Gonadorelin

hormona liberadora de gonadotropinas, GnRH, LHRH (hormona liberadora de la hormona luteinizante), acetato/clorhidrato de gonadorelin, Factrel, Lutrepulse (bomba), Fertagyl y Cystorelin (veterinarios), HRF

Longevidad y función celular

Pendiente de revisión médicaEN ES DE FR PT ZH+ Seguir para novedades

Nota sobre este perfil. La gonadorelin es la copia sintética de una hormona natural y es un medicamento con receta aprobado en varios países para pruebas diagnósticas y, mediante bomba, para el tratamiento de la fertilidad; en EE. UU. se discontinuó la marca Factrel y la gonadorelin se obtiene ahora principalmente a través de farmacias de elaboración magistral, con mayor frecuencia prescrita junto con el tratamiento con testosterona. Ese uso es fuera de indicación. El uso en la comunidad sin receta no está aprobado. Esta página explica la ciencia publicada.

Resumen

Clase: Decapéptido sintético (10 aminoácidos) idéntico a la GnRH humana nativa; agonista del receptor de GnRH en las células gonadotropas de la hipófisis
Mecanismo: Indica a la hipófisis que libere LH y FSH en un pulso; administrada en pulsos estimula las gónadas, administrada de forma continua las inhibe
Vías estudiadas: Bolo intravenoso y subcutáneo (prueba diagnóstica); bomba pulsátil subcutánea o IV (fertilidad); intranasal (estudios antiguos); subcutánea 2–3 veces por semana (uso de elaboración magistral con TRT)
Rango de dosis descrito: Prueba diagnóstica: 100 µg IV o subcutáneos en dosis única (adultos; 2.5 µg/kg en niños, máx. 100 µg). Bomba pulsátil: 5–20 µg por pulso cada 60–120 minutos (ficha de Lutrepulse y estudios; algunos protocolos hasta 25 µg). De elaboración magistral con TRT: habitualmente 100–200 µg por vía subcutánea 2–3 veces por semana, o 50–100 µg al día; las cifras de la comunidad son similares. Las dosis de la ficha aprobada son solo las diagnósticas y las de bomba
Vida media: 2–10 minutos en plasma (muy corta; la eliminan las peptidasas de la hipófisis, el riñón y el hígado)
Conservación: Liofilizado: refrigerar o temperatura ambiente según la ficha, proteger de la luz. Reconstituido: refrigerar; usar dentro del plazo indicado en la etiqueta (los productos de elaboración magistral suelen ser de 28 días o menos)
Situación regulatoria: Aprobado para uso diagnóstico (y tratamiento pulsátil de la fertilidad) en varios países; producto de marca estadounidense discontinuado, gonadorelin de elaboración magistral disponible con receta; no aprobado para su uso con TRT en ningún lugar

Las dosis son las reportadas en estudios o por la comunidad — nunca recomendaciones.

1Qué es

La gonadorelin es la copia sintética exacta de la GnRH, la hormona de 10 aminoácidos que el hipotálamo libera en pulsos aproximadamente cada 1–2 horas. Su estructura fue determinada en 1971 por Andrew Schally y Roger Guillemin, que compartieron por ello el Premio Nobel de 1977. La GnRH recorre unos pocos milímetros por un aporte sanguíneo dedicado hasta la hipófisis y le indica que libere LH y FSH; estas, a su vez, estimulan la producción de testosterona y espermatozoides en los hombres y la producción de estrógenos y la ovulación en las mujeres.

Como la GnRH nativa dura solo minutos, la industria farmacéutica construyó mayormente sobre ella en lugar de comercializarla tal cual: de acción prolongada (leuprolide, triptorelin, goserelin) que paradójicamente inhiben el eje, y antagonistas (cetrorelix, degarelix, elagolix) que lo bloquean. La propia gonadorelin se aprobó como Factrel (EE. UU., 1982) para evaluar la función hipofisaria y como Lutrepulse / Lutrelef para el tratamiento pulsátil de la fertilidad. Tras caducar la marca estadounidense, la gonadorelin volvió a la prescripción a través de farmacias de elaboración magistral como sustituto de la HCG en hombres con tratamiento con testosterona, sobre todo después de 2020, cuando EE. UU. endureció las normas sobre la HCG de elaboración magistral. De ahí procede la mayor parte del debate actual en la comunidad.

2Cómo se cree que funciona

Pulsátil = estimula. Cada pulso de GnRH se une al receptor de GnRH de la hipófisis y libera un pulso de LH (y FSH). La hipófisis necesita los intervalos entre pulsos para volver a sensibilizarse.

Continua = inhibe. La ocupación sostenida del receptor lo regula a la baja y, en 1–3 semanas, la LH, la FSH y los esteroides sexuales descienden a niveles de castración; es la base del tratamiento con leuprolide en el cáncer de próstata y la endometriosis. La gonadorelin actúa durante demasiado poco tiempo para lograrlo con las dosis intermitentes habituales.

