouso. Foi amplamente usada nos hospitais dos EUA durante alguns anos, até que duas meta-análises de 2005 levantaram preocupações quanto a agravamento da função renal e maior mortalidade a curto prazo. Um ensaio de resultados com 7,141 doentes (ASCEND-HF) concluiu depois que era segura, mas sem benefício relevante para além de uma pequena melhoria da falta de ar, e o uso caiu para quase nada. A Johnson & Johnson (que tinha adquirido a Scios) deixou de a fornecer nos EUA por volta de 2018. Na comunidade de investigação, a molécula interessa apenas como marcador; não há uso autónomo nem qualquer razão plausível para tal.

2Como se pensa que funciona

Liga-se ao recetor A dos péptidos natriuréticos (NPR-A, uma guanilil ciclase) no músculo liso vascular, no endotélio e nas células renais, aumentando o cGMP intracelular.
Nos vasos, isto relaxa o músculo liso: a dilatação venosa baixa a pressão nos pulmões e nas cavidades cardíacas (a pressão capilar pulmonar em cunha desce em 15 minutos) e a dilatação arterial reduz a pós-carga.
No rim, aumenta a filtração glomerular e bloqueia a reabsorção de sódio, produzindo natriurese e diurese — embora, nos ensaios com doentes com insuficiência cardíaca grave, o efeito diurético tenha sido mais fraco do que o esperado.
Suprime a renina, a aldosterona, a endotelina e a atividade simpática.
É eliminada pelo recetor de depuração dos péptidos natriuréticos (NPR-C) e pela neprilisina; o fármaco inibidor da neprilisina sacubitril atua em parte aumentando os níveis naturais de BNP, que é a forma moderna de aproveitar a mesma biologia.
BNP recombinante administrado por perfusão na insuficiência cardíaca aguda. Baixa as pressões de enchimento, como esperado, mas os ensaios não encontraram melhoria dos sintomas nem da sobrevivência.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Hemodinâmica e falta de ar na insuficiência cardíaca aguda

O VMAC (n=489) comparou a nesiritide com nitroglicerina IV e placebo: a nesiritide baixou a pressão capilar pulmonar em cunha mais do que a nitroglicerina às 3 h e melhorou modestamente a dispneia face ao placebo (VMAC Investigators 2002, JAMA). Ensaios anteriores de determinação de dose mostraram o mesmo (Colucci 2000, NEJM). [1]
Grau A (concern then reassurance)

Mortalidade e segurança renal

Análises agrupadas dos primeiros ensaios sugeriram agravamento da função renal (Sackner-Bernstein 2005, Circulation) e uma tendência para maior mortalidade aos 30 dias (Sackner-Bernstein 2005, JAMA). O ASCEND-HF (n=7,141, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado por placebo) não encontrou diferença na morte ou readmissão por insuficiência cardíaca aos 30 dias (9.4% vs 10.1%), nem agravamento da função renal, uma melhoria pequena e clinicamente pouco relevante da dispneia às 6 e 24 h, e mais hipotensão (26.6% vs 15.3%) (O'Connor 2011, NEJM). O fármaco mostrou-se assim seguro, mas largamente ineficaz para resultados clínicos major. [3][4][5]
Grau A (negative)

Nesiritide em dose baixa para proteção renal

O ROSE-AHF (n=360) testou nesiritide em dose baixa (0.005 µg/kg/min sem bólus) ou dopamina em dose baixa adicionadas aos diuréticos na insuficiência cardíaca aguda com disfunção renal; nenhuma melhorou o débito urinário ou a função renal (Chen 2013, JAMA). [6]
Grau A/B

Cirurgia cardíaca

O NAPA (n=272) relatou melhor função renal pós-operatória e internamento mais curto com nesiritide peri-operatória em doentes com fração de ejeção baixa submetidos a cirurgia de bypass (Mentzer 2007, J Am Coll Cardiol); não confirmado em ensaios maiores. [7]

Perfusões crónicas em ambulatório, BNP subcutâneo

Perfusões seriadas em ambulatório (FUSION I/II) não reduziram os eventos (Yancy 2008, Circ Heart Fail). Pequenos estudos de BNP na insuficiência cardíaca crónica e após enfarte do miocárdio (grupo de Chen e Burnett, Mayo) relataram alterações hemodinâmicas e hormonais favoráveis, mas sem dados de resultados clínicos.

Uso pela comunidade / autónomo

Nenhum documentado.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

A hipotensão é o principal efeito adverso (cerca de 1 em cada 4 doentes no ASCEND-HF), muitas vezes sintomática e por vezes prolongada, porque o efeito hemodinâmico dura mais do que os níveis plasmáticos; cefaleias, náuseas, bradicardia, tonturas, dor lombar. O agravamento da função renal foi sugerido por meta-análises, mas não confirmado no ASCEND-HF. Não indicada em doentes com choque cardiogénico ou pressão arterial sistólica abaixo de 90 mmHg, estenose valvular significativa ou miocardiopatia restritiva.

