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ARA-290

Cibinetide, ARA 290, pHBSP (pyroglutamate helix B surface peptide), helix B surface peptide

Récupération, réparation et tissus
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1De quoi il s'agit

L'érythropoïétine (EPO) est l'hormone qui commande la production de globules rouges, mais elle protège aussi les tissus des lésions — dans le cerveau, le cœur, le rein et les nerfs. Utiliser l'EPO pour cette protection est peu pratique, car elle augmente aussi l'hémoglobine et le risque de coagulation. Dans les années 2000, une équipe dirigée par Michael Brines et Anthony Cerami a établi que les deux actions utilisaient des récepteurs différents, et a conçu un court peptide copiant la partie de l'EPO (hélice B) qui fait face au récepteur de protection tissulaire mais pas au récepteur classique de l'EPO. Ce peptide est ARA-290, qui a ensuite reçu le nom générique cibinetide.

Il a passé la phase 1 et plusieurs essais de phase 2, surtout dans la neuropathie des petites fibres — l'atteinte des fines fibres nerveuses qui transmettent la douleur et la température et régulent la transpiration et le flux sanguin. Il est inhabituel sur ce site par l'existence de données humaines contrôlées par placebo, même si les essais sont petits et que le médicament n'est pas autorisé.

2Mode d'action supposé

Récepteur de réparation innée. ARA-290 se lie à un hétérodimère formé du récepteur de l'EPO et de CD131 (le récepteur β-commun). Ce complexe est à peine présent sur les cellules saines et apparaît sur les cellules soumises à un stress — lésion, hypoxie, inflammation — de sorte que le peptide agit surtout là où se trouve le dommage (Brines 2008).
Pas d'érythropoïèse. il n'active pas l'homodimère classique du récepteur de l'EPO, donc il n'augmente ni l'hémoglobine ni l'hématocrite. Confirmé dans des essais chez l'humain.
Effets en aval. baisse de l'apoptose, baisse de la libération de cytokines pro-inflammatoires et, dans les études sur les nerfs, repousse de petites fibres mesurée dans la cornée et la peau.
Effets métaboliques. chez les patients diabétiques, il a modestement amélioré l'HbA1c et le cholestérol ; le mécanisme proposé impliquerait une réduction de l'inflammation dans les îlots pancréatiques et le tissu adipeux.
Un peptide de onze acides aminés qui reproduit la partie de l'érythropoïétine se liant au récepteur de réparation innée, un récepteur distinct de celui qui déclenche la production de globules rouges. Il obtient les effets protecteurs tissulaires de l'EPO sans élever l'hématocrite.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Niveau A (small)

Neuropathie des petites fibres associée à la sarcoïdose

Une étude pilote randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (n=22) a rapporté une amélioration des symptômes neuropathiques et de la qualité de vie après 4 semaines d'ARA-290 à 2 mg par jour (Heij 2012, Mol Med). Un essai de phase 2 de suivi (n≈40) a rapporté une amélioration des symptômes et une augmentation de la densité des fibres nerveuses cornéennes (Dahan 2013, Mol Med). Un essai de phase 2b plus vaste (n=64) avec 1, 4 et 10 mg par jour pendant 28 jours a constaté que la dose de 4 mg augmentait la surface des fibres nerveuses cornéennes et améliorait certaines mesures fonctionnelles ; les critères de douleur rapportés par les patients étaient moins cohérents (Culver 2017, Front Neurol). [2][3][5]
Niveau A (small)

Diabète de type 2 avec neuropathie

Essai randomisé, contrôlé par placebo, de 28 jours à 4 mg par jour (n=48) : amélioration des symptômes neuropathiques, HbA1c plus basse et profil lipidique amélioré par rapport au placebo ; pas de changement de l'hémoglobine (Brines 2015, Mol Med). [4]

Protection tissulaire dans les lésions d'organes

Des modèles chez les rongeurs d'AVC, d'infarctus du myocarde, de lésion d'ischémie-reperfusion rénale et de cicatrisation rapportent une réduction des dommages (Brines 2008, PNAS ; plusieurs articles ultérieurs sur les rongeurs). Un essai clinique en transplantation rénale a été mené ; les résultats doivent être vérifiés avant d'être cités †. [1]

Pharmacocinétique et sécurité chez des volontaires sains

Des études de phase 1 à dose unique et multiple chez des adultes en bonne santé ont établi la plasmatique très courte, la cinétique linéaire et l'absence d'effets hématologiques à des doses supérieures à celles utilisées plus tard en phase 2. Publiées principalement sous forme de résumés dans les articles d'essais ultérieurs et dans des communications de la société †.

Résultats à long terme, populations plus vastes

Aucun essai de phase 3 n'a été mené à terme. La plus grande exposition contrôlée porte sur quelques dizaines de patients pendant 28 jours. Le développement est passé d'un promoteur à l'autre (Araim Pharmaceuticals et partenaires) et le statut actuel de tout programme de phase avancée doit être vérifié avant publication †.

