Icatibant
Firazyr, HOE 140, JE 049, Sajazir (marque générique américaine)
1De quoi il s'agit
Icatibant est un petit peptide synthétique conçu à la fin des années 1980 chez Hoechst (Allemagne) comme antagoniste stable et à action prolongée de la bradykinine — un peptide de neuf acides aminés que l'organisme produit lorsque le système contact (kallicréine–kinine) est activé. La bradykinine fait partie de l'arsenal inflammatoire de l'organisme : elle dilate les vaisseaux, les rend perméables et provoque de la douleur. Dans l'angio-œdème héréditaire, un déficit génétique en inhibiteur de la C1 laisse la kallicréine agir sans contrôle, inondant les tissus de bradykinine et provoquant des crises de gonflement sévère de la peau, de la paroi intestinale ou des voies respiratoires. Icatibant remplace plusieurs résidus de la bradykinine par des acides aminés inhabituels (D-Arg, hydroxyproline, thiénylalanine, acide tétrahydroisoquinoléine-carboxylique, acide octahydroindole-carboxylique) afin qu'il s'adapte au récepteur sans pouvoir l'activer et qu'il résiste aux enzymes qui détruisent la bradykinine naturelle en quelques secondes.
Il a été développé par Jerini, puis Shire (aujourd'hui Takeda), autorisé dans l'UE en 2008 et aux États-Unis en 2011, et c'est l'un des trois traitements à la demande de l'AOH, avec l'inhibiteur de la C1 dérivé du plasma et l'ecallantide. L'icatibant générique est disponible aux États-Unis depuis 2020 et dans l'UE depuis 2019 environ.
2Mode d'action supposé
3Ce que montre la recherche
Crises aiguës d'AOH
Crises laryngées
AOH pédiatrique
Angio-œdème induit par les inhibiteurs de l'ECA
COVID-19
Usage communautaire / autonome
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
Réactions au point d'injection chez environ 97% — rougeur, gonflement, chaleur, brûlure, démangeaisons et douleur — durant généralement quelques heures et disparaissant sans traitement. Moins fréquents : fièvre, élévation des transaminases hépatiques, vertiges, nausées, céphalées, éruption cutanée. Aucun signal d'anaphylaxie ; aucune perte d'effet liée aux anticorps lors d'utilisations répétées. Les données de sécurité pendant la grossesse se limitent aux données de registre (aucun signal constaté jusqu'à présent).Rapporté par la communauté
aucun au-delà de la population de patients ; pas d'usage par la communauté de recherche.Théorique. la bradykinine a des effets protecteurs sur le cœur pendant l'ischémie ; l'étiquetage recommande donc la prudence et une surveillance clinique chez les personnes atteintes de cardiopathie ischémique aiguë ou d'angor instable, et dans les semaines suivant un AVC. Bloquer B2 pourrait en principe atténuer les effets des inhibiteurs de l'ECA sur la pression artérielle.
Interactions. aucune établie dans les études formelles ; non métabolisé par les enzymes CYP. Les inhibiteurs de l'ECA et icatibant agissent sur la même voie en sens opposés ; aucune interaction clinique documentée.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
Icatibant traite les crises et nécessite peu de surveillance biologique ; les marqueurs ci-dessous relèvent de la prise en charge de l'AOH en général :
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| C4, taux et fonction de l'inhibiteur de la C1 | marqueurs diagnostiques de l'AOH, non modifiés par icatibant ; ils confirment le bon diagnostic avant la prescription du médicament. |
| Journal des crises (fréquence, localisation, délai de soulagement, doses utilisées) | la véritable mesure du résultat, et ce que les régulateurs et les registres recueillent. |
| Transaminases hépatiques (ALT/AST) | des élévations transitoires ont été observées dans les essais ; contrôlées en cas de symptômes ou d'utilisation répétée. |
| ECG / symptômes cardiaques chez toute personne atteinte de cardiopathie ischémique | en raison de la perte théorique de la cardioprotection de la bradykinine. |
| Inspection du point d'injection | réactions quasi universelles ; utile de les noter pour les distinguer d'une crise qui s'étend. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
Présenté en seringue préremplie de 30 mg/3 mL avec une aiguille de calibre 25-gauge ; pas de . Les patients sont formés à injecter lentement (en environ 30 secondes) dans la graisse abdominale, à 5–10 cm du nombril, dès le premier signe d'une crise, et à consulter en urgence pour toute crise laryngée même après l'injection. Conserver en dessous de 25 °C ; ne pas congeler. Le calculateur du site ne s'applique pas.
