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Motixafortide

BL-8040, BKT140, 4F-benzoyl-TN14003, Aphexda

Oncologia e imagiologia
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Nota sobre este perfil. O motixafortide é um medicamento aprovado, sujeito a receita médica, usado em meio hospitalar, sob supervisão especializada, para mobilizar células estaminais antes do transplante autólogo no mieloma múltiplo. Esta página explica a ciência publicada. O uso pela comunidade ou por iniciativa própria praticamente não está documentado.

1O que é

O motixafortide provém de uma linha de péptidos desenvolvidos inicialmente no Japão como agentes anti-VIH (T22 e T140), porque o CXCR4 é um correcetor que o vírus usa para entrar nas células. O CXCR4 acabou por se revelar muito mais importante por outra razão: juntamente com a sua quimiocina parceira, a CXCL12, mantém as células estaminais formadoras de sangue ancoradas nos nichos da medula óssea. Bloqueá-lo liberta-as. O primeiro medicamento a explorar este mecanismo, o plerixafor, é uma pequena molécula aprovada em 2008. O motixafortide liga-se ao CXCR4 de forma muito mais forte e durante mais tempo, o que produz uma libertação maior e mais sustentada de células estaminais com uma única injeção.

No transplante autólogo de células estaminais para o mieloma múltiplo, as células estaminais do próprio doente têm de ser colhidas em número suficiente antes da quimioterapia de alta dose. Muitos doentes, sobretudo após indução com lenalidomida, não mobilizam células suficientes apenas com G-CSF e necessitam de vários dias de aférese. O motixafortide foi aprovado pela FDA em setembro de 2023 para uso com filgrastim neste contexto.

2Como se pensa que funciona

A CXCL12 produzida pelas células do estroma medular liga-se ao CXCR4 das células estaminais e retém-nas no nicho. O motixafortide ocupa o CXCR4 com afinidade subnanomolar e dissocia-se muito lentamente (horas), pelo que a âncora permanece quebrada muito depois de o fármaco ter sido eliminado do plasma.
Em associação com quatro dias de G-CSF (que também reduz a CXCL12 e solta o nicho), uma dose única produz em 10–14 horas um pico de células CD34+ circulantes muitas vezes superior ao obtido apenas com G-CSF.
Na biologia do cancro, o CXCR4 também promove o direcionamento tumoral, a metastização e a exclusão imunitária; o seu bloqueio está a ser testado para permitir a entrada de células T nos tumores pancreáticos. Trata-se de um uso distinto e experimental.
Um antagonista do CXCR4. É este recetor que ancora as células estaminais hematopoiéticas na medula; bloqueá-lo liberta-as para o sangue, onde podem ser colhidas para transplante.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Mobilização de células estaminais no mieloma múltiplo

O GENESIS aleatorizou 122 doentes para motixafortide ou placebo em associação com G-CSF. O objetivo primário (colher pelo menos 6 milhões de células CD34+/kg em até duas sessões de aférese) foi atingido por 92.5% com motixafortide contra 26.2% com placebo; 88.8% contra 9.5% atingiram esse alvo numa única sessão. Os enxertos continham mais células estaminais primitivas e a enxertia foi duradoura (Crees 2023, Nat Med). Em comparação com dados históricos do plerixafor, a taxa de colheita numa única sessão parece mais elevada, mas não existe nenhuma comparação direta aleatorizada. [1]

Mobilização para terapia génica e drepanocitose

Pequenos estudos exploraram o motixafortide isolado ou com natalizumab para colher células estaminais de pessoas com drepanocitose, em que o G-CSF está contraindicado; os resultados iniciais relataram rendimentos adequados num pequeno número de doentes †.

Cancro do pâncreas (com inibidor de checkpoint e quimioterapia)

O COMBAT, um estudo de fase 2a de braço único que associou o motixafortide ao pembrolizumab e a quimioterapia no cancro do pâncreas metastático em segunda linha, relatou taxas de resposta e sobrevivência favoráveis em comparação com controlos históricos (Bockorny 2020, Nat Med). Está em curso um ensaio aleatorizado de fase 2 em primeira linha †. [2]

Leucemia mieloide aguda (quimiossensibilização)

Trabalhos de fase 2 que associaram o BL-8040 à citarabina ou ao atezolizumab na LMA recidivante mostraram mobilização de blastos leucémicos e algumas respostas; não avançou para a fase 3 †.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

As reações no local da injeção foram quase universais no GENESIS (cerca de 73%, incluindo dor, eritema e prurido), a par de rubor, prurido e dor lombar; a maioria foi transitória e resolveu-se em poucas horas. Foram relatadas reações anafiláticas, e o folheto exige pré-medicação com um anti-histamínico, um bloqueador H2 e um antiemético, bem como observação durante uma hora após a injeção. Podem ocorrer hipoxia e hipotensão agudas. Riscos teóricos partilhados com o plerixafor: mobilização de células tumorais para o enxerto (não observada como problema clínico no mieloma), leucocitose e aumento do baço com rutura (relatado com G-CSF).

