Ac-SDKP
N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline、AcSDKP、Goralatide、Seraspenide、「thymosin β4 代謝物」
1這是什麼
Ac-SDKP 是一種由四個胺基酸組成的肽，人體會持續製造。脯胺醯寡肽酶（prolyl oligopeptidase）從 thymosin β4（TB-500 背後的完整蛋白質）的前端將其切下，而血管收縮素轉化酶（ACE）則將其分解破壞。它於 1989 年首次從胎牛骨髓中純化出來，被視為一種使造血幹細胞維持休止狀態的因子（Lenfant 1989, PNAS）。正常血漿濃度處於低奈莫耳範圍。
除了其來源之外，還有兩點使它值得關注。第一，因血壓問題服用 ACE 抑制劑的人，其濃度約為正常值的四到五倍，因此有人提出，ACE 抑制劑對心臟與腎臟疤痕形成的部分益處是透過此肽而來（Azizi 1996, J Clin Invest）。第二，它曾於 1990 年代以 Seraspenide 和 Goralatide 之名被開發，作為化療期間保護骨髓的方法；該計畫進入早期人體試驗後即告中止。
在肽社群中，它主要被描述為「TB-500 中具抗纖維化作用的部分」，此一說法在囓齒動物中尚屬合理，但在人體中未經驗證。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
化療期間的骨髓保護
腎臟纖維化（包括糖尿病性）
肺纖維化
任何類型的人體纖維化
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
化療病人接受輸注時，在所用劑量下被描述為耐受良好；人體安全性資料規模小且僅限短期。囓齒動物研究在抗纖維化劑量下報告的不良反應很少。社群報告
極少；偶有注射部位反應。報告數量不足以描述其特性。理論性. 對造血細胞的抗增生作用可能會削弱血球計數偏低者的骨髓恢復；促血管新生作用伴隨針對既有腫瘤的標準顧慮；預期 ACE 抑制劑會同時提高外源性與內源性肽的暴露量。
交互作用。 ACE 抑制劑（減少分解，使濃度升高數倍）；DPP-4 抑制劑也可能提高濃度；目前沒有臨床交互作用研究。
研究者常監測的指標
人體文獻中並無針對此化合物的特定監測項目。根據其已知生物學特性：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 全血球計數（CBC）含白血球分類，尤其是嗜中性球與血小板 | 該化合物在人體中記錄最充分的作用是減緩血球生成。 |
| 血壓 | 囓齒動物中的益處大致與血壓無關，但 ACE 抑制劑使用者是自然的比較組，且血壓容易記錄。 |
| eGFR、肌酸酐、尿液白蛋白 | 腎臟纖維化是主要的臨床前標的；這些是對應的人體指標。 |
| hs-CRP | 一般性發炎指標，與抗發炎相關說法有關。 |
| 血漿 Ac-SDKP 本身 | 可透過研究用檢測方法測量，並在研究中用作 ACE 抑制劑遵從性的指標，但並非常規臨床檢驗項目。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
現有形式通常為裝於低毫克規格藥瓶中的冷凍乾燥粉末。以抑菌注射用水復溶，輕輕旋轉混勻，並避光。由於半衰期僅數分鐘，單次皮下注射只會產生短暫的濃度脈衝；囓齒動物抗纖維化資料大多採用連續輸注，而沒有任何社群方案重現此做法。
在計算器中開啟（已預填）→6常與之一同研究的化合物
TB-500／thymosin β4（其母分子；見肽檔案 2）、BPC-157（恢復相關情境；無合併研究）。在文獻中，它幾乎總是與 ACE 抑制劑及 DPP-4 抑制劑一同討論，而非與其他肽一起。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准。據我們所知，未列入 FDA 第 2 類（Category）調劑清單 † |
| 歐盟 | 未獲授權 |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未獲核准 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | WADA 未具名列出；作為未獲核准的物質，屬於 S0 類 † |
8尚未解答的問題
- 對半衰期僅 4 分鐘的肽進行間歇性皮下注射給藥，是否能在人體產生任何組織效應？
- 若人體確有抗纖維化益處，是否能在 ACE 抑制劑透過提高內源性濃度已帶來的效果之外，再額外增加效益？
- 長期抑制造血幹細胞週期運轉所造成的長期影響。
9參考文獻
- 1Lenfant M et al. (1989). Inhibitor of hematopoietic pluripotent stem cell proliferation: purification and determination of its structure. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 2Azizi M et al. (1996). Acute angiotensin-converting enzyme inhibition increases the plasma level of the natural stem cell regulator N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 3Azizi M et al. (1997). High plasma level of N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline: a new marker of chronic angiotensin-converting enzyme inhibition. Hypertension. PubMed · DOI
- 4Peng H et al. (2001). Ac-SDKP reverses cardiac fibrosis in rats with renovascular hypertension. Hypertension. PubMed
- 5Rhaleb NE et al. (2001). Effect of N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline on DNA and collagen synthesis in rat cardiac fibroblasts. Hypertension. PubMed · DOI
- 6Pokharel S et al. (2002). N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro inhibits phosphorylation of Smad2 in cardiac fibroblasts. Circulation. PubMed · DOI
- 7Nagai T et al. (2014). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline inhibits diabetes-associated kidney fibrosis and endothelial-mesenchymal transition. Diabetes. PubMed · DOI
- 8Wang D et al. (2004). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline stimulates angiogenesis in vitro and in vivo. Am J Physiol Heart Circ Physiol. PubMed · DOI
- 9Bogden AE et al. (1998). Goralatide (AcSDKP), a negative growth regulator, protects the stem cell compartment during chemotherapy. Ann N Y Acad Sci. PubMed · DOI
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