Melanotan I

afamelanotide, Scenesse (brand name of the approved implant), [Nle4, D-Phe7]-α-MSH, NDP-MSH, NDP-α-MSH, CUV1647, MT-I, melanotan-1

Longévité et fonction cellulaire

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Note sur cette fiche. L'afamelanotide est un médicament approuvé sur ordonnance (Scenesse) pour un trouble génétique rare de photosensibilité, administré sous forme d'implant inséré par un clinicien formé. La poudre lyophilisée vendue en ligne sous le nom de « Melanotan I » n'est pas ce produit : son identité, sa pureté et sa dose ne sont pas contrôlées, et son injection pour le bronzage est non autorisée partout. Cette page présente la science publiée pour les deux contextes.

Résumé

Classe: Analogue linéaire synthétique de 13 acides aminés de l'hormone naturelle α-MSH, avec deux substitutions (norleucine en position 4, D-phénylalanine en position 7) qui le rendent plus puissant et d'action bien plus longue
Mécanisme: Active le récepteur MC1R des cellules pigmentaires, stimulant la production d'eumélanine (le pigment foncé protecteur contre les UV) sans exposition aux UV ; effets antioxydants et anti-inflammatoires dans la peau également
Voies étudiées: Implant sous-cutané à libération contrôlée (approuvé) ; injection sous-cutanée (essais des années 1990 ; communauté)
Fourchette de doses rapportée: Approuvé : un implant de 16 mg inséré sous la peau tous les 2 mois, avant et pendant les périodes d'ensoleillement accru. Premiers essais : 0.08–0.21 mg/kg/jour par voie sous-cutanée pendant 10 jours (Levine 1991 ; Dorr 2004). Communauté (poudre non autorisée) : 0.5–1 mg/jour par voie sous-cutanée en « charge », puis 1 à 2 fois par semaine
Demi-vie: ~30 minutes sous forme de peptide libre dans le plasma ; l'implant libère le médicament sur plusieurs jours et la réponse pigmentaire dure des semaines car la mélanine se renouvelle lentement †
Conservation: Implant : au réfrigérateur à 2–8 °C dans son flacon scellé jusqu'à l'insertion. Poudre lyophilisée : au réfrigérateur, à l'abri de la lumière ; reconstituée : au réfrigérateur, pratique de la communauté dans un délai de ~4 semaines
Statut réglementaire: Approuvé pour la protoporphyrie érythropoïétique (UE 2014, États-Unis 2019, Australie 2020) ; tous les autres usages hors AMM ou non autorisés ; la Melanotan I du marché parallèle n'est approuvée nulle part

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

L'α-MSH (hormone stimulant les mélanocytes alpha) est une hormone naturelle de 13 acides aminés, issue du clivage de la protéine plus grande POMC. Elle ordonne aux cellules pigmentaires de la peau de produire de la mélanine et a une de quelques minutes. En 1980, un groupe de l'Université d'Arizona (Sawyer, Hruby, Hadley) a remplacé deux acides aminés et produit un analogue environ 10 à 1,000 fois plus puissant et dont l'effet dure des jours plutôt que des minutes. Deux candidats médicaments en sont issus : la « Melanotan I » linéaire et la « Melanotan II » cyclique (profil 44).

La Melanotan I a été concédée sous licence à la société australienne Clinuvel, qui l'a développée sous forme d'implant à libération lente pour la protoporphyrie érythropoïétique (PPE). La PPE est une maladie héréditaire rare dans laquelle une substance chimique photosensible (la protoporphyrine IX) s'accumule dans le sang et la peau, de sorte que quelques minutes de soleil provoquent une douleur brûlante intense sans éruption visible. Scenesse est le premier traitement ayant montré qu'il allonge le temps que les personnes atteintes de PPE peuvent passer à la lumière du jour. Afamelanotide est la dénomination commune internationale ; « Melanotan I » désigne aujourd'hui surtout le produit injectable du marché parallèle, dont il n'a jamais été démontré qu'il contienne la molécule approuvée à la dose indiquée.

2Mode d'action supposé

Pigmentation. L'activation de MC1R augmente l'AMP cyclique dans les mélanocytes, active l'enzyme tyrosinase et oriente la production vers l'eumélanine, qui absorbe et diffuse la lumière et neutralise les radicaux libres. Le bronzage apparaît en quelques jours sans UV.

Protection de l'ADN. La signalisation de l'α-MSH augmente la réparation des lésions de l'ADN induites par les UV dans les mélanocytes, dans des études cellulaires (Böhm 2005).

