Klotho
α-Klotho, s-Klotho, soluble Klotho, KL protein, "longevity protein"; gene KL
1Qué es
El Klotho se descubrió por casualidad en 1997, cuando ratones con el gen KL alterado envejecieron con rapidez (arteriosclerosis, osteoporosis, atrofia cutánea, vida corta) y recibió su nombre de la diosa griega del destino que hila el hilo de la vida (Kuro-o 1997). Los ratones que lo sobreexpresan viven entre un 20–30% más (Kurosu 2005). En humanos, una variante común (KL-VS) y niveles circulantes más altos de Klotho se asocian con mejor cognición y menor mortalidad en algunas cohortes.
Es una proteína natural, no un péptido, y no es un compuesto de investigación sintético. Su tamaño, su glicosilación y su inestabilidad hacen que fabricar una versión biológicamente activa sea una empresa biotecnológica seria. Debe asumirse, mientras no se demuestre lo contrario, que cualquier producto vendido como "Klotho" para autoadministración no es α-Klotho humano activo. El desarrollo legítimo avanza mediante terapia génica y proteínas modificadas en empresas y laboratorios académicos, no mediante viales liofilizados.
2Cómo se cree que funciona
3Qué muestra la investigación
Cognición en ratones
Cognición en primates no humanos envejecidos
Genética humana y niveles circulantes
Enfermedad renal, calcificación vascular, fibrosis
Administración a humanos
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
Sin datos de administración en humanos. En ratones, una exposición alta a Klotho puede causar efectos relacionados con la hipofosfatemia y se ha vinculado en algunos estudios con una mineralización ósea alterada, en consonancia con su papel en el fosfato. La respuesta a la dosis en forma de campana en monos sugiere que "más" no es mejor.Reportado por la comunidad
Existen informes de personas que se inyectan productos etiquetados como Klotho; dada la práctica certeza de que tales productos no son α-Klotho glicosilado activo, estos informes (que van desde "nada" hasta "pensamiento más claro") no pueden atribuirse a la proteína y pueden reflejar placebo o contaminantes.Teórico. Suprimir la señalización de insulina/IGF-1 podría afectar al manejo de la glucosa; efectos de la vía del FGF23 sobre el fosfato, el calcio y la vitamina D; inmunogenicidad de cualquier proteína extraña inyectada, especialmente una mal caracterizada.
Interacciones. Ninguna establecida. Los quelantes de fosfato, los análogos de la vitamina D y cualquier cosa que actúe sobre el eje del FGF23 son las clases relevantes desde el punto de vista del mecanismo.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
No hay marcadores establecidos para la administración. Marcadores que siguen la fisiología, comentados habitualmente:
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| α-Klotho soluble sérico (ELISA) | disponible en algunos laboratorios especializados; los ensayos varían entre fabricantes y están poco estandarizados, así que solo se debe comparar dentro de un mismo laboratorio. |
| Fosfato, calcio, 1,25-dihidroxivitamina D y FGF23 intacto en suero | el eje central del Klotho; el panel con más significado fisiológico. |
| TFGe y cistatina C | la función renal determina la producción de Klotho. |
| Glucosa e insulina en ayunas | mecanismo de supresión de insulina/IGF-1. |
| Pruebas cognitivas (baterías digitales validadas) | el resultado que más interesa a la mayoría de los miembros; necesita una línea de base adecuada para tener significado. |
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5Reconstitución y manipulación
El Klotho recombinante genuino es una glicoproteína de grado de investigación que se envía congelada con proteína transportadora, se manipula en un laboratorio y no es estable en a temperatura de nevera durante semanas. No existe una preparación doméstica establecida, y la calculadora de abajo debe usarse solo para la aritmética de masa a volumen sobre un producto etiquetado, no como un aval de que tales productos contienen lo que afirman.
Abrir en la calculadora, precargado →6Estudiado habitualmente junto con
GDF-11 (#90): las dos son las proteínas del "factor de sangre joven" que se comentan juntas con más frecuencia; Humanin (#15) y MOTS-c como señales "de longevidad" afines; en la literatura, el FGF23 y la vitamina D como socios bioquímicos. El ejercicio y el estado de la vitamina D son las únicas intervenciones con datos en humanos para aumentar el Klotho soluble endógeno †.
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | No aprobado por la FDA. Sin producto aprobado; no figura en las listas de sustancias a granel para formulación magistral † |
| Unión Europea | No autorizado |
| Reino Unido | Sin licencia |
| Australia | No aprobado |
| Sudáfrica | No registrado |
| Deporte (WADA) | No se nombra de forma específica; como sustancia no aprobada se aplica S0, y como modulador de la vía de factores de crecimiento S2 es discutible † |
8Preguntas abiertas
- ¿Cómo mejora la cognición el Klotho administrado por vía periférica sin llegar al cerebro?
- ¿Por qué la respuesta a la dosis tiene forma de campana y qué significa eso para cualquier dosificación futura en humanos?
- ¿Informará algún ensayo en humanos de una proteína Klotho o de terapia génica sobre resultados cognitivos o de envejecimiento?
- ¿Contiene la proteína activa algo que se vende como "Klotho" fuera de un laboratorio? No hay ningún análisis independiente publicado.
9Referencias
- 1Kuro-o M et al. (1997). Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing. Nature. PubMed · DOI
- 2Kurosu H et al. (2005). Suppression of aging in mice by the hormone Klotho. Science. PubMed · DOI
- 3Arking DE et al. (2002). Association of human aging with a functional variant of klotho. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 4Semba RD et al. (2011). Plasma klotho and mortality risk in older community-dwelling adults: the InCHIANTI study. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. PubMed · DOI
- 5Dubal DB et al. (2014). Life extension factor klotho enhances cognition. Cell Rep. PubMed · DOI
- 6Leon J et al. (2017). Peripheral elevation of a klotho fragment enhances brain function and resilience in young, aging, and α-synuclein transgenic mice. Cell Rep. PubMed · DOI
- 7Castner SA et al. (2023). Longevity factor klotho enhances cognition in aged nonhuman primates. Nat Aging. PubMed · DOI
† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.
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