Icatibant
Firazyr, HOE 140, JE 049, Sajazir (marca genérica nos EUA)
1O que é
O icatibant é um pequeno péptido sintético concebido no final da década de 1980 na Hoechst (Alemanha) como um antagonista estável e de ação prolongada da bradicinina — um péptido de nove aminoácidos que o organismo produz quando o sistema de contacto (calicreína–cinina) é ativado. A própria bradicinina faz parte do arsenal inflamatório do organismo: dilata os vasos, torna-os permeáveis e causa dor. No angioedema hereditário, uma carência genética de inibidor da C1 deixa a calicreína atuar sem controlo, inundando os tecidos de bradicinina e produzindo crises de inchaço grave da pele, da parede intestinal ou das vias aéreas. O icatibant troca vários resíduos da bradicinina por aminoácidos invulgares (D-Arg, hidroxiprolina, tienilalanina, ácido tetra-hidroisoquinolina-carboxílico, ácido octa-hidroindol-carboxílico), de modo que encaixa no recetor mas não o consegue ativar e sobrevive às enzimas que destroem a bradicinina natural em segundos.
Foi desenvolvido pela Jerini e depois pela Shire (hoje Takeda), aprovado na UE em 2008 e nos EUA em 2011, e é um dos três tratamentos de AEH a pedido, a par do inibidor da C1 derivado do plasma e do ecallantide. O icatibant genérico está disponível nos EUA desde 2020 e na UE desde cerca de 2019.
2Como se pensa que funciona
3O que mostra a investigação
Crises agudas de AEH
Crises laríngeas
AEH pediátrico
Angioedema induzido por inibidores da ECA
COVID-19
Uso pela comunidade / autónomo
4Efeitos secundários e interações reportados
Reportado na literatura
Reações no local da injeção em cerca de 97% — vermelhidão, inchaço, calor, ardor, prurido e dor — que duram tipicamente algumas horas e se resolvem sem tratamento. Menos frequentes: febre, transaminases hepáticas elevadas, tonturas, náuseas, cefaleias, erupção cutânea. Sem sinal de anafilaxia; sem perda de efeito relacionada com anticorpos com o uso repetido. A segurança na gravidez limita-se a dados de registo (nenhum sinal encontrado até agora).Reportado pela comunidade
nenhum para além da população de doentes; sem uso pela comunidade de investigação.Teórico. a bradicinina tem efeitos protetores no coração durante a isquemia, pelo que o rótulo aconselha precaução e monitorização clínica em pessoas com doença cardíaca isquémica aguda ou angina instável e nas semanas após um AVC. O bloqueio do B2 poderia, em princípio, atenuar os efeitos dos inibidores da ECA sobre a pressão arterial.
Interações. nenhuma estabelecida em estudos formais; não é metabolizado por enzimas CYP. Os inibidores da ECA e o icatibant atuam na mesma via em sentidos opostos; nenhuma interação clínica documentada.
Marcadores que os investigadores costumam monitorizar
O icatibant trata crises e requer pouca monitorização laboratorial; os marcadores abaixo pertencem aos cuidados do AEH em geral:
| Marcador | Porque é vigiado |
|---|---|
| C4, nível e função do inibidor da C1 | marcadores de diagnóstico do AEH, não alterados pelo icatibant; confirmam o diagnóstico correto antes de o fármaco ser prescrito. |
| Diário de crises (frequência, localização, tempo até ao alívio, doses usadas) | a verdadeira medida de resultado, e aquilo que os reguladores e os registos recolhem. |
| Transaminases hepáticas (ALT/AST) | foram observadas subidas transitórias nos ensaios; verificadas se houver sintomas ou com uso repetido. |
| ECG / sintomas cardíacos em qualquer pessoa com doença cardíaca isquémica | devido à perda teórica da cardioproteção da bradicinina. |
| Inspeção do local da injeção | reações quase universais; vale a pena registá-las para as distinguir de uma crise em expansão. |
Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.
5Reconstituição e manuseamento
Fornecido como seringa pré-cheia de 30 mg/3 mL com agulha de calibre 25; sem . Os doentes são ensinados a injetar lentamente (durante cerca de 30 segundos) na gordura abdominal, a 5–10 cm do umbigo, ao primeiro sinal de uma crise, e a procurar cuidados de urgência em qualquer crise laríngea, mesmo depois de injetar. Conservar abaixo de 25 °C; não congelar. A calculadora do site não se aplica.
6Estudado habitualmente em conjunto com
Inibidor da C1 derivado do plasma ou recombinante (Berinert, Cinryze, Ruconest) e ecallantide como tratamentos alternativos a pedido; lanadelumab, berotralstat, garadacimab e inibidor da C1 profilático como prevenção a longo prazo que os doentes usam a par do icatibant a pedido; ácido tranexâmico como comparador no FAST-2. Sem combinações da comunidade de investigação.
Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.
7Estado regulamentar por região
| Região | Estado (verificado em —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Aprovado pela FDA (Firazyr, 2011) para crises agudas de AEH em adultos com 18+ anos; genéricos da Cipla e da Fresenius Kabi (2020), Sandoz e Glenmark (2021), Eugia (2023) e outros; o Sajazir é um genérico de marca |
| União Europeia | Autorizado pela EMA (Firazyr, 2008) para crises agudas em adultos, adolescentes e crianças com 2 ou mais anos; icatibant genérico autorizado † |
| Reino Unido | Licenciado pela MHRA (Firazyr e genéricos); financiado pelo NHS para o AEH |
| Austrália | Registado na TGA (Firazyr); comparticipado pelo PBS para o AEH † |
| África do Sul | Registado na SAHPRA (Firazyr, Takeda) † |
| Desporto | Não proibido pela WADA |
8Questões em aberto
- Por que razão falha no angioedema por inibidores da ECA em ensaios maiores, quando o mecanismo envolve a mesma via.
- Os antagonistas B2 orais (p. ex. deucrictibant, em Fase 3) poderão substituir a injeção; resultados esperados em 2025–2026 †.
- Os dados de segurança a longo prazo na gravidez e em crianças com menos de 2 anos continuam limitados.
9Referências
- 1Hock FJ et al. (1991). Hoe 140, a new potent and long acting bradykinin-antagonist: in vitro studies. Br J Pharmacol. PubMed · DOI
- 2Cicardi M et al. (2010). Icatibant, a new bradykinin-receptor antagonist, in hereditary angioedema (FAST-1 and FAST-2). NEJM. PubMed · DOI
- 3Lumry WR et al. (2011). Randomized placebo-controlled trial of the bradykinin B2 receptor antagonist icatibant for the treatment of acute attacks of hereditary angioedema: the FAST-3 trial. Ann Allergy Asthma Immunol. PubMed · DOI
- 4Aberer W et al. (2014). Open-label, multicenter study of self-administered icatibant for attacks of hereditary angioedema. Allergy. PubMed
- 5Farkas H et al. (2017). Icatibant for the treatment of hereditary angioedema with C1-inhibitor deficiency in adolescents and in children aged over 2 years. J Allergy Clin Immunol. [verify exact journal] PubMed · DOI
- 6Baş M et al. (2015). A randomized trial of icatibant in ACE-inhibitor-induced angioedema. NEJM. PubMed · DOI
- 7Sinert R et al. (2017). Randomized trial of icatibant for angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced upper airway angioedema. J Allergy Clin Immunol Pract. PubMed · DOI
- 8Firazyr (icatibant) US prescribing information and EU Summary of Product Characteristics (current). PubMed
As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.
† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.
10Comunidade
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Efeitos secundários autorreportados Fase 2
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