Motixafortide
BL-8040, BKT140, 4F-benzoyl-TN14003, Aphexda
1Qué es
El motixafortide procede de una línea de péptidos desarrollados inicialmente en Japón como agentes contra el VIH (T22 y T140), porque CXCR4 es un correceptor que el virus utiliza para entrar en las células. CXCR4 resultó ser mucho más importante por otro motivo: junto con su quimiocina asociada, CXCL12, mantiene ancladas las células madre formadoras de sangre en los nichos de la médula ósea. Bloquearlo las libera. El primer fármaco que aprovechó esto, plerixafor, es una molécula pequeña aprobada en 2008. El motixafortide se une a CXCR4 con mucha más fuerza y durante más tiempo, lo que produce una liberación de células madre mayor y más sostenida con una sola inyección.
En el trasplante autólogo de células madre para el mieloma múltiple, las propias células madre del paciente deben recogerse en número suficiente antes de la quimioterapia a dosis altas. Muchos pacientes, sobre todo tras una inducción con lenalidomide, no movilizan suficientes células solo con G-CSF y necesitan varios días de aféresis. La FDA aprobó el motixafortide en septiembre de 2023 para su uso con filgrastim en este contexto.
2Cómo se cree que funciona
3Qué muestra la investigación
Movilización de células madre en el mieloma múltiple
Movilización para terapia génica y enfermedad de células falciformes
Cáncer de páncreas (con inhibidor de puntos de control y quimioterapia)
Leucemia mieloide aguda (quimiosensibilización)
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
Las reacciones en el lugar de inyección fueron casi universales en GENESIS (alrededor del 73%, incluidos dolor, eritema y prurito), junto con rubefacción, prurito y dolor de espalda; la mayoría fueron transitorias y se resolvieron en pocas horas. Se describieron reacciones anafilácticas, y la ficha técnica exige premedicación con un antihistamínico, un bloqueante H2 y un antiemético, y observación durante una hora tras la inyección. Pueden producirse hipoxia e hipotensión de forma aguda. Riesgos teóricos compartidos con plerixafor: movilización de células tumorales al injerto (no observada como problema clínico en el mieloma), leucocitosis y aumento del tamaño del bazo con rotura (descrito con G-CSF).Reportado por la comunidad
nada documentado.Teórico. el bloqueo de CXCR4 afecta al tráfico de células inmunitarias; los efectos con dosificación prolongada (como en los ensayos oncológicos) no están totalmente caracterizados.
Interacciones. ninguna farmacocinética. La administración conjunta con G-CSF es el uso previsto y es aditiva. No debe administrarse a pacientes con leucemia para una recogida autóloga (riesgo de movilizar células malignas).
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
Según la ficha técnica y la práctica de trasplante:
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| Recuento de células CD34+ en sangre periférica | medido la mañana de la aféresis para decidir si recoger y durante cuánto tiempo; el marcador central de eficacia. |
| Recuento de glóbulos blancos | aumenta bruscamente con G-CSF más motixafortide; los recuentos muy altos son motivo para posponer. |
| Recuento de plaquetas | la aféresis reduce las plaquetas; se comprueba antes de cada sesión. |
| Constantes vitales y saturación de oxígeno durante una hora tras la inyección | por las advertencias de anafilaxia e hipoxia. |
| Días hasta el injerto de neutrófilos y plaquetas tras el trasplante | la medida posterior de la calidad del injerto. |
| Tamaño del bazo | si aparece dolor en el cuadrante superior izquierdo durante la movilización. |
Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.
5Reconstitución y manipulación
Producto de farmacia hospitalaria. Cada vial contiene 62 mg de motixafortide , que se reconstituye con cloruro de sodio al 0.9% hasta 62 mg/mL; la dosis según el peso se carga y se inyecta por vía subcutánea en el abdomen, con premedicación administrada 30–60 minutos antes. Las dosis de más de 2 mL se reparten entre varios sitios. La calculadora no se aplica.
6Estudiado habitualmente junto con
Filgrastim (G-CSF) como acompañante obligatorio; plerixafor como miembro comparador de la clase (no peptídico); pembrolizumab y quimioterapia en el cáncer de páncreas; natalizumab en la movilización en la enfermedad de células falciformes. Péptidos dirigidos a CXCR4 relacionados en este sitio: radiotrazadores peptídicos como pentixafor (un agente PET dirigido a CXCR4), si se incluye en el lote de imagen.
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Aprobado por la FDA en septiembre de 2023 (Aphexda) en combinación con filgrastim para movilizar células madre hematopoyéticas para su recogida y trasplante autólogo en el mieloma múltiple |
| Unión Europea | No autorizado; situación de la solicitud de autorización de comercialización † |
| Reino Unido | Sin licencia |
| Australia | No aprobado |
| Sudáfrica | No registrado |
| Deporte (WADA) | No figura de forma específica; los agentes movilizadores de células madre no son una clase que mejore el rendimiento, pero cualquier uso fuera de las indicaciones aprobadas entra en S0. Consultar la lista vigente † |
8Preguntas abiertas
- Eficacia, coste-efectividad y calidad del injerto en comparación directa con plerixafor; solo existen comparaciones históricas.
- Si el bloqueo de CXCR4 mejora los resultados de la inmunoterapia en tumores pancreáticos u otros tumores "fríos" en ensayos aleatorizados.
- Uso en donantes alogénicos y en afecciones no malignas, como la terapia génica de la enfermedad de células falciformes.
9Referencias
- 1Crees ZD et al. (2023). Motixafortide and G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells for autologous transplantation in multiple myeloma: a randomized phase 3 trial (GENESIS). Nat Med. PubMed · DOI
- 2Bockorny B et al. (2020). BL-8040, a CXCR4 antagonist, in combination with pembrolizumab and chemotherapy for pancreatic cancer: the COMBAT trial. Nat Med. PubMed · DOI
- 3Peled A et al. (2014). The high-affinity CXCR4 antagonist BKT140 is safe and induces a robust mobilization of human CD34+ cells in patients with multiple myeloma. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
- 4Tamamura H et al. (2003). Enhancement of the T140-based pharmacophores leads to the development of more potent and bio-stable CXCR4 antagonists. Org Biomol Chem [verify]. PubMed · DOI
- 5Abraham M et al. (2017). Single dose of the CXCR4 antagonist BL-8040 induces rapid mobilization for the collection of human CD34+ cells in healthy volunteers. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
- 6Aphexda US prescribing information (2023); FDA Drug Trials Snapshot: Aphexda. PubMed
Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.
† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.
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