Human defensins
HNP-1 à HNP-4 (peptides des neutrophiles humains, α-défensines) ; HD-5, HD-6 (α-défensines entériques) ; HBD-1 à HBD-4 (β-défensines humaines ; HBD-2 = DEFB4) ; défensines
1De quoi il s'agit
Les défensines comptent parmi les plus anciens antibiotiques intégrés de l'organisme. Ce sont de petits peptides, étroitement repliés par trois ponts disulfure internes, que l'être humain produit en deux grandes familles : les α-défensines (dont les peptides des neutrophiles humains HNP-1 à HNP-4, stockés dans les neutrophiles, et HD-5/HD-6, produites par les cellules de Paneth de l'intestin grêle) et les β-défensines (dont HBD-1, produite en permanence, et HBD-2/HBD-3, qui s'activent en réponse à une infection ou une inflammation dans la peau et les muqueuses).
Ce n'est pas un peptide de recherche que quiconque s'injecte. Elles font partie de l'immunité humaine normale, et elles figurent sur ce site parce que les personnes qui recherchent des peptides antimicrobiens ou « LL-37 » (voir LL-37) les rencontrent constamment et demandent ce qu'elles sont. Il n'existe aucune auto-administration de défensines dans la communauté ; l'intérêt est scientifique.
2Mode d'action supposé
3Ce que montre la recherche
Rôle dans l'immunité humaine
Défensines intestinales et maladie inflammatoire chronique de l'intestin
Les défensines comme pistes d'antibiotiques
Rôles antiviraux et antifongiques
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
En tant que molécules endogènes, il n'existe pas de profil d'« effets indésirables » au sens pharmacologique. Les défensines modifiées étudiées en préclinique peuvent être cytotoxiques ou pro-inflammatoires pour les cellules de l'hôte à des concentrations plus élevées, ce qui est l'une des raisons pour lesquelles aucune n'a atteint un usage clinique courant.Rapporté par la communauté
Usage communautaire : pratiquement aucun documenté. Les défensines ne sont pas auto-administrées.Théorique. Les peptides cationiques systémiques soulèvent des préoccupations générales de toxicité pour les cellules de l'hôte et d'activation immunitaire ; non quantifiées pour les défensines spécifiquement chez l'être humain.
Interactions. L'activité est réduite par les concentrations physiologiques de sel et par les protéines sériques — un obstacle pharmacologique plutôt qu'une interaction médicamenteuse.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
Les défensines sont elles-mêmes mesurées comme marqueurs en recherche plutôt que d'être des composés dont on suit les effets. Mesures pertinentes dans la littérature : aucun marqueur de sécurité propre au composé ne s'applique, car aucun composé n'est administré.
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| HBD-2 et HD-5 fécales/muqueuses | étudiées comme marqueurs de l'immunité innée intestinale dans la maladie inflammatoire chronique de l'intestin. |
| HNP-1–3 plasmatiques/des neutrophiles | augmentent avec l'activation des neutrophiles et le sepsis ; un indicateur de recherche de l'inflammation. |
| Nombre de copies du gène DEFB4 | un marqueur génétique fixe étudié en lien avec la maladie de Crohn et le psoriasis. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Formulation et manipulation
Sans objet — les défensines ne sont pas fournies comme produit destiné à l'administration. Le peptide synthétique de qualité recherche est manipulé selon le protocole du laboratoire, et non en vue d'un usage.
6Souvent étudié avec
LL-37 (l'autre grande famille humaine de peptides de défense de l'hôte), Nisin et d'autres antimicrobiens se liant au lipide II, le lysozyme.
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Pas un médicament ; peptides humains endogènes, aucun produit de défensine autorisé |
| Union européenne | Non autorisé en tant que médicament |
| Royaume-Uni | Pas un médicament |
| Australie | Pas un produit autorisé |
| Afrique du Sud | Non enregistré |
| Sport | Non listé par la WADA (peptides immunitaires endogènes ; pas une substance de performance) |
8Questions ouvertes
- Peut-on concevoir une défensine ou un mimétique de défensine qui conserve son activité dans le sel des liquides biologiques tout en épargnant les cellules de l'hôte ?
- Un faible taux de défensines intestinales est-il une cause ou une conséquence de la maladie inflammatoire chronique de l'intestin ?
- Les défensines ont-elles un rôle pratique comme anti-infectieux, ou leur principale valeur tient-elle à leur rôle de molécules de signalisation immunitaire ?
9Références
- 1Ganz T (2003). Defensins: antimicrobial peptides of innate immunity. Nat Rev Immunol. PubMed · DOI
- 2Wehkamp J et al. (2005). Reduced Paneth cell α-defensins in ileal Crohn's disease. Proc Natl Acad Sci / Gut. PubMed · DOI
- 3Fellermann K et al. (2006). A chromosome 8 gene-cluster polymorphism with low human beta-defensin 2 gene copy number predisposes to Crohn disease of the colon. Am J Hum Genet. PubMed · DOI
- 4Lehrer RI, Lu W (2012). α-Defensins in human innate immunity. Immunol Rev. PubMed · DOI
- 5Schneider JJ et al. (2005). Human defensins. J Mol Med. PubMed · DOI
10Communauté
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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