Durante el tratamiento con testosterona. la testosterona exógena desactiva la GnRH propia del organismo, de modo que la LH disminuye y los testículos se encogen y dejan de producir testosterona y espermatozoides. La lógica de añadir gonadorelin es que las dosis intermitentes imitan los pulsos perdidos y mantienen en funcionamiento el vínculo hipófisis–testículo. Si una dosis cada 2–3 días (no cada 2 horas) lo consigue es la pregunta abierta que se comenta más adelante.

La propia GnRH: los pulsos hacen que la hipófisis libere LH y FSH (arriba); un aporte continuo apaga la respuesta (abajo).Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Grado A (long-established)

Prueba diagnóstica de estimulación con GnRH

Una dosis de 100 µg produce un aumento medible de LH y FSH en 15–45 minutos en personas con una hipófisis normal; una respuesta plana indica insuficiencia hipofisaria y ayuda a distinguir el retraso constitucional de la pubertad del hipogonadismo hipogonadotrópico, y a confirmar la pubertad precoz central (Roth 1972, J Clin Endocrinol Metab; muchos estudios posteriores). Parcialmente reemplazada por las pruebas de estimulación con leuprolide cuando la gonadorelin no está disponible. [2]

Grado A/B

GnRH pulsátil para la amenorrea hipotalámica y la anovulación

Las bombas portátiles que administran GnRH cada 60–120 minutos restablecen la ovulación en la mayoría de las mujeres cuyo problema es hipotalámico (no ovárico), con tasas de ovulación de alrededor del 80–90% por ciclo y buenas tasas de embarazo en cohortes y pequeños ensayos comparativos (Leyendecker 1980, Arch Gynecol; Martin 1993, J Clin Endocrinol Metab; Christin-Maitre 2007). Tasas menores de embarazo múltiple e hiperestimulación que con las inyecciones de gonadotropinas. [3][4]

GnRH pulsátil para el hipogonadismo hipogonadotrópico masculino

La GnRH pulsátil restablece la testosterona e induce la producción de espermatozoides en hombres con la hipófisis intacta (p. ej., síndrome de Kallmann), con resultados comparables a las inyecciones de HCG/FSH en estudios de cohortes (Pitteloud 2002, J Clin Endocrinol Metab; Liu 1988). Las bombas son engorrosas y hoy se usan rara vez. [5]

Grado — / B (indirect)

Prevención de la atrofia testicular y preservación de la fertilidad durante el tratamiento con testosterona

Este es el principal uso actual y no tiene ningún ensayo controlado específico. La evidencia de apoyo es indirecta: la GnRH pulsátil funciona en hombres hipogonadotrópicos (véase arriba), y la coadministración de HCG preserva la testosterona intratesticular y la producción de espermatozoides en hombres con TRT (Coviello 2005; Hsieh 2013 — véase el perfil de la HCG). No se ha demostrado que la dosificación infrecuente en bolo de gonadorelin (2–3 veces por semana) mantenga la LH o el volumen testicular, y dada una vida media de minutos un único bolo produce un pulso de LH que dura aproximadamente una hora. Los informes de casos de médicos y los de la comunidad son mixtos. Considerar como "biológicamente plausible, no probado".

Gonadorelin intranasal

Estudios antiguos mostraron absorción nasal y respuestas de LH a dosis de miligramos; no se continuó con ello.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Bibliografía (ficha y ensayos). en general bien tolerada. Cefalea, rubor, náuseas, molestias abdominales, aturdimiento, reacciones en el lugar de inyección (enrojecimiento, hinchazón, dolor, incluida induración con catéteres de bomba) y, rara vez, hipersensibilidad incluida anafilaxia (descrita con Factrel). Con el tratamiento pulsátil: riesgo de embarazo múltiple (menor que con las gonadotropinas) e hiperestimulación ovárica ocasional. Se ha descrito formación de anticuerpos frente a la GnRH con el uso prolongado de bomba.

Reportado por la comunidad

cefalea leve, rubor, náuseas transitorias; algunos hombres describen que mantienen el tamaño testicular y la libido con TRT, otros no notan diferencia; acné o cambios de humor atribuidos a un estradiol fluctuante en una minoría.

Teórico. si la dosificación fuera lo bastante frecuente y sostenida, inhibiría en lugar de estimular (el efecto del leuprolide); esto es improbable con las pautas habituales, pero es el mecanismo detrás de los informes paradójicos. Estimular el eje no es deseable en cánceres hormonosensibles. Se ha descrito apoplejía hipofisaria con de la GnRH en personas con adenomas hipofisarios; una preocupación teórica de clase para cualquier persona con un adenoma conocido.

