Ac-SDKP

N-acétyl-séryl-aspartyl-lysyl-proline, AcSDKP, Goralatide, Seraspenide, « métabolite de la thymosine β4 »

Récupération, réparation et tissus

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Résumé

Classe: Tétrapeptide d'origine naturelle (4 acides aminés), libéré de l'extrémité N-terminale de la thymosine β4
Mécanisme: Ralentit la division des cellules souches hématopoïétiques et atténue la cicatrisation fibreuse dépendante du TGF-β ; dégradé par l'ECA, de sorte que les inhibiteurs de l'ECA multiplient son taux plusieurs fois
Voies étudiées: Perfusion intraveineuse (humain) ; injection sous-cutanée et intrapéritonéale, minipompe osmotique (animal) ; communauté : sous-cutanée
Fourchette de doses rapportée: Humain : perfusion IV continue dans des études de soutien à la chimiothérapie (gamme des µg/kg/h). Antifibrose chez l'animal : environ 400–800 µg/kg/jour par minipompe. Communauté : signalements dispersés, aucun protocole cohérent. Aucune dose humaine validée pour un usage antifibrotique
Demi-vie: Très courte — environ 4–5 minutes dans le plasma humain ; éliminé principalement par l'ECA, avec une certaine clairance rénale
Conservation: Lyophilisé : au réfrigérateur, à l'abri de la lumière. Reconstitué : au réfrigérateur ; la pratique communautaire est de l'utiliser dans un délai d'environ 2–4 semaines
Statut réglementaire: Non autorisé nulle part. Étudié cliniquement dans les années 1990 puis abandonné

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

L'Ac-SDKP est un peptide de quatre acides aminés que votre organisme fabrique en permanence. L'enzyme prolyl oligopeptidase le détache de l'extrémité N-terminale de la thymosine β4 (la protéine entière à l'origine du TB-500), et l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) le détruit. Il a été purifié pour la première fois en 1989 à partir de moelle osseuse de veau fœtal comme facteur maintenant au repos les cellules souches hématopoïétiques (Lenfant 1989, PNAS). Les taux plasmatiques normaux se situent dans la gamme nanomolaire basse.

Deux éléments le rendent intéressant au-delà de son origine. Premièrement, toute personne prenant un inhibiteur de l'ECA contre l'hypertension a un taux environ quatre à cinq fois supérieur à la normale, ce qui a conduit à l'idée qu'une partie du bénéfice des inhibiteurs de l'ECA sur la fibrose cardiaque et rénale passe par ce peptide (Azizi 1996, J Clin Invest). Deuxièmement, il a été développé dans les années 1990 sous les noms de Seraspenide et de Goralatide pour protéger la moelle osseuse pendant la chimiothérapie ; ce programme a atteint des essais humains de phase précoce, puis s'est arrêté.

Dans la communauté des peptides, il apparaît surtout comme « la partie antifibrotique du TB-500 », une présentation raisonnable chez les rongeurs et non testée chez l'être humain.

2Mode d'action supposé

Quiescence des cellules souches. maintient les cellules souches hématopoïétiques hors de la phase S du cycle cellulaire, ce qui explique pourquoi il a été testé pour protéger la moelle des chimiothérapies spécifiques d'une phase du cycle.

Antifibrose. dans des modèles de cœur, de rein et de poumon chez les rongeurs, il réduit la prolifération des fibroblastes, le dépôt de collagène et la signalisation TGF-β1/Smad, et diminue l'infiltration par les macrophages et d'autres cellules inflammatoires (Peng 2001 ; Rhaleb 2001 ; Pokharel 2002).

Transition endothélio-mésenchymateuse. dans les reins de souris diabétiques, il bloque la conversion de cellules des vaisseaux sanguins en cellules formant des cicatrices ; les inhibiteurs de la DPP-4 pourraient agir en partie en augmentant l'Ac-SDKP (Nagai 2014, Diabetes).

