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VIP

polipéptido intestinal vasoactivo, aviptadil (forma farmacéutica sintética), Invicorp (aviptadil + fentolamina, intracavernoso), RLF-100 / Zyesami (aviptadil IV en investigación)

Longevidad y función celular
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Nota sobre este perfil. Aviptadil (VIP sintético) combinado con fentolamina es un medicamento aprobado con receta (Invicorp) para la disfunción eréctil en el Reino Unido, Dinamarca, Nueva Zelanda y algunos otros países †, inyectado en el pene bajo instrucción médica. El aviptadil intravenoso para la insuficiencia respiratoria recibió autorización de emergencia en algunos contextos durante la COVID-19 pero no ha recibido aprobación completa †. Todo el uso comunitario — aerosoles intranasales para la "enfermedad por moho"/CIRS, inyección subcutánea, inhalación — no está aprobado. Esta página explica la ciencia publicada.

1Qué es

VIP es una hormona de 28 aminoácidos que el organismo ya produce, descubierta en 1970 por Sami Said y Viktor Mutt en intestino de cerdo, donde provoca dilatación de los vasos sanguíneos (de ahí el nombre). Resultó producirse en todo el sistema nervioso, el intestino, el pulmón, el corazón y el sistema inmunitario, y hoy se entiende menos como una hormona intestinal que como un neuropéptido ampliamente distribuido que relaja el músculo liso, regula la secreción y calma la inflamación. En el pulmón se concentra alrededor de las células alveolares de tipo II que producen surfactante, razón por la que se convirtió en candidato a tratamiento del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). También tiene un papel en el reloj circadiano (neuronas VIP del núcleo supraquiasmático) y en el tejido eréctil.

"Aviptadil" es la denominación común internacional del VIP sintético usado como fármaco. Un tumor secretor de VIP (VIPoma) causa diarrea acuosa profusa y rubefacción — un recordatorio útil en el mundo real de lo que hace un VIP sistémico elevado. En la comunidad, VIP aparece en dos contextos no relacionados: como aerosol nasal de formulación magistral en el protocolo del "síndrome de respuesta inflamatoria crónica" (CIRS) asociado a Ritchie Shoemaker y, más recientemente, como péptido de investigación inyectado con fines inmunitarios o antiinflamatorios.

2Cómo se cree que funciona

Músculo liso. la activación de los receptores VPAC eleva el AMP cíclico y relaja el músculo liso vascular, bronquial, intestinal y del cuerpo cavernoso — la base de la investigación sobre disfunción eréctil, hipertensión pulmonar y asma.
Protección pulmonar. VIP inhibe las citocinas inflamatorias (IL-6, TNF-α), bloquea la apoptosis de las células alveolares de tipo II y aumenta la producción de surfactante; en la COVID-19 la hipótesis era que protege precisamente las células a las que se dirige el virus (Youssef 2022, revisión).
Modulación inmunitaria. VIP desplaza las respuestas de los linfocitos T desde los patrones inflamatorios Th1/Th17 hacia patrones reguladores y Th2, induce linfocitos T reguladores y atenúa la activación de los macrófagos — demostrado ampliamente en modelos de roedores de artritis, colitis, sepsis y esclerosis múltiple (Delgado 2004, Pharmacol Rev; Gonzalez-Rey 2007).
Sistema nervioso. favorece la supervivencia neuronal en cultivo; sincroniza las neuronas circadianas; interviene en la secreción nasal e intestinal.
Hipótesis del CIRS. el protocolo de Shoemaker propone que un VIP bajo (medido en sangre) en personas expuestas a edificios con daños por agua está en la base de muchos síntomas, y que el VIP nasal corrige la expresión génica posterior y los síntomas. Esto se apoya en un estudio no controlado y en series de casos de los autores del protocolo; el propio constructo del CIRS no es aceptado por la medicina convencional.
VIP en los receptores VPAC1 y VPAC2. El vaso se dilata y las glándulas exocrinas liberan líquido: los dos efectos que dan nombre al péptido intestinal vasoactivo y que hacen que un tumor secretor de VIP cause diarrea acuosa.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Disfunción eréctil (aviptadil intracavernoso + fentolamina)

Ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en varios cientos de hombres con disfunción eréctil de causa mixta mostraron erecciones suficientes para el coito en torno al 60–70% de los intentos, con menos dolor peniano y priapismo que con alprostadil (Dinsmore 1999, BJU Int; Sandhu 1999, Int J Impot Res; Dinsmore & Wyllie 2008, BJU Int — seguridad a largo plazo). Presentado como Invicorp en el Reino Unido (2014), Dinamarca, Nueva Zelanda y otros †. [4][5]
Grado A (mixed)

Insuficiencia respiratoria por COVID-19 (aviptadil IV, RLF-100/Zyesami)