Reportado pela comunidade

nenhum documentado.

Teórico. o bloqueio do CXCR4 afeta o tráfego das células imunitárias; os efeitos da administração prolongada (como nos ensaios oncológicos) não estão totalmente caracterizados.

Interações. nenhuma farmacocinética. A coadministração com G-CSF é o uso previsto e tem efeito aditivo. Não deve ser administrado a doentes com leucemia para colheita autóloga (risco de mobilizar células malignas).

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

De acordo com o folheto e a prática de transplante:

MarcadorPorque é vigiado
Contagem de células CD34+ no sangue periféricomedida na manhã da aférese para decidir se e durante quanto tempo colher; o marcador central de eficácia.
Contagem de glóbulos brancossobe acentuadamente com G-CSF mais motixafortide; contagens muito elevadas são motivo para adiar.
Contagem de plaquetasa aférese reduz as plaquetas; verificada antes de cada sessão.
Sinais vitais e saturação de oxigénio durante uma hora após a injeçãodevido às advertências de anafilaxia e hipoxia.
Dias até à enxertia de neutrófilos e plaquetas após o transplantea medida a jusante da qualidade do enxerto.
Tamanho do baçose surgir dor no quadrante superior esquerdo durante a mobilização.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Produto de farmácia hospitalar. Cada frasco contém 62 mg de motixafortide , com cloreto de sódio a 0.9% até 62 mg/mL; a dose calculada em função do peso é aspirada e injetada por via subcutânea no abdómen, com pré-medicação administrada 30–60 minutos antes. As doses acima de 2 mL são divididas por vários locais. A calculadora não se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Filgrastim (G-CSF) como parceiro obrigatório; plerixafor como membro comparador da classe (não peptídico); pembrolizumab e quimioterapia no cancro do pâncreas; natalizumab na mobilização na drepanocitose. Péptidos dirigidos ao CXCR4 relacionados neste site: radiotraçadores peptídicos como o pentixafor (um agente de PET para o CXCR4), se abrangido no lote de imagiologia.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovado pela FDA em setembro de 2023 (Aphexda) em associação com filgrastim para mobilizar células estaminais hematopoiéticas para colheita e transplante autólogo no mieloma múltiplo
União EuropeiaNão autorizado; situação do pedido de autorização de introdução no mercado †
Reino UnidoSem licença
AustráliaNão aprovado
África do SulNão registado
Desporto (WADA)Não listado especificamente; os agentes mobilizadores de células estaminais não são uma classe de melhoria do desempenho, mas qualquer uso fora das indicações aprovadas enquadra-se na S0. Verificar a lista atual †

8Questões em aberto

  • Eficácia em comparação direta, custo-efetividade e qualidade do enxerto face ao plerixafor; só existem comparações históricas.
  • Se o bloqueio do CXCR4 melhora os resultados da imunoterapia em tumores pancreáticos ou outros tumores "frios" em ensaios aleatorizados.
  • Uso em dadores alogénicos e em condições não malignas, como a terapia génica da drepanocitose.

9Referências

  1. 1Crees ZD et al. (2023). Motixafortide and G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells for autologous transplantation in multiple myeloma: a randomized phase 3 trial (GENESIS). Nat Med. PubMed · DOI
  2. 2Bockorny B et al. (2020). BL-8040, a CXCR4 antagonist, in combination with pembrolizumab and chemotherapy for pancreatic cancer: the COMBAT trial. Nat Med. PubMed · DOI
  3. 3Peled A et al. (2014). The high-affinity CXCR4 antagonist BKT140 is safe and induces a robust mobilization of human CD34+ cells in patients with multiple myeloma. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
  4. 4Tamamura H et al. (2003). Enhancement of the T140-based pharmacophores leads to the development of more potent and bio-stable CXCR4 antagonists. Org Biomol Chem [verify]. PubMed · DOI
  5. 5Abraham M et al. (2017). Single dose of the CXCR4 antagonist BL-8040 induces rapid mobilization for the collection of human CD34+ cells in healthy volunteers. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
  6. 6Aphexda US prescribing information (2023); FDA Drug Trials Snapshot: Aphexda. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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11Histórico da página

31/10/2026Profile published — awaiting medical review

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