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Enfuvirtide

Fuzeon, T-20, DP-178, pentafuside

Antimikrobiell & antiviral
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Hinweis zu diesem Profil. Enfuvirtide ist ein zugelassenes, verschreibungspflichtiges antiretrovirales Medikament, der erste HIV-Fusionsinhibitor. Es war nie eine reine Forschungs- oder Community-Substanz und wird derzeit in den meisten Märkten zurückgezogen, weil besser verträgliche Medikamente es ersetzt haben. Diese Seite erläutert die veröffentlichte Wissenschaft und den aktuellen Status.

1Was es ist

Enfuvirtide ist ein Peptid aus 36 Resten, dessen Sequenz direkt aus der Fusionsmaschinerie von HIV-1 selbst übernommen ist. Wenn HIV an einer CD4-Zelle andockt, entfaltet sich sein gp41-Protein wie eine Harpune; zwei helikale Regionen (HR1 und HR2) schnappen dann zu einem Sechs-Helix-Bündel zusammen und ziehen Virus- und Zellmembran aneinander. Enfuvirtide ist eine Kopie von HR2. Es bindet während dieses kurzen Zwischenzustands an die freiliegende HR1-Furche und verhindert die Bildung des Bündels, sodass das Virus außen an der Zelle festsitzt.

Es wurde Anfang der 1990er-Jahre an der Duke University entdeckt, von Trimeris gemeinsam mit Roche entwickelt und im März 2003 von der FDA als erstes Medikament einer neuen Klasse zugelassen, für vorbehandelte Patienten, deren Virus gegen andere Medikamente resistent geworden war. Da es ein großes Peptid ist, muss es zweimal täglich injiziert werden, und fast alle bekommen Reaktionen an der Injektionsstelle. Als Integrase-Inhibitoren und andere Optionen zur einmal täglichen Einnahme aufkamen, brach die Anwendung ein. Genentech (Roche) kündigte im August 2024 an, dass der Vertrieb in den USA am 28. Februar 2025 enden würde, und nannte als Grund einen "wesentlich geringeren medizinischen Bedarf", nicht etwa ein Sicherheits- oder Qualitätsproblem; die französische ANSM kündigte aus demselben Grund das Ende der Versorgung zum 30. September 2025 an.

2Wie es vermutlich wirkt

Es ist ein kompetitives Mimetikum von gp41-HR2. Die Bindung an das HR1-Trimer blockiert die Bildung des Sechs-Helix-Bündels, den Schritt, der die Membranen aneinanderzieht.
Es wirkt außerhalb der Zelle, vor dem Eintritt, und ist daher auch gegen Viren wirksam, die gegen Reverse-Transkriptase-, Protease- und Integrase-Inhibitoren resistent sind, ohne Kreuzresistenz mit diesen.
Resistenz entwickelt sich leicht, wenn das Virus nicht vollständig supprimiert ist, durch Mutationen in den gp41-Resten 36–45 von HR1; deshalb wurde es stets mit einem "optimierten Hintergrund" aus anderen Medikamenten kombiniert.
Es hat keine Aktivität gegen HIV-2 und nur geringe gegen einige HIV-1-Subtypen mit HR1-Variationen.
Eine Kopie eines Teils von HIV-gp41 aus 36 Aminosäuren, die an die andere Hälfte desselben Proteins bindet, sodass es sich nicht auf sich selbst zurückfalten kann. Ohne diese Faltung werden Virus- und Zellmembran nie zusammengezogen, und der Eintritt scheitert, bevor das Virus in der Zelle ist.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Vorbehandelte HIV-1-Infektion

Zwei Phase-3-Studien, TORO 1 (Nord- und Südamerika, n=501) und TORO 2 (Europa und Australien, n=512), randomisierten stark vorbehandelte Patienten auf eine optimierte Hintergrundtherapie mit oder ohne enfuvirtide. Nach 24 Wochen sank die Viruslast mit enfuvirtide um etwa 1.7 log10 Kopien/mL gegenüber etwa 0.8 log10 unter Hintergrundtherapie allein, und mehr Patienten erreichten eine nicht nachweisbare Viruslast; die CD4-Zahlen stiegen stärker an (Lalezari 2003, NEJM; Lazzarin 2003, NEJM). Der Nutzen hielt nach 48 Wochen an (Nelson 2005, HIV Clin Trials). Dies sind die zulassungsrelevanten Daten, und sie sind solide; das Problem war nie die Wirksamkeit, sondern die Verträglichkeit und das Aufkommen einfacherer Medikamente. [3][4][5]
Bewertet A/B

