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Icatibant

Firazyr, HOE 140, JE 049, Sajazir (US-Markengenerikum)

Immunsystem & Bioregulatoren
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Hinweis zu diesem Profil. Icatibant ist ein zugelassenes, verschreibungspflichtiges Arzneimittel für akute Attacken des hereditären Angioödems (HAE), geliefert als Fertigspritze, die Patienten sich selbst injizieren. Jede Anwendung zu anderen Zwecken ist off-label und weitgehend unerforscht. Diese Seite erläutert die veröffentlichte Wissenschaft.

1Was es ist

Icatibant ist ein kleines synthetisches Peptid, das Ende der 1980er-Jahre bei Hoechst (Deutschland) als stabiler, langwirksamer Antagonist von Bradykinin entwickelt wurde — einem Peptid aus neun Aminosäuren, das der Körper bildet, wenn das Kontaktsystem (Kallikrein-Kinin-System) aktiviert wird. Bradykinin selbst gehört zum entzündlichen Werkzeugkasten des Körpers: Es erweitert Gefäße, macht sie durchlässig und verursacht Schmerzen. Beim hereditären Angioödem lässt ein genetisch bedingter Mangel an C1-Inhibitor Kallikrein ungebremst wirken, sodass das Gewebe mit Bradykinin überschwemmt wird und Attacken schwerer Schwellungen der Haut, der Darmwand oder der Atemwege entstehen. Icatibant ersetzt mehrere Reste des Bradykinins durch ungewöhnliche Aminosäuren (D-Arg, Hydroxyprolin, Thienylalanin, Tetrahydroisochinolin-Carbonsäure, Octahydroindol-Carbonsäure), sodass es zwar in den Rezeptor passt, ihn aber nicht aktivieren kann und den Enzymen standhält, die natürliches Bradykinin innerhalb von Sekunden abbauen.

Es wurde von Jerini, später Shire (heute Takeda) entwickelt, 2008 in der EU und 2011 in den USA zugelassen und ist neben plasmatischem C1-Inhibitor und Ecallantid eine von drei Bedarfsbehandlungen bei HAE. Generisches icatibant ist in den USA seit 2020 und in der EU seit etwa 2019 verfügbar.

2Wie es vermutlich wirkt

Bradykinin wirkt auf zwei Rezeptoren: B2 (stets vorhanden, vermittelt akute Schwellungen) und B1 (durch Entzündung induziert). Icatibant ist ein selektiver, kompetitiver B2-Antagonist mit einer Affinität ähnlich der von Bradykinin selbst.
Die Blockade von B2 stoppt die Kontraktion der Endothelzellen und die Lückenbildung, durch die Flüssigkeit ins Gewebe austritt, sodass eine bereits laufende Attacke nicht weiter fortschreitet und abklingt, während die vorhandene Flüssigkeit resorbiert wird.
Es greift nicht an der zugrunde liegenden Ursache an (niedriger C1-Inhibitor oder überschüssiges Kallikrein); es behandelt die Attacke, nicht die Krankheit, weshalb prophylaktische Medikamente (C1-Inhibitor, Lanadelumab, Berotralstat, Garadacimab) getrennt davon eingesetzt werden.
Da ACE normalerweise Bradykinin abbaut, ist auch das ACE-Hemmer-induzierte Angioödem Bradykinin-vermittelt, weshalb icatibant dort getestet wurde (siehe unten).
Ein selektiver B2-Rezeptor-Antagonist besetzt die Bradykinin-Bindungstasche, ohne den Rezeptor zu aktivieren. Bradykinin, das während einer Attacke eines hereditären Angioödems freigesetzt wird, findet keinen Angriffspunkt für sein Signal, sodass das Gefäß nicht undicht wird und die Schwellung nicht weiter fortschreitet.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Akute HAE-Attacken