6Souvent étudié avec
Inhibiteur de la C1 dérivé du plasma ou recombinant (Berinert, Cinryze, Ruconest) et ecallantide comme traitements à la demande alternatifs ; lanadelumab, berotralstat, garadacimab et inhibiteur de la C1 prophylactique comme prévention au long cours que les patients utilisent en parallèle d'icatibant à la demande ; acide tranexamique comme comparateur dans FAST-2. Aucune association de type communauté de recherche.
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Autorisé par la FDA (Firazyr, 2011) pour les crises aiguës d'AOH chez les adultes de 18+ ans ; génériques de Cipla et Fresenius Kabi (2020), Sandoz et Glenmark (2021), Eugia (2023) et d'autres ; Sajazir est un générique de marque |
| Union européenne | Autorisé par l'EMA (Firazyr, 2008) pour les crises aiguës chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 2 ans ; icatibant générique autorisé † |
| Royaume-Uni | Autorisé par la MHRA (Firazyr et génériques) ; financé par le NHS pour l'AOH |
| Australie | Enregistré auprès de la TGA (Firazyr) ; inscrit au PBS pour l'AOH † |
| Afrique du Sud | Enregistré auprès de la SAHPRA (Firazyr, Takeda) † |
| Sport | Non interdit par la WADA |
8Questions ouvertes
- Pourquoi il échoue dans l'angio-œdème lié aux inhibiteurs de l'ECA dans les essais plus grands alors que le mécanisme implique la même voie.
- Les antagonistes oraux de B2 (p. ex. deucrictibant, en phase 3) pourraient remplacer l'injection ; résultats attendus en 2025–2026 †.
- Les données de sécurité à long terme pendant la grossesse et chez les enfants de moins de 2 ans restent limitées.
9Références
- 1Hock FJ et al. (1991). Hoe 140, a new potent and long acting bradykinin-antagonist: in vitro studies. Br J Pharmacol. PubMed · DOI
- 2Cicardi M et al. (2010). Icatibant, a new bradykinin-receptor antagonist, in hereditary angioedema (FAST-1 and FAST-2). NEJM. PubMed · DOI
- 3Lumry WR et al. (2011). Randomized placebo-controlled trial of the bradykinin B2 receptor antagonist icatibant for the treatment of acute attacks of hereditary angioedema: the FAST-3 trial. Ann Allergy Asthma Immunol. PubMed · DOI
- 4Aberer W et al. (2014). Open-label, multicenter study of self-administered icatibant for attacks of hereditary angioedema. Allergy. PubMed
- 5Farkas H et al. (2017). Icatibant for the treatment of hereditary angioedema with C1-inhibitor deficiency in adolescents and in children aged over 2 years. J Allergy Clin Immunol. [verify exact journal] PubMed · DOI
- 6Baş M et al. (2015). A randomized trial of icatibant in ACE-inhibitor-induced angioedema. NEJM. PubMed · DOI
- 7Sinert R et al. (2017). Randomized trial of icatibant for angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced upper airway angioedema. J Allergy Clin Immunol Pract. PubMed · DOI
- 8Firazyr (icatibant) US prescribing information and EU Summary of Product Characteristics (current). PubMed
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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