Anwendung mit neueren Wirkstoffen in der Salvage-Therapie

Studien zu Raltegravir, Darunavir und Maraviroc bei vorbehandelten Patienten (z. B. BENCHMRK, POWER, MOTIVATE) zeigten, dass die Hinzunahme von enfuvirtide als neues aktives Medikament neben dem Studienwirkstoff die Suppressionsraten verbesserte; so wurde es Ende der 2000er-Jahre eingesetzt. Es diente auch als kurze Überbrückung bei Personen, die es nach erreichter Suppression wieder absetzten (Morales-Ramirez und andere, kleine Studien).
Bewertet B (negative)

Therapieintensivierung bei früher oder primärer Infektion

Die Hinzunahme von enfuvirtide zu einem Standard-Erstlinienschema bei stark immunsupprimierten Patienten verbesserte die CD4-Erholung nicht (ANRS 130 APOLLO, n=195; Joly 2013, Antimicrob Agents Chemother), und kleine Intensivierungsstudien bei supprimierten Patienten fanden keinen Effekt auf die Restvirämie. [6]

Verwendung in der Community / in Eigenregie

Keine dokumentiert und keine plausibel.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Reaktionen an der Injektionsstelle bei etwa 98% der Patienten in TORO — Schmerzen, Rötung, verhärtete Knoten und Zysten, die Tage bis Wochen anhielten und manchmal zum Abbruch führten (etwa 4%). Höhere Rate bakterieller Pneumonien als unter den Vergleichen (etwa 7 vs. 0.6 pro 100 Patientenjahre in TORO), Mechanismus unklar; die Fachinformation rät zur Beobachtung. Überempfindlichkeitsreaktionen (Ausschlag, Fieber, Übelkeit, niedriger Blutdruck, erhöhte Transaminasen) bei unter 1%; keine erneute Exposition. Periphere Neuropathie, Schlaflosigkeit, Depression, Eosinophilie und Gewichtsverlust wurden berichtet, waren aber oft der Hintergrundtherapie oder der Erkrankung zuzuschreiben. Selten: Amyloidablagerungen an Injektionsstellen bei Langzeitanwendern.

Aus der Community

keine; keine Verwendung in der Community.

Theoretisch. nach Immunkomplexbildung oder Antikörperentwicklung gegen das Peptid wurde gesucht; sie erwies sich als klinisch folgenlos.

Wechselwirkungen. keine von Bedeutung; es wird nicht über Cytochrom P450 metabolisiert und hatte in Studien keinen Einfluss auf die Spiegel von Ritonavir, Saquinavir oder Rifampicin.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Diese folgen der klinischen HIV-Praxis; enfuvirtide fügt nur wenige spezifische Marker hinzu.

MarkerWarum er beobachtet wird
HIV-1-RNA (Viruslast)das direkte Maß der Wirkung; ein Wiederanstieg unter dem Medikament bedeutet meist gp41-Resistenz.
CD4-Zahldas klinische Ziel der Therapie.
Genotypische Resistenztestung von gp41 (HR1-Codons 36–45)der spezifische Test bei virologischem Versagen unter enfuvirtide.
Inspektion der Injektionsstellendas wichtigste Verträglichkeitsproblem; Knoten, Zellulitis und Amyloidablagerungen werden durch Untersuchung statt durch Laborwerte verfolgt.
Symptome einer bakteriellen Pneumonie (Fieber, Husten)wegen des Pneumonie-Signals in TORO.
Eosinophile, LeberenzymeTeil der Abklärung einer Überempfindlichkeit, wenn Ausschlag oder Fieber auftreten.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Dies ist das einzige zugelassene Peptid, das Patienten tatsächlich zu Hause rekonstituierten: Jedes 108-mg-Fläschchen wird in 1.1 mL sterilem Wasser gelöst, was 90 mg pro mL ergibt; das Pulver kann bis zu 45 Minuten brauchen, um sich vollständig zu lösen, und darf nicht geschüttelt werden (vorsichtig rollen oder antippen). 1 mL aufziehen und in Oberarm, Oberschenkel oder Bauch injizieren, dabei die Stellen wechseln und Narben, Muttermale oder aktuelle Reaktionsstellen meiden. Rekonstituierte Fläschchen können bis zu 24 h gekühlt aufbewahrt werden. Ein nadelfreier, gasbetriebener Injektor (Biojector 2000) wurde früher eingesetzt, um Reaktionen zu verringern, war aber mit Nervenschmerzen und Blutergüssen verbunden. Die Bestände werden derzeit zurückgezogen; dieser Abschnitt bleibt nur zu Referenzzwecken erhalten. Der Rechner der Website ist nicht anwendbar.