FAST-1 (USA, n=56, placebokontrolliert) und FAST-2 (Europa, n=74, gegenüber Tranexamsäure) berichteten eine mediane Zeit bis zum Beginn der Symptomlinderung von etwa 2.5 h gegenüber 4.6 h (Placebo) bzw. 2.0 h gegenüber 12.0 h (Tranexamsäure); FAST-1 verfehlte seinen primären Endpunkt knapp, während FAST-2 ihn erreichte (Cicardi 2010, NEJM). FAST-3 (n=98, placebokontrolliert, kutane und abdominelle Attacken) erreichte seinen primären Endpunkt: mediane Zeit bis zu 50% Symptomreduktion 2.0 h vs. 19.8 h (Lumry 2011, Ann Allergy Asthma Immunol). Offene Verlängerungsstudien mit Tausenden von Attacken zeigten eine konsistente Wirkung und dass die Selbstanwendung funktioniert (Aberer 2014, Allergy). [2][3][4]

Laryngeale Attacken

Laryngeale Attacken wurden aus Sicherheitsgründen von den kontrollierten Studienarmen ausgeschlossen, daher stammt die Evidenz aus der offenen Behandlung in FAST und aus Registerdaten (Icatibant Outcome Survey), die bei den meisten eine rasche Linderung zeigen.

HAE bei Kindern

Eine einarmige Studie bei Kindern und Jugendlichen (n=32) stützte die EU-Zulassung ab 2 Jahren (Farkas 2017, J Allergy Clin Immunol). [5]
Bewertet A (conflicting)

ACE-Hemmer-induziertes Angioödem

Eine kleine deutsche (n=27) berichtete eine deutlich schnellere Rückbildung unter icatibant als unter Steroid plus Antihistaminikum (8 h vs. 27 h) (Baş 2015, NEJM). Zwei größere Studien (CAMEO, n=121; und eine von Sinert geleitete US-Multicenterstudie) fanden keinen Unterschied zu Placebo (Sinert 2017, J Allergy Clin Immunol Pract; Straka 2017, J Allergy Clin Immunol). Eine routinemäßige Anwendung wird nicht gestützt; off-label. [6][7]

COVID-19

Eine kleine offene Studie bei hospitalisierten COVID-19-Patienten deutete auf eine verbesserte Oxygenierung hin (van de Veerdonk 2020, JAMA Netw Open); spätere kontrollierte Daten belegten keinen Nutzen. Off-label und nicht weiterverfolgt.

Verwendung in der Community / in Eigenregie

Praktisch keine außerhalb von HAE-Patienten mit ärztlicher Verordnung. Gelegentliche Diskussionen über eine Anwendung bei anderen Schwellungserkrankungen haben keine Evidenzbasis.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Reaktionen an der Injektionsstelle bei etwa 97% — Rötung, Schwellung, Wärme, Brennen, Juckreiz und Schmerzen —, die typischerweise einige Stunden anhalten und ohne Behandlung abklingen. Weniger häufig: Fieber, erhöhte Lebertransaminasen, Schwindel, Übelkeit, Kopfschmerzen, Ausschlag. Kein Anaphylaxie-Signal; kein antikörperbedingter Wirkverlust bei wiederholter Anwendung. Die Sicherheit in der Schwangerschaft beschränkt sich auf Registerdaten (bisher kein Signal gefunden).

Aus der Community

keine über die Patientengruppe hinaus; keine Verwendung in der Forschungs-Community.

Theoretisch. Bradykinin hat bei Ischämie schützende Wirkungen am Herzen, daher rät die Fachinformation zu Vorsicht und klinischer Überwachung bei Personen mit akuter ischämischer Herzkrankheit oder instabiler Angina sowie in den Wochen nach einem Schlaganfall. Eine B2-Blockade könnte grundsätzlich die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern abschwächen.

Wechselwirkungen. in formalen Studien keine nachgewiesen; keine Metabolisierung über CYP-Enzyme. ACE-Hemmer und icatibant wirken auf denselben Signalweg in entgegengesetzter Richtung; keine klinische Wechselwirkung dokumentiert.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Icatibant behandelt Attacken und erfordert wenig Laborüberwachung; die folgenden Marker gehören allgemein zur HAE-Versorgung:

