Mazdutide
IBI362、LY3305677、OXM3；中文商品名信尔美（Xinermei）†
1这是什么
Mazdutide（玛仕度肽）是胃泌酸调节素（oxyntomodulin）的合成类似物。胃泌酸调节素是一种餐后释放的天然肠道激素，恰好能同时激活 GLP-1 受体和胰高血糖素受体。天然胃泌酸调节素的作用仅持续数分钟；mazdutide 经脂肪酸链修饰后可与白蛋白结合，作用持续一周。该分子由 Eli Lilly（礼来）发现（编号 LY3305677 / OXM3），并于 2019 年授权给信达生物（Innovent Biologics）在中国开发，几乎所有临床研究均在中国进行。
胰高血糖素受体成分是其中值得关注的部分。胰高血糖素单独作用时会升高血糖，这对代谢类药物而言似乎并无益处，但它也能增加能量消耗、分解肝脏脂肪并抑制食欲。平衡两种受体的作用，使 GLP-1 效应抵消血糖升高，同时由胰高血糖素效应增加脂肪减少，这正是 mazdutide、survodutide 以及（加入第三种受体的）retatrutide 的设计思路。Mazdutide 是首个在全球任何地区获得批准的 GLP-1／胰高血糖素双重激动剂。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
中国超重或肥胖成人的减重
2 型糖尿病
非中国人群
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献（常见）. 恶心、腹泻、呕吐、便秘和食欲下降，多为轻至中度，且多见于剂量递增期；头晕和头痛；心率增加约 4–7 bpm。GLORY-1 中因不良事件而停药的比例较低（个位数低段百分比）。
严重／理论风险. GLP-1 类药物的共同警示（胰腺炎、胆囊疾病、啮齿类动物甲状腺 C 细胞发现——mazdutide 属于同一警示类别）同样适用。胰高血糖素受体活性带来一些特定问题：部分受试者出现肝酶一过性升高、心率增加，以及在 GLP-1 效应丧失时（例如产生抗体）出现高血糖的理论风险。目前尚无长期心血管结局数据。不适用于妊娠期。
社区报告
社区报告（中国境外的灰色市场药瓶）. 恶心和疲劳，与其他 GLP-1 类药物相似；关于「内脏」脂肪减少更快的报告无法核实。微克与毫克混淆导致的剂量错误以及产品成分不确定是实际存在的风险。
相互作用。 与胰岛素或磺脲类药物合用时出现低血糖；口服药物吸收减慢。
研究者常监测的指标
基于试验方案及双重作用机制：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| HbA1c 和空腹血糖 | GLP-1 效应应占主导；空腹血糖上升将是胰高血糖素活性超过 GLP-1 效应的最早迹象。 |
| 肝酶（ALT、AST） | 胰高血糖素受体激动剂可使部分人出现一过性升高；该指标也可反映肝脏脂肪方面的获益。 |
| 静息心率和血压 | 心率升高幅度大于单纯 GLP-1 激动剂。 |
| 血脂谱和尿酸 | 两者在 GLORY-1 中均有改善；是有用的代谢追踪指标。 |
| eGFR 和肌酐 | 出现胃肠道副作用期间存在脱水风险。 |
| 身体组成（DEXA 或生物电阻抗） | 该分子对瘦体重流失的影响尚未得到充分描述；值得追踪。 |
| 脂肪酶／淀粉酶 | 仅在出现腹痛时。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
中国获批产品为预充式注射笔。灰色市场产品以冻干粉形式流通，常见规格为 5 mg 或 10 mg 药瓶。试验中的剂量以毫克计（每周 4、6、9 mg），并在数月内逐步递增；复溶后的浓度很关键，应使用计算器以避免单位错误。用抑菌注射用水复溶，轻轻旋转混匀，冷藏保存。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
尚无与其他肽联合使用的研究。相关化合物供参考：survodutide（另一种 GLP-1／胰高血糖素双重激动剂，Boehringer Ingelheim/Zealand）、retatrutide（GLP-1／GIP／胰高血糖素三重激动剂）、tirzepatide、semaglutide（计划中的对照药）、dulaglutide（DREAMS-2 中的对照药）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准；原研方未在美国登记试验 †。不允许用于药房配制 |
| 欧盟 | 未获授权；未向 EMA 提交申请 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 中国 | NMPA 于 2025 年年中批准用于肥胖或超重伴合并症成人的长期体重管理 †；糖尿病适应症申请正在审评中 † |
| 体育 | WADA 未明确禁止；截至 2026 年，GLP-1 激动剂未被列入禁用清单 †。由于在中国境外属于未获批物质，原则上可能适用 S0 条款 † |
8尚未解答的问题
- 在中国试验人群（BMI 阈值较低、身体组成不同）中观察到的效应量，能否推广到其他人群？
- 长期心血管及安全性结局——尚无结局试验报告。
- Mazdutide 与 tirzepatide 和 semaglutide 直接对比的结果如何。
- 胰高血糖素成分是否如有时所称的那样能保护瘦体重或改善减重质量。
9参考文献
- 1Ji L et al. (2025). Once-weekly mazdutide in Chinese adults with obesity or overweight (GLORY-1). NEJM. PubMed · DOI
- 2Ji L et al. (2023). A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity. Nat Commun [verify journal]. PubMed · DOI
- 3Ji L et al. (2023). Safety and efficacy of a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist mazdutide (IBI362) 9 mg and 10 mg in Chinese adults with overweight or obesity: a randomised, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial. eClinicalMedicine. PubMed · DOI
- 4Zhang B et al. (2024). Efficacy and safety of mazdutide in Chinese patients with type 2 diabetes (DREAMS-1 / DREAMS-2 reports). [verify authors and journal]. PubMed
- 5Coskun T et al. (2022). LY3305677 / mazdutide preclinical pharmacology and glucagon/GLP-1 balance. [verify]. PubMed
- 6Innovent Biologics. Mazdutide prescribing information (China, 2025) [verify]. PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
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