Reportado pela comunidade

nenhum; sem uso pela comunidade.

Teórico. não foi observada formação de anticorpos contra um péptido de sequência nativa; os péptidos natriuréticos estão envolvidos na lipólise e no crescimento ósseo (CNP), mas não foram relatados tais efeitos nas doses de perfusão.

Interações. hipotensão aditiva com inibidores da ECA, ARA, nitratos, outros vasodilatadores e diuréticos; o rótulo aconselhava precaução com vasodilatadores IV concomitantes. Sem interações CYP. Fisicamente incompatível na mesma linha com heparina, insulina, bumetanida, enalaprilato, hidralazina e furosemida.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Estes seguem a prática na insuficiência cardíaca; a perfusão de nesiritide tem uma particularidade laboratorial que vale a pena conhecer:

MarcadorPorque é vigiado
Pressão arterial (contínua ou a cada 15 minutos inicialmente)a hipotensão é o efeito adverso dominante.
Débito urinário e peso corporalo efeito diurético/natriurético pretendido.
Creatinina sérica e TFGea preocupação de segurança renal de 2005; verificadas diariamente durante e após a perfusão.
Sódio e potássio séricosalteram-se com a diurese e a terapêutica vasodilatadora.
Doseamento de BNPa nesiritide é BNP e tem reatividade cruzada com os imunoensaios de BNP, pelo que o BNP medido durante ou pouco depois da perfusão não é interpretável; o NT-proBNP não é afetado e é o marcador a usar.
Frequência e ritmo cardíacosa bradicardia e a arritmia ventricular foram monitorizadas nos ensaios.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Apenas uso hospitalar. O frasco de 1.5 mg é com 5 mL de retirados de um saco de 250 mL de dextrose a 5%, soro fisiológico a 0.9% ou solução mista, balançado suavemente (sem agitar) e depois devolvido ao saco para obter 6 µg/mL para bólus e perfusão. Os cateteres revestidos de heparina ligam o péptido, pelo que se usa uma linha sem heparina. Já não está disponível comercialmente nos EUA. A calculadora do site não se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Diuréticos da ansa (furosemida, bumetanida) como base padrão; nitroglicerina IV e dobutamina como comparadores; dopamina em dose baixa (ROSE-AHF). Na era moderna, o sacubitril/valsartan aumenta o BNP endógeno em vez de o administrar. Os péptidos natriuréticos endógenos relacionados abordados noutras partes do site, se existirem, incluem análogos do ANP e do CNP (vosoritide, perfil anterior) †.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovada pela FDA (Natrecor, agosto de 2001); a Janssen/Scios descontinuou o produto (últimos fornecimentos por volta de 2018) †; não existe genérico
União EuropeiaNunca autorizada; o pedido na UE foi retirado no início da década de 2000 †
Reino UnidoNão licenciada
AustráliaNão registada na TGA †
África do SulNão registada na SAHPRA
Suíça e outrosHistoricamente aprovada como Noratak na Suíça e em vários mercados da América Latina e da Ásia; disponibilidade atual †
DesportoNão proibida pela WADA

8Questões em aberto

  • Se algum subgrupo (p. ex. insuficiência cardíaca aguda hipertensiva) beneficia de forma relevante; as análises de subgrupos do ASCEND-HF foram inconclusivas.
  • Se os péptidos natriuréticos concebidos (p. ex. cenderitide, uma quimera CNP/DNP; ou M-ANP) terão sucesso onde a hormona nativa não teve.
  • Por que razão a proteção renal observada na cirurgia cardíaca e em pequenos estudos não se traduziu em ensaios maiores.

9Referências

  1. 1Colucci WS et al. (2000). Intravenous nesiritide, a natriuretic peptide, in the treatment of decompensated congestive heart failure. NEJM. PubMed · DOI
  2. 2Publication Committee for the VMAC Investigators (2002). Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. PubMed
  3. 3Sackner-Bernstein JD et al. (2005). Short-term risk of death after treatment with nesiritide for decompensated heart failure: a pooled analysis of randomized controlled trials. JAMA. PubMed · DOI
  4. 4Sackner-Bernstein JD et al. (2005). Risk of worsening renal function with nesiritide in patients with acutely decompensated heart failure. Circulation. PubMed · DOI
  5. 5O'Connor CM et al. (2011). Effect of nesiritide in patients with acute decompensated heart failure (ASCEND-HF). NEJM. PubMed · DOI
  6. 6Chen HH et al. (2013). Low-dose dopamine or low-dose nesiritide in acute heart failure with renal dysfunction: the ROSE acute heart failure randomized trial. JAMA. PubMed · DOI
  7. 7Mentzer RM et al. (2007). Effects of perioperative nesiritide in patients with left ventricular dysfunction undergoing cardiac surgery: the NAPA trial. J Am Coll Cardiol. PubMed · DOI
  8. 8Natrecor (nesiritide) US prescribing information (last version). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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30/10/2026Profile published — awaiting medical review

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