Enfuvirtide
Fuzeon、T-20、DP-178、pentafuside
1這是什麼
Enfuvirtide 是含 36 個殘基的肽，其序列直接取自 HIV-1 本身的融合機制。當 HIV 停靠在 CD4 細胞上時，其 gp41 蛋白會如魚叉般展開；接著兩個螺旋區（HR1 與 HR2）迅速結合成六螺旋束，將病毒膜與細胞膜拉在一起。Enfuvirtide 是 HR2 的複製品。它在這段短暫的中間狀態中與暴露的 HR1 溝槽結合，阻止螺旋束形成，使病毒被困在細胞外。
它於 1990 年代初在杜克大學被發現，由 Trimeris 與 Roche 共同開發，並於 2003 年 3 月獲 FDA 核准，成為一個新藥物類別中的第一個藥物，用於病毒已對其他藥物產生抗藥性、曾接受治療的患者。由於它是大分子肽，必須每日注射兩次，且幾乎每位使用者都會出現注射部位反應。嵌入酶抑制劑及其他每日一次的選擇問世後，其使用量驟降。Genentech（Roche）於 2024 年 8 月宣布，美國的配送將於 2025 年 2 月 28 日終止，理由是「醫療需求大幅降低」，而非任何安全性或品質問題；法國 ANSM 亦以相同理由宣布於 2025 年 9 月 30 日停止供應。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
曾接受治療者的 HIV-1 感染
在深度救援治療中與較新藥物併用
早期或原發感染的強化治療
社群／自行使用
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
TORO 試驗中約 98% 的患者出現注射部位反應：疼痛、發紅、硬結與囊腫，持續數天至數週，有時導致停藥（約 4%）。細菌性肺炎發生率高於對照組（TORO 中約每 100 人年 7 例對 0.6 例），機轉不明；仿單建議留意此情況。過敏反應（皮疹、發燒、噁心、低血壓、轉胺酶升高）發生率低於 1%；不應再次投藥。曾有周邊神經病變、失眠、憂鬱、嗜酸性白血球增多及體重減輕的報告，但多可歸因於背景療法或疾病本身。罕見：長期使用者注射部位出現類澱粉沉積。社群報告
無；無社群使用。理論上. 曾檢查是否會形成免疫複合物或產生針對此肽的抗體，結果發現並無臨床意義。
交互作用。 無顯著交互作用；它不經細胞色素 P450 代謝，且在研究中對 ritonavir、saquinavir 或 rifampicin 的濃度無影響。
研究者常監測的指標
這些依循 HIV 臨床實務；enfuvirtide 額外增加的特定指標不多。
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| HIV-1 RNA（病毒量） | 療效的直接指標；用藥期間病毒量反彈通常代表出現 gp41 抗藥性。 |
| CD4 細胞數 | 治療的臨床目標。 |
| gp41 基因型抗藥性檢測（HR1 第 36–45 號密碼子） | 在使用 enfuvirtide 期間發生病毒學失敗時的專門檢測。 |
| 注射部位檢查 | 主要的耐受性問題；硬結、蜂窩性組織炎與類澱粉沉積是透過身體檢查而非實驗室檢驗追蹤。 |
| 細菌性肺炎症狀（發燒、咳嗽） | 因為 TORO 試驗中出現肺炎訊號。 |
| 嗜酸性白血球、肝臟酵素 | 若出現皮疹或發燒，作為過敏反應評估的一部分。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
這是唯一一種由患者實際在家中自行配製的已核准肽：每個 108 mg 小瓶以 1.1 mL 無菌注射用水溶解，得到每 mL 90 mg；粉末最多可能需要 45 分鐘才能完全溶解，且不可搖晃（應輕輕滾動或輕敲）。抽取 1 mL，以皮下注射方式注入上臂、大腿或腹部，輪替注射部位，並避開疤痕、痣或正在發生反應的部位。配製後的小瓶可冷藏保存最多 24 小時。曾使用無針氣動注射器（Biojector 2000）以減少反應，但與神經疼痛及瘀青有關。目前供應正逐步撤出；本節僅保留供參考。本站計算器不適用。
6常與之一同研究的化合物
每項試驗皆使用最佳化背景抗反轉錄病毒療法：蛋白酶抑制劑（darunavir、tipranavir、lopinavir/ritonavir）、嵌入酶抑制劑（raltegravir）、CCR5 拮抗劑（maraviroc）、核苷類似物。不存在肽社群的搭配組合。較新的長效 HIV 肽與衣殼抑制劑（lenacapavir）是後繼策略，而非併用組合。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 已獲 FDA 核准（Fuzeon，2003 年 3 月）。Genentech 於 2025 年 2 月 28 日終止所有美國行銷與配送；目前沒有學名藥，因此實際上已無法取得 |
| 歐盟 | EMA 上市許可由 Roche Registration GmbH 持有（2003 年 5 月 27 日核准），截至 EMA 網頁最後更新時仍列為已許可；法國已於 2025 年 9 月 30 日停止供應，預期歐盟許可將被撤銷 † |
| 英國 | 已獲 MHRA 許可；Roche 撤出後的供應狀態 † |
| 澳洲 | 過去曾在 TGA 註冊（Fuzeon，Roche）；目前供應狀況 † |
| 南非 | 過去曾註冊；未列入國家治療指引；目前狀態 † |
| 運動 | 未被 WADA 禁用 |
8尚未解答的問題
- TORO 試驗中細菌性肺炎為何較常見，至今仍未有解釋。
- 融合抑制劑機制是否會以長效或口服可吸收的形式重新出現（中國已研究數種 HR2 衍生肽及白蛋白偶聯變體；albuvirtide 已在當地獲准上市）。
- 實務問題：在供應終止之際，2025–2026 年仍在使用 enfuvirtide 的患者正如何進行轉換。
9參考文獻
- 1Wild CT et al. (1994). Peptides corresponding to a predictive α-helical domain of HIV-1 gp41 are potent inhibitors of virus infection. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 2Kilby JM et al. (1998). Potent suppression of HIV-1 replication in humans by T-20, a peptide inhibitor of gp41-mediated virus entry. Nat Med. PubMed · DOI
- 3Lalezari JP et al. (2003). Enfuvirtide, an HIV-1 fusion inhibitor, for drug-resistant HIV infection in North and South America (TORO 1). NEJM. PubMed · DOI
- 4Lazzarin A et al. (2003). Efficacy of enfuvirtide in patients infected with drug-resistant HIV-1 in Europe and Australia (TORO 2). NEJM. PubMed · DOI
- 5Nelson M et al. (2005). Durable efficacy of enfuvirtide over 48 weeks in heavily treatment-experienced HIV-1-infected patients in the T-20 versus optimized background regimen only 1 and 2 clinical trials. J Acquir Immune Defic Syndr. PubMed · DOI
- 6Joly V et al. (2013). Intensification of antiretroviral therapy through addition of enfuvirtide in naive HIV-1-infected patients with severe immunosuppression does not improve immunological response: results of a randomized multicenter trial (ANRS 130 Apollo). Antimicrob Agents Chemother. PubMed · DOI
- 7Genentech (19 August 2024). Statement: update on Fuzeon (enfuvirtide) in the United States. PubMed
- 8EMA. Fuzeon EPAR — product information (current). PubMed
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