Un de fase 2b/3 en 196 pacientes con COVID-19 crítica (NeuroRx) no describió diferencias significativas en el criterio de valoración principal (vivo y sin insuficiencia respiratoria al día 60) en el conjunto, con señales post hoc en subgrupos con oxígeno de alto flujo; el ensayo ACTIV-3b/TESICO del NIH (n≈460 en el grupo de aviptadil) no encontró beneficio en la recuperación ni en la supervivencia (ACTIV-3b/TESICO Study Group 2023, JAMA). La FDA denegó la autorización de emergencia. Los datos abiertos y de casos publicados son más favorables pero no controlados. [9]

Síndrome de dificultad respiratoria aguda (antes de la COVID)

Pequeños estudios de fase 1–2 de aviptadil IV en el SDRA relacionado con la sepsis en la década de 2000 describieron seguridad y algunas señales fisiológicas, pero no avanzaron (trabajos de Said de las décadas de 1990–2000; ensayos de Bisgaard/Mondino †).
Grado B/A (negative)

Hipertensión arterial pulmonar (inhalado)

Un estudio piloto abierto en 8 pacientes mostró reducción de las presiones pulmonares y mejor capacidad de ejercicio (Petkov 2003, J Clin Invest), pero un ensayo aleatorizado de fase 2 posterior con aviptadil inhalado no encontró beneficio hemodinámico sostenido (Leuchte 2008, Eur Respir J). [6][7]

Sarcoidosis (inhalado)

Veinte pacientes a quienes se administró VIP nebulizado durante 4 semanas mostraron menor TNF-α en células del lavado pulmonar y más linfocitos T reguladores, sin criterios de valoración clínicos (Prasse 2010, Am J Respir Crit Care Med). [8]
Grado B/C

Asma, EPOC

El VIP inhalado relajó las vías respiratorias en los primeros estudios, pero se degradaba demasiado rápido para ser útil; los análogos de acción prolongada (p. ej. Ro 25-1553) se probaron y se abandonaron (Lindén 2003, Thorax).
Grado B (single uncontrolled study)

Síndrome de respuesta inflamatoria crónica (intranasal)

Un estudio abierto de 20 pacientes con el protocolo de Shoemaker describió mejoría de los síntomas, normalización de los marcadores inflamatorios y cambios de expresión génica con VIP nasal (Shoemaker 2013, Health). Sin ensayo controlado; sin replicación independiente. [11]

Enfermedades autoinmunes y neurodegenerativas

Datos sólidos en roedores en modelos de artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, sepsis y esclerosis múltiple (Delgado 2001, Nat Med; Abad 2003, Gastroenterology). Sin ensayos en humanos para estas indicaciones. [3]

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Literatura (Invicorp). rubefacción facial (la más frecuente, en aproximadamente un tercio de los pacientes — un efecto vasodilatador de VIP), dolor peniano y hematomas en el lugar de inyección, cefalea, descenso transitorio de la presión arterial, mareo; priapismo y fibrosis peniana raros y menos frecuentes que con alprostadil. Literatura (aviptadil IV): hipotensión, diarrea, rubefacción, taquicardia y, de forma importante, con las velocidades de infusión usadas en la COVID-19 algunos pacientes necesitaron soporte vasopresor; aumentos transitorios ocasionales de las enzimas hepáticas. Literatura (inhalado): tos y descensos transitorios de la presión arterial sistémica a dosis más altas.

Reportado por la comunidad

Según la comunidad (aerosol nasal). irritación nasal, rubefacción, cefalea, aturdimiento, taquicardia transitoria; algunos refieren un aumento de los síntomas al principio; los usuarios del protocolo del CIRS refieren mejor cognición y energía, otros nada. Los usuarios por vía subcutánea refieren rubefacción, sensación de calor y ocasionalmente náuseas o deposiciones blandas.

Teórico. VIP estimula la secreción en el intestino (el VIPoma causa diarrea grave), por lo que cabría esperar que una exposición sistémica a dosis significativas cause diarrea e hipotensión. La inmunosupresión crónica hacia patrones Th2 podría, en teoría, empeorar la alergia o reducir la inmunidad antitumoral; el protocolo de Shoemaker evalúa la exposición al moho y MARCoNS antes del uso por sus propias razones. Los aumentos de enzimas pancreáticas (lipasa) se describieron en la literatura del protocolo del CIRS y figuran como motivo de interrupción †.