6Häufig zusammen untersucht mit

Optimierte antiretrovirale Hintergrundtherapie in jeder Studie: Protease-Inhibitoren (Darunavir, Tipranavir, Lopinavir/Ritonavir), Integrase-Inhibitoren (Raltegravir), CCR5-Antagonisten (Maraviroc), Nukleosidanaloga. Es gibt keine Kombinationen aus der Peptid-Community. Neuere langwirksame HIV-Peptide und Kapsid-Inhibitoren (Lenacapavir) sind die Nachfolgestrategie, keine Kombinationen.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenFDA-zugelassen (Fuzeon, März 2003). Genentech hat am 28. Februar 2025 sämtliche Vermarktung und den Vertrieb in den USA beendet; es gibt kein Generikum, sodass das Medikament faktisch nicht verfügbar ist
Europäische UnionEMA-Zulassung im Besitz der Roche Registration GmbH (erteilt am 27. Mai 2003) und laut der letzten Aktualisierung der EMA-Seite weiterhin als zugelassen geführt; die Versorgung in Frankreich endete am 30. September 2025, und ein Widerruf der EU-Zulassung wird erwartet †
Vereinigtes KönigreichMHRA-zugelassen; Versorgungsstatus nach dem Rückzug durch Roche †
AustralienFrüher TGA-registriert (Fuzeon, Roche); aktuelle Versorgung †
SüdafrikaFrüher registriert; nicht in den nationalen Behandlungsleitlinien; aktueller Status †
SportVon der WADA nicht verboten

8Offene Fragen

  • Warum bakterielle Pneumonien in TORO häufiger waren, wurde nie erklärt.
  • Ob der Fusionsinhibitor-Mechanismus in langwirksamen oder oral bioverfügbaren Formen zurückkehren wird (mehrere von HR2 abgeleitete Peptide und albuminkonjugierte Varianten wurden in China untersucht; albuvirtide ist dort zugelassen).
  • Praktisch: wie Patienten, die 2025–2026 noch enfuvirtide erhalten, mit dem Ende der Versorgung umgestellt werden.

9Quellen

  1. 1Wild CT et al. (1994). Peptides corresponding to a predictive α-helical domain of HIV-1 gp41 are potent inhibitors of virus infection. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  2. 2Kilby JM et al. (1998). Potent suppression of HIV-1 replication in humans by T-20, a peptide inhibitor of gp41-mediated virus entry. Nat Med. PubMed · DOI
  3. 3Lalezari JP et al. (2003). Enfuvirtide, an HIV-1 fusion inhibitor, for drug-resistant HIV infection in North and South America (TORO 1). NEJM. PubMed · DOI
  4. 4Lazzarin A et al. (2003). Efficacy of enfuvirtide in patients infected with drug-resistant HIV-1 in Europe and Australia (TORO 2). NEJM. PubMed · DOI
  5. 5Nelson M et al. (2005). Durable efficacy of enfuvirtide over 48 weeks in heavily treatment-experienced HIV-1-infected patients in the T-20 versus optimized background regimen only 1 and 2 clinical trials. J Acquir Immune Defic Syndr. PubMed · DOI
  6. 6Joly V et al. (2013). Intensification of antiretroviral therapy through addition of enfuvirtide in naive HIV-1-infected patients with severe immunosuppression does not improve immunological response: results of a randomized multicenter trial (ANRS 130 Apollo). Antimicrob Agents Chemother. PubMed · DOI
  7. 7Genentech (19 August 2024). Statement: update on Fuzeon (enfuvirtide) in the United States. PubMed
  8. 8EMA. Fuzeon EPAR — product information (current). PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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30. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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