Interacciones. los andrógenos, los estrógenos, los progestágenos, los glucocorticoides y los antagonistas de la dopamina atenúan la respuesta de la LH e invalidan la prueba diagnóstica; la espironolactona, la levodopa y la digoxina pueden alterar las respuestas (ficha). Las fenotiazinas elevan la prolactina y atenúan la liberación de gonadotropinas.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Marcador	Por qué se vigila
LH y FSH	el efecto directo; una muestra 30–45 minutos después de una dosis muestra si la hipófisis respondió, que es el núcleo de la prueba diagnóstica.
Testosterona total y estradiol	efecto posterior; con TRT reflejan sobre todo la dosis de testosterona, por lo que es difícil aislar un cambio atribuible a la gonadorelin.
Volumen testicular (orquidómetro o ecografía)	el criterio práctico de valoración para la lógica de "mantener el tamaño testicular con TRT".
Espermiograma	si el objetivo es preservar la fertilidad.
Prolactina	una prolactina alta inhibe el eje y altera las respuestas.
Hematocrito y PSA	habituales siempre que haya testosterona en el protocolo.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

La gonadorelin de elaboración magistral suele suministrarse en viales liofilizados de 2 mg o 10 mg, o como solución premezclada, y se reconstituye con hasta una concentración que haga cómodo un volumen de 100–200 µg. Los cartuchos para bomba los prepara la farmacia. Las soluciones reconstituidas se degradan en semanas; seguir la fecha de uso límite de la farmacia.

Abrir en la calculadora, precargado →

6Estudiado habitualmente junto con

Tratamiento de reemplazo con testosterona (el principal contexto actual); HCG (la alternativa y el estándar histórico para el mismo fin); enclomiphene o clomiphene (elevan la LH por un mecanismo distinto); kisspeptin (un paso más arriba); FSH (se añade a la GnRH pulsátil o a la HCG cuando el objetivo es la producción de espermatozoides).

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

Región	Estado (verificado el —)
Estados Unidos	Factrel (gonadorelin HCl) aprobado en 1982 para uso diagnóstico; marca discontinuada. Lutrepulse (pulsátil) discontinuado. El acetato de gonadorelin figura en la lista de la FDA de sustancias a granel que pueden usarse en la elaboración magistral 503A (Categoría 1) †, por lo que está disponible con receta a través de farmacias de elaboración magistral; su uso con TRT es fuera de indicación
Unión Europea	Aprobado en varios Estados miembros para la prueba de estimulación con GnRH (p. ej., productos inyectables de gonadorelin en Alemania) y para el tratamiento pulsátil (Lutrelef) en algunos †
Reino Unido	HRF (gonadorelin) tenía licencia para uso diagnóstico; disponibilidad intermitente, a menudo mediante importación especializada †
Australia	Solo con receta (Schedule 4); HRF registrado históricamente para uso diagnóstico †
Sudáfrica	Situación del producto diagnóstico registrado incierta †
Deporte (WADA)	Prohibido para hombres bajo S2 (hormonas peptídicas y factores liberadores; "la GnRH y sus análogos están prohibidos solo en hombres")

8Preguntas abiertas

¿Hace la gonadorelin en bolo 2–3 veces por semana algo medible en hombres con TRT? No existe ningún ensayo controlado.
Equivalencia con la HCG en cuanto al volumen testicular y la testosterona intratesticular.
Estabilidad y potencia de la gonadorelin de elaboración magistral durante el periodo de dispensación.
Si las pautas de dosis bajas más frecuentes (más cercanas a la fisiología) ayudarían o inhibirían.

9Referencias

1Schally AV et al. (1971). Gonadotropin-releasing hormone: one polypeptide regulates secretion of luteinizing and follicle-stimulating hormones. Science. PubMed · DOI
2Roth JC et al. (1972). FSH and LH response to luteinizing hormone-releasing factor in prepubertal and pubertal children, adult males and patients with hypogonadotropic and hypergonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. DOI
3Leyendecker G, Wildt L, Hansmann M (1980). Pregnancies following chronic intermittent (pulsatile) administration of Gn-RH by means of a portable pump ("Zyklomat") — a new approach to the treatment of infertility in hypothalamic amenorrhea. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
4Martin KA et al. (1993). Clinical review 15: management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone. J Clin Endocrinol Metab. PubMed
5Pitteloud N et al. (2002). Predictors of outcome of long-term GnRH therapy in men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
6Belchetz PE et al. (1978). Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone. Science. PubMed · DOI
7Factrel (gonadorelin hydrochloride) US prescribing information (historical label). PubMed
8FDA. Bulk drug substances nominated for use in compounding under section 503A — gonadorelin acetate entry [verify category]. PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

10Comunidad

hilos del foro →

protocolos de la comunidad que lo incluyen →

Los hilos y protocolos son visibles para los miembros. Registrarse es gratis.

Efectos secundarios autorreportados Fase 2

Aún no hay suficientes datos. 0 de los 50 miembros necesarios han registrado este compuesto durante 4+ semanas. No mostramos nada por debajo de 50, para que nadie pueda ser identificado.

11Historial de la página

25 oct 2026Profile published — awaiting medical review

Licencia CC BY-NC-SA 4.0. ¿Has encontrado un error? Repórtalo · Normas editoriales — las correcciones se registran aquí.