Interacciones. hipotensión aditiva con inhibidores de la PDE5, nitratos, alfabloqueantes y antihipertensivos; la fentolamina de Invicorp añade bloqueo alfa. No hay estudios formales de interacciones para el VIP nasal.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

MarcadorPor qué se vigila
Presión arterial y frecuencia cardíacala vasodilatación y la hipotensión son los efectos agudos dominantes por cualquier vía sistémica.
Lipasa sérica (y amilasa)el aumento de enzimas pancreáticas es una regla de interrupción declarada en la literatura del protocolo del CIRS †; VIP estimula la secreción pancreática.
Marcadores inflamatorios usados en el protocolo del CIRS (C4a, TGF-β1, MMP-9, MSH, el propio VIP)son los marcadores de seguimiento propios del protocolo y su interpretación es específica de este; no se han establecido intervalos de referencia convencionales para varios de ellos.
Enzimas hepáticasaumentos transitorios descritos con la infusión IV.
Frecuencia de las deposicionesla diarrea indica una actividad sistémica excesiva de VIP.
Oxigenación y medidas respiratorias en el contexto de investigación del SDRA
Por lo demás, valores basales generales (hemograma, panel metabólico completo); no hay ninguna prueba de sangre específica del compuesto validada para el uso nasal o subcutáneo

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

Invicorp es una jeringa precargada de doble cámara que se usa tras la formación por un profesional sanitario. El VIP nasal de formulación magistral lo dispensa la farmacia como aerosol dosificador (normalmente 50 µg/0.1 ml) y se mantiene refrigerado. El VIP de calidad para investigación (normalmente viales de 2–5 mg) se reconstituye con ; es uno de los péptidos menos estables, por lo que importan los lotes pequeños, el almacenamiento en frío y la protección de la luz.

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6Estudiado habitualmente junto con

Fentolamina (en Invicorp); atención estándar del SDRA, remdesivir y corticosteroides (ensayos de COVID-19); PACAP (su pariente más cercano, con receptores compartidos); la secuencia del CIRS de Shoemaker (colestiramina, tratamiento de MARCoNS y después VIP) en protocolos comunitarios; en inmunología de roedores, VIP se compara con glucocorticoides y agentes anti-TNF.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado por la FDA en ninguna forma. Aviptadil IV con autorización de uso de emergencia denegada (2021–2022); en investigación. VIP intranasal solo como producto de formulación magistral con receta †
Unión EuropeaInvicorp aprobado en Dinamarca y en algunos otros Estados miembros para la disfunción eréctil †; por lo demás, aviptadil en investigación (designación de medicamento huérfano para el SDRA y la sarcoidosis históricamente)
Reino UnidoInvicorp (aviptadil 25 µg + fentolamina 2 mg) con licencia de la MHRA desde 2014 para la disfunción eréctil; solo con receta. Otras formas sin licencia
AustraliaNo registrado †
SudáfricaNo registrado †
Deporte (WADA)No figura en la Lista de Prohibiciones; las formas no aprobadas entran en S0 †

8Preguntas abiertas

  • ¿Logra el VIP intranasal una exposición sistémica o en el SNC significativa con dosis de 50 µg? No se ha publicado ningún estudio farmacocinético.
  • El constructo del CIRS y el papel del VIP nasal en él esperan algún ensayo controlado.
  • Si un subgrupo de pacientes con SDRA se beneficia del aviptadil IV, como sugerían los análisis post hoc.
  • Análogos o formulaciones de VIP de acción prolongada que superen la vida media de 2 minutos.

9Referencias

  1. 1Said SI, Mutt V (1970). Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine. Science. PubMed · DOI
  2. 2Delgado M, Pozo D, Ganea D (2004). The significance of vasoactive intestinal peptide in immunomodulation. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
  3. 3Delgado M et al. (2001). Vasoactive intestinal peptide prevents experimental arthritis by downregulating both autoimmune and inflammatory components of the disease. Nat Med. PubMed · DOI
  4. 4Dinsmore WW et al. (1999). Treating men with predominantly nonpsychogenic erectile dysfunction with intracavernosal vasoactive intestinal polypeptide and phentolamine mesylate in a novel auto-injector system: a multicentre double-blind placebo-controlled study. BJU Int. PubMed · DOI
  5. 5Dinsmore WW, Wyllie MG (2008). Vasoactive intestinal polypeptide/phentolamine for intracavernosal injection in erectile dysfunction. BJU Int. PubMed · DOI
  6. 6Petkov V et al. (2003). Vasoactive intestinal peptide as a new drug for treatment of primary pulmonary hypertension. J Clin Invest. PubMed · DOI
  7. 7Leuchte HH et al. (2008). Inhalation of vasoactive intestinal peptide in pulmonary hypertension. Eur Respir J. PubMed · DOI
  8. 8Prasse A et al. (2010). Inhaled vasoactive intestinal peptide exerts immunoregulatory effects in sarcoidosis. Am J Respir Crit Care Med. PubMed · DOI
  9. 9ACTIV-3b/TESICO Study Group (2023). Aviptadil and remdesivir for critically ill COVID-19 patients: a randomised clinical trial. JAMA. PubMed
  10. 10Youssef JG et al. (2022). Vasoactive intestinal peptide for the treatment of severe COVID-19 respiratory failure. Expert Opin Investig Drugs [verify]. PubMed
  11. 11Shoemaker RC, House D, Ryan JC (2013). Vasoactive intestinal polypeptide (VIP) corrects chronic inflammatory response syndrome (CIRS) acquired following exposure to water-damaged buildings. Health. DOI
  12. 12Invicorp summary of product characteristics (UK, current). PubMed

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25 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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