Lanreotide
Somatuline Depot（美国）、Somatuline Autogel（欧盟／英国／澳大利亚）、Somatuline LA（旧剂型）、BIM 23014、lanreotide acetate（醋酸兰瑞肽）；仿制 lanreotide 注射剂（Cipla 2021、Amneal 2026）
1这是什么
Lanreotide 是第二个进入临床的生长抑素类似物，由 Ipsen 于 1980 年代末开发，作为 octreotide（肽档案 124）的替代药物。它作用于相同的两种受体，发挥相同的作用。其区别在于剂型：高浓度的 lanreotide acetate 在水中会自发形成纳米管凝胶（即「Autogel」／「Depot」），单次深部皮下注射后可稳定释药一个月或更长时间，无需微球或混合步骤。与 octreotide LAR 不同，患者或护理者可经培训后自行注射。
它获批用于肢端肥大症、减缓胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的生长，以及类癌综合征症状。CLARINET 试验使其成为首个在胰腺和中肠 NETs 中均显示出安慰剂对照无进展生存获益的生长抑素类似物。
2推测的作用机制
原理与 octreotide 相同：对 SSTR2 亲和力高，对 SSTR5 中等，对 SSTR1/3/4 很低。受体激活可抑制垂体肿瘤释放 GH（从而降低 IGF-1），抑制神经内分泌肿瘤分泌血清素及其他肽类，并发挥直接抗增殖作用（细胞周期阻滞、凋亡），以及通过降低 IGF-1 和减少肿瘤血供产生间接作用。与每日注射相比，凝胶剂型可使药物水平更平稳、更稳定。
3研究显示了什么
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
胃肠道反应（腹泻 26–65%、腹痛、胀气、恶心、稀便及脂肪便），胆结石和胆泥（多年间约 20–25% 出现结石，多数无症状；有急性胆囊炎和胆管炎的报告，包括停药后），注射部位结节和疼痛（于臀部深部皮下注射），高血糖或低血糖，心动过缓，甲状腺功能减退，维生素 B12 降低，疲乏，头痛。胰腺炎罕见。抗体不常见。社区报告
无记录。理论推断. 与 octreotide 相同——在健康人中长期抑制 GH／IGF-1 没有益处，且存在可能的危害。
相互作用。 cyclosporine（吸收减少）、bromocriptine（生物利用度升高）、胰岛素和口服降糖药（