Angiogenèse. il favorise la croissance des vaisseaux sanguins dans des modèles cellulaires et animaux (Wang 2004, Am J Physiol Heart Circ Physiol), ce qui peut aider à la réparation mais appelle la prudence théorique habituelle.

Galectine-3. décrit comme se liant à la galectine-3, une lectine profibrosante, et l'inhibant, dans des travaux sur les rongeurs.

Un tétrapeptide naturel qui empêche les fibroblastes de se transformer en cellules cicatricielles, limitant ainsi le dépôt de collagène. Il est dégradé par l'ACE, ce qui explique pourquoi les inhibiteurs de l'ACE élèvent son taux — un phénomène qui contribuerait à leurs effets antifibrotiques.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Pharmacologie et taux plasmatiques chez l'être humain

Des études chez l'être humain ont mesuré l'Ac-SDKP endogène, montré l'augmentation d'environ 4–5 fois sous inhibition de l'ECA et caractérisé la de quelques minutes après administration intraveineuse (Azizi 1996, J Clin Invest ; Azizi 1997, Hypertension). Ce sont des études mécanistiques, et non des essais de traitement. [2][3]

Protection de la moelle osseuse pendant la chimiothérapie

Des essais de phase précoce du Seraspenide/Goralatide administré par perfusion autour de la chimiothérapie chez des patients atteints de cancer ont rapporté des chutes moindres des neutrophiles et des plaquettes chez un petit nombre de patients (Carde 1992, C R Acad Sci III ; Bogden 1998, revue dans Ann N Y Acad Sci). Les effectifs étaient faibles et le programme n'a pas progressé jusqu'à l'autorisation. [9]

Fibrose cardiaque et lésions liées à l'hypertension

Dans des modèles de rat d'hypertension à l'aldostérone-sel, à l'angiotensine II et rénovasculaire, la perfusion d'Ac-SDKP a prévenu ou inversé le dépôt de collagène dans le ventricule gauche et l'infiltration par des cellules inflammatoires, souvent sans abaisser la pression artérielle (Peng 2001, Hypertension ; Rhaleb 2001, Hypertension ; Pokharel 2002, Circulation). Des groupes indépendants ont répliqué le résultat principal. [4][5][6]

Fibrose rénale, y compris diabétique

Réduction de la glomérulosclérose et de la fibrose interstitielle dans des modèles de maladie rénale chez le rat et la souris (Nagai 2014, Diabetes ; plusieurs articles du groupe Carretero). [7]

Fibrose pulmonaire

Réduction du collagène et amélioration de l'histologie pulmonaire dans des modèles de fibrose induite par la silice et la bléomycine chez les rongeurs.

Non évaluéaucune donnée

Fibrose humaine de toute nature

Aucun essai de l'Ac-SDKP pour la cicatrisation fibreuse, la récupération après une lésion ou tout critère de réparation tissulaire chez l'être humain n'a été publié.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

La perfusion chez des patients sous chimiothérapie a été décrite comme bien tolérée aux doses utilisées ; le dossier de sécurité chez l'être humain est mince et à court terme. Les études chez les rongeurs aux doses antifibrotiques rapportent peu d'effets indésirables.

Rapporté par la communauté

très peu ; réactions occasionnelles au site d'injection. Volume de signalements insuffisant pour les caractériser.

Théorique. l'effet antiprolifératif sur les cellules hématopoïétiques pourrait freiner la récupération de la moelle chez une personne dont les numérations sont basses ; l'action proangiogénique appelle la prudence habituelle vis-à-vis des tumeurs existantes ; on s'attendrait à ce que les inhibiteurs de l'ECA augmentent l'exposition au peptide exogène comme à l'endogène.