Anti-inflammatoire et antioxydant. réduit la signalisation NF-κB et le stress oxydatif dans les cellules de la peau ; dans la PPE, le bénéfice serait lié à la combinaison d'un effet d'écran à la lumière par le pigment et de ces effets protecteurs.

Autres récepteurs. comparé à la Melanotan II, il est plus sélectif pour MC1R, et produit donc moins d'effets d'origine cérébrale (érections, perte d'appétit), bien que des nausées et des bouffées de chaleur surviennent tout de même.

Un analogue linéaire de l'alpha-MSH sélectif du MC1R. La production de mélanine augmente sans le volet central, ce qui le distingue des analogues moins sélectifs : la pigmentation est l'effet recherché, et les récepteurs de l'appétit et de l'excitation sexuelle sont en grande partie épargnés.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Protoporphyrie érythropoïétique

Deux multicentriques (Europe, 74 patients sur 180 jours ; États-Unis, 94 patients sur 270 jours) ont montré que les personnes recevant des implants de 16 mg tous les 60 jours passaient nettement plus de temps sans douleur en plein soleil — dans l'essai américain, une médiane d'environ 69 heures contre 41 heures sur 6 mois —, présentaient moins de réactions phototoxiques et rapportaient une meilleure qualité de vie (Langendonk 2015, NEJM). Des cohortes observationnelles à long terme (115 patients italiens et suisses traités jusqu'à 8 ans ; une cohorte néerlandaise en vie réelle) ont rapporté un bénéfice durable et aucun nouveau signal de sécurité (Biolcati 2015, Br J Dermatol ; Wensink 2020, JAMA Dermatol). [4][5][6]

Niveau A (small)

Vitiligo (avec photothérapie)

Dans un essai multicentrique randomisé portant sur 55 adultes, les implants d'afamelanotide associés aux UVB à bande étroite ont produit une repigmentation plus rapide et plus importante que les UVB seuls, surtout chez les phototypes plus foncés (Lim 2015, JAMA Dermatol). Usage non approuvé. [7]

Urticaire solaire et lucite polymorphe

De petites études ouvertes ont rapporté une réduction des symptômes dans l'urticaire solaire (Haylett 2011, Br J Dermatol). Des essais industriels de phase 2–3 dans la lucite polymorphe ont rapporté une sévérité réduite, mais ne sont que partiellement publiés †. [8]

Bronzage chez des volontaires sains

Des injections sous-cutanées quotidiennes pendant 10 jours ont produit un bronzage mesurable sans UV chez des hommes en bonne santé (Levine 1991, JAMA ; Dorr 2004, Arch Dermatol), les nausées et les bouffées de chaleur étant les principales plaintes. Ces études des années 1990–2000 sont les seules données humaines à l'origine de l'usage communautaire pour le bronzage, et elles utilisaient la molécule pharmaceutique. [2][3]

Niveau B/C

Kératose actinique chez les transplantés, maladie de Hailey-Hailey, accident vasculaire cérébral ischémique artériel, xeroderma pigmentosum

Petites études pilotes ou en cours, pour la plupart financées par l'industrie ; pas encore de conclusions.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Littérature (notice de Scenesse et essais). céphalée (~20%), nausées (~19%), réactions au site de l'implant (~21% : ecchymose, douleur, nodules, expulsion ou migration occasionnelle de l'implant), rhinopharyngite, dorsalgie, hyperpigmentation cutanée (~10%), assombrissement des grains de beauté existants et nouveaux naevus mélanocytaires, fatigue, vertiges, bouffées de chaleur, bouffée vasomotrice, irritabilité. La notice recommande un examen cutané complet deux fois par an et de la prudence chez les personnes ayant des antécédents de mélanome. Aucun signal de mélanome n'a été observé dans les essais ni lors du suivi à long terme, mais le nombre de patients exposés est faible.

Rapporté par la communauté

Rapporté par la communauté (poudre non autorisée). nausées (surtout lors des premières doses), bouffées de chaleur du visage, assombrissement et multiplication des grains de beauté et des taches de rousseur, bronzage inégal ou « sale », baisse de l'appétit, fatigue, rougeur au site d'injection. Les utilisateurs ne peuvent souvent pas distinguer si leur flacon contient de la Melanotan I ou II.

Théorique. stimuler les cellules pigmentaires chez des personnes ayant de nombreux grains de beauté ou des grains de beauté atypiques, ou des antécédents personnels de mélanome, est une véritable préoccupation ; des grains de beauté foncés peuvent aussi masquer les premiers changements d'un mélanome à la personne et à son médecin. Les cas rapportés de mélanome chez des utilisateurs de melanotan concernent surtout des produits du marché parallèle et l'usage de lits de bronzage, de sorte qu'aucune causalité ne peut être établie.