Autres usages proposés

Les discussions de la communauté étendent ARA-290 à la cicatrisation des tendons, au « soutien mitochondrial » et à la récupération générale. Aucun de ces usages n'a été étudié chez l'humain ; les modèles de lésion d'organes chez les rongeurs en sont la seule base.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Dans les essais de phase 1 et 2, ARA-290 a été bien toléré ; les événements indésirables étaient semblables à ceux du placebo. Aucun effet sur l'hémoglobine, l'hématocrite, les plaquettes ou la tension artérielle n'a été observé — la distinction de sécurité essentielle par rapport à l'EPO. Les réactions au site d'injection étaient légères.

Rapporté par la communauté

généralement peu nombreux ; certains signalent une fatigue ou des maux de tête passagers, une rougeur au site d'injection. Plusieurs membres signalent une amélioration subjective de la douleur neuropathique ou de la sensation de température ; d'autres ne signalent rien.

Théorique. tout ce qui protège des cellules stressées de la mort pourrait, en principe, protéger des cellules tumorales ; cela n'a pas été observé mais n'a pas été étudié sur le long terme. Aucune immunogénicité envers un peptide synthétique dérivé de l'EPO n'a été rapportée.

Interactions. aucune établie. Il n'ajoute rien à l'effet érythropoïétique des analogues de l'EPO.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

MarqueurPourquoi on le surveille
Hémoglobine / hématocritepour confirmer l'absence d'effet érythropoïétique, qui est la propriété de sécurité déterminante de ce peptide par rapport à l'EPO.
HbA1c et glycémie à jeunl'essai dans le diabète a montré une amélioration modeste ; également pertinent pour toute personne atteinte d'une maladie métabolique.
Bilan lipidiquecholestérol total et LDL améliorés dans l'essai dans le diabète.
Mesures de la neuropathie des petites fibres (microscopie confocale cornéenne, densité des fibres nerveuses en biopsie cutanée, tests sensoriels quantitatifs)les critères des essais ; pas disponibles en routine mais seule mesure objective de l'effet principal.
Tension artérielleinchangée dans les essais ; un contraste utile avec l'EPO.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Généralement fourni en flacons lyophilisés de 10 mg ou 16 mg parce que les doses des essais sont en milligrammes, et non en microgrammes — une dose de 4 mg utilise une grande part d'un flacon, de sorte que le calcul de la concentration compte. avec de l', faire tourner doucement.

Ouvrir dans le calculateur, prérempli →

6Souvent étudié avec

Généralement pas associé dans la littérature. Les discussions de la communauté l'associent à BPC-157 ou à l'acide alpha-lipoïque dans des contextes de neuropathie ; aucune étude d'association.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisNon approuvé par la FDA. Expérimental ; désignation de médicament orphelin pour la neuropathie des petites fibres associée à la sarcoïdose †
Union européenneNon autorisé ; antécédents de désignation de médicament orphelin †
Royaume-UniNon autorisé
AustralieNon autorisé
Afrique du SudNon enregistré
SportInterdit par l'AMA au titre de S2 — la liste cite les agonistes du récepteur de réparation innée dérivés de l'EPO (par ex. asialo-EPO, EPO carbamylée) et ARA-290 est traité comme l'un d'eux †

8Questions ouvertes

  • Un essai de phase 3 confirmera-t-il le bénéfice symptomatique, et dans quel groupe de patients ?
  • Comment une plasmatique de 2 minutes peut-elle produire des effets durant des semaines — le modèle du récepteur est-il entièrement correct ?
  • Sécurité à long terme au-delà de 28 jours : aucune donnée.

9Références

  1. 1Brines M et al. (2008). Nonerythropoietic, tissue-protective peptides derived from the tertiary structure of erythropoietin. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  2. 2Heij L et al. (2012). Safety and efficacy of ARA 290 in sarcoidosis patients with symptoms of small fiber neuropathy: a randomized, double-blind pilot study. Mol Med. PubMed · DOI
  3. 3Dahan A et al. (2013). ARA 290 improves symptoms in patients with sarcoidosis-associated small nerve fiber loss and increases corneal nerve fiber density. Mol Med. PubMed · DOI
  4. 4Brines M et al. (2015). ARA 290, a nonerythropoietic peptide engineered from erythropoietin, improves metabolic control and neuropathic symptoms in patients with type 2 diabetes. Mol Med. PubMed · DOI
  5. 5Culver DA et al. (2017). Cibinetide improves corneal nerve fiber abundance in patients with sarcoidosis-associated small nerve fiber loss and neuropathic pain. Front Neurol. PubMed · DOI
  6. 6Brines M, Cerami A (2012). The receptor that tames the innate immune response. Mol Med. PubMed · DOI

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

25 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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