MarkerWarum er beobachtet wird
C4, C1-Inhibitor-Spiegel und -Funktiondiagnostische Marker des HAE, durch icatibant nicht verändert; sie bestätigen die richtige Diagnose, bevor das Medikament verordnet wird.
Attackentagebuch (Häufigkeit, Lokalisation, Zeit bis zur Linderung, verwendete Dosen)das eigentliche Ergebnismaß und das, was Behörden und Register erheben.
Lebertransaminasen (ALT/AST)vorübergehende Anstiege wurden in Studien beobachtet; Kontrolle bei Symptomen oder wiederholter Anwendung.
EKG / kardiale Symptome bei allen Personen mit ischämischer Herzkrankheitwegen des theoretischen Verlusts der kardioprotektiven Wirkung von Bradykinin.
Inspektion der Injektionsstellenahezu universelle Reaktionen; sinnvoll zu dokumentieren, um sie von einer sich ausbreitenden Attacke abzugrenzen.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Geliefert als Fertigspritze mit 30 mg/3 mL und 25-Gauge-Nadel; keine . Patienten werden geschult, beim ersten Anzeichen einer Attacke langsam (über etwa 30 Sekunden) in das Bauchfett, 5–10 cm vom Nabel entfernt, zu injizieren und bei jeder laryngealen Attacke auch nach der Injektion die Notfallversorgung aufzusuchen. Unter 25 °C lagern; nicht einfrieren. Der Rechner der Website ist nicht anwendbar.

6Häufig zusammen untersucht mit

Plasmatischer oder rekombinanter C1-Inhibitor (Berinert, Cinryze, Ruconest) und Ecallantid als alternative Bedarfsbehandlungen; Lanadelumab, Berotralstat, Garadacimab und prophylaktischer C1-Inhibitor als Langzeitprävention, die Patienten neben icatibant bei Bedarf anwenden; Tranexamsäure als Vergleich in FAST-2. Keine Kombinationen aus der Forschungs-Community.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenFDA-zugelassen (Firazyr, 2011) für akute HAE-Attacken bei Erwachsenen ab 18 Jahren; Generika von Cipla und Fresenius Kabi (2020), Sandoz und Glenmark (2021), Eugia (2023) und anderen; Sajazir ist ein Markengenerikum
Europäische UnionEMA-zugelassen (Firazyr, 2008) für akute Attacken bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 2 Jahren; generisches icatibant zugelassen †
Vereinigtes KönigreichMHRA-zugelassen (Firazyr und Generika); vom NHS für HAE finanziert
AustralienTGA-registriert (Firazyr); im PBS für HAE gelistet †
SüdafrikaBei SAHPRA registriert (Firazyr, Takeda) †
SportVon der WADA nicht verboten

8Offene Fragen

  • Warum es beim ACE-Hemmer-Angioödem in größeren Studien versagt, obwohl der Mechanismus denselben Signalweg betrifft.
  • Orale B2-Antagonisten (z. B. deucrictibant, in Phase 3) könnten die Injektion ersetzen; Ergebnisse werden 2025–2026 erwartet †.
  • Langzeitsicherheitsdaten in der Schwangerschaft und bei Kindern unter 2 Jahren bleiben begrenzt.

9Quellen

  1. 1Hock FJ et al. (1991). Hoe 140, a new potent and long acting bradykinin-antagonist: in vitro studies. Br J Pharmacol. PubMed · DOI
  2. 2Cicardi M et al. (2010). Icatibant, a new bradykinin-receptor antagonist, in hereditary angioedema (FAST-1 and FAST-2). NEJM. PubMed · DOI
  3. 3Lumry WR et al. (2011). Randomized placebo-controlled trial of the bradykinin B2 receptor antagonist icatibant for the treatment of acute attacks of hereditary angioedema: the FAST-3 trial. Ann Allergy Asthma Immunol. PubMed · DOI
  4. 4Aberer W et al. (2014). Open-label, multicenter study of self-administered icatibant for attacks of hereditary angioedema. Allergy. PubMed
  5. 5Farkas H et al. (2017). Icatibant for the treatment of hereditary angioedema with C1-inhibitor deficiency in adolescents and in children aged over 2 years. J Allergy Clin Immunol. [verify exact journal] PubMed · DOI
  6. 6Baş M et al. (2015). A randomized trial of icatibant in ACE-inhibitor-induced angioedema. NEJM. PubMed · DOI
  7. 7Sinert R et al. (2017). Randomized trial of icatibant for angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced upper airway angioedema. J Allergy Clin Immunol Pract. PubMed · DOI
  8. 8Firazyr (icatibant) US prescribing information and EU Summary of Product Characteristics (current). PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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30. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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