Interactions. inhibiteurs de l'ECA (réduisent la dégradation, multiplient les taux plusieurs fois) ; les inhibiteurs de la DPP-4 peuvent aussi augmenter les taux ; il n'existe aucune étude d'interaction clinique.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Aucune surveillance propre au composé n'existe dans la littérature humaine. D'après sa biologie connue :

Marqueur	Pourquoi on le surveille
NFS avec formule, en particulier neutrophiles et plaquettes	l'action humaine la mieux documentée du composé est le ralentissement de la production de cellules sanguines.
Pression artérielle	le bénéfice observé chez les rongeurs était en grande partie indépendant de la pression, mais les utilisateurs d'inhibiteurs de l'ECA sont le groupe de comparaison naturel et la pression est facile à consigner.
DFGe, créatinine, albumine urinaire	la fibrose rénale est une cible préclinique principale ; ce sont les équivalents chez l'être humain.
CRP ultrasensible	marqueur général d'inflammation pertinent pour les allégations anti-inflammatoires.
L'Ac-SDKP plasmatique lui-même	mesurable par des dosages de recherche et utilisé comme marqueur d'observance des inhibiteurs de l'ECA dans les études, mais non disponible comme examen clinique de routine.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Lorsqu'il est fourni, c'est généralement sous forme de poudre dans des flacons de quelques milligrammes. avec de l', agiter doucement, protéger de la lumière. La étant de quelques minutes, une seule injection sous-cutanée délivre une brève impulsion ; les données antifibrose chez les rongeurs utilisaient surtout une perfusion continue, qu'aucun protocole communautaire ne reproduit.

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6Souvent étudié avec

TB-500 / thymosine β4 (sa molécule mère ; voir le profil 2), BPC-157 (contexte de récupération ; aucune étude combinée). Dans la littérature, il est presque toujours évoqué avec les inhibiteurs de l'ECA et de la DPP-4 plutôt qu'avec d'autres peptides.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Non approuvé par la FDA. Ne figure pas, à notre connaissance, sur la liste de catégorie 2 de la FDA pour la préparation magistrale †
Union européenne	Non autorisé
Royaume-Uni	Non autorisé
Australie	Non approuvé
Afrique du Sud	Non enregistré
Sport	Pas nommé spécifiquement par la WADA ; en tant que substance non approuvée, il relève de la classe S0 †

8Questions ouvertes

Une administration sous-cutanée intermittente d'un peptide dont la est de 4 minutes produit-elle un effet tissulaire chez l'être humain ?
Un éventuel bénéfice antifibrotique chez l'être humain s'ajouterait-il à ce que les inhibiteurs de l'ECA apportent déjà en augmentant les taux endogènes ?
Effets à long terme d'une suppression chronique du cycle des cellules souches hématopoïétiques.

9Références

1Lenfant M et al. (1989). Inhibitor of hematopoietic pluripotent stem cell proliferation: purification and determination of its structure. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
2Azizi M et al. (1996). Acute angiotensin-converting enzyme inhibition increases the plasma level of the natural stem cell regulator N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline. J Clin Invest. PubMed · DOI
3Azizi M et al. (1997). High plasma level of N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline: a new marker of chronic angiotensin-converting enzyme inhibition. Hypertension. PubMed · DOI
4Peng H et al. (2001). Ac-SDKP reverses cardiac fibrosis in rats with renovascular hypertension. Hypertension. PubMed
5Rhaleb NE et al. (2001). Effect of N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline on DNA and collagen synthesis in rat cardiac fibroblasts. Hypertension. PubMed · DOI
6Pokharel S et al. (2002). N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro inhibits phosphorylation of Smad2 in cardiac fibroblasts. Circulation. PubMed · DOI
7Nagai T et al. (2014). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline inhibits diabetes-associated kidney fibrosis and endothelial-mesenchymal transition. Diabetes. PubMed · DOI
8Wang D et al. (2004). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline stimulates angiogenesis in vitro and in vivo. Am J Physiol Heart Circ Physiol. PubMed · DOI
9Bogden AE et al. (1998). Goralatide (AcSDKP), a negative growth regulator, protects the stem cell compartment during chemotherapy. Ann N Y Acad Sci. PubMed · DOI

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

fils du forum →

protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

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11Historique de la page

26 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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