Interactions. aucune établie ; pas d'études d'interaction formelles (notice).

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Marqueur	Pourquoi on le surveille
Examen cutané complet avec dermoscopie et cartographie photographique des grains de beauté à l'inclusion puis deux fois par an	la principale exigence de surveillance de la notice, car les grains de beauté foncent et de nouveaux naevus apparaissent.
Durée d'exposition au soleil sans douleur et journal des réactions phototoxiques (contexte PPE)	les critères d'évaluation des essais.
Les taux de protoporphyrine ne devraient pas changer ; ils reflètent la maladie sous-jacente, pas le médicament
Pression artérielle et fréquence cardiaque	pas un signal pour l'afamelanotide, mais une mesure de base utile compte tenu de la classe.
Aucun marqueur sanguin spécifique au composé n'est établi ; seulement des bilans de base généraux (NFS, bilan métabolique complet)

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Scenesse est un bâtonnet solide inséré sous la peau, au-dessus de la hanche, par un clinicien formé ; aucune n'est nécessaire. La « Melanotan I » du marché parallèle se présente généralement en flacon de 10 mg, reconstitué avec de l' ; le peptide est photosensible et doit être conservé au froid et à l'obscurité.

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6Souvent étudié avec

UVB à bande étroite (essais dans le vitiligo) ; prise en charge standard de la PPE (évitement de la lumière, vêtements protecteurs) ; la Melanotan II est un comparateur, pas un partenaire, dans les discussions de la communauté.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Approuvé par la FDA en octobre 2019 (Scenesse) pour les adultes atteints de PPE ; administré uniquement par des professionnels de santé formés. Les poudres injectables de « Melanotan I » sont des médicaments non autorisés ; la FDA a mis en garde contre les produits de bronzage injectables
Union européenne	Autorisé par l'EMA en décembre 2014 (Scenesse) pour la PPE
Royaume-Uni	Autorisé par la MHRA ; le NICE a recommandé l'afamelanotide pour la PPE en 2023 †. La MHRA a averti à plusieurs reprises que les melanotans injectables vendus en ligne sont des médicaments sans autorisation
Australie	Enregistré par la TGA en 2020 (Scenesse) pour la PPE † ; les melanotans sont par ailleurs de l'annexe 4, la TGA met en garde contre l'achat en ligne
Afrique du Sud	Non enregistré †
Sport (WADA)	Absent de la Liste des interdictions à la date de la revue †

8Questions ouvertes

Risque de mélanome après des décennies d'utilisation ; les registres sont de petite taille.
Adolescents atteints de PPE (essais en cours) et autres photodermatoses.
Si la « Melanotan I » du marché parallèle contient de l'afamelanotide, et à quelle dose.
Les effets protecteurs indépendants du pigment peuvent-ils être dissociés du bronzage ?

9Références

1Sawyer TK et al. (1980). 4-Norleucine, 7-D-phenylalanine-α-melanocyte-stimulating hormone: a highly potent α-melanotropin with ultralong biological activity. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
2Levine N et al. (1991). Induction of skin tanning by subcutaneous administration of a potent synthetic melanotropin. JAMA. PubMed
3Dorr RT et al. (2004). Increased eumelanin expression and tanning is induced by a superpotent melanotropin [Nle4-D-Phe7]-α-MSH in humans. Photochem Photobiol. PubMed
4Langendonk JG et al. (2015). Afamelanotide for erythropoietic protoporphyria. N Engl J Med. PubMed · DOI
5Biolcati G et al. (2015). Long-term observational study of afamelanotide in 115 patients with erythropoietic protoporphyria. Br J Dermatol. PubMed · DOI
6Wensink D et al. (2020). Association of afamelanotide with improved outcomes in patients with erythropoietic protoporphyria in clinical practice. JAMA Dermatol. PubMed · DOI
7Lim HW et al. (2015). Afamelanotide and narrowband UV-B phototherapy for the treatment of vitiligo: a randomized multicenter trial. JAMA Dermatol. PubMed · DOI
8Haylett AK et al. (2011). Systemic photoprotection in solar urticaria with α-melanocyte-stimulating hormone analogue [Nle4-D-Phe7]-α-MSH. Br J Dermatol. PubMed · DOI
9Böhm M et al. (2005). α-Melanocyte-stimulating hormone protects from ultraviolet radiation-induced apoptosis and DNA damage. J Biol Chem. PubMed · DOI
10Scenesse (afamelanotide) US prescribing information and EMA summary of product characteristics (current). PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

fils du forum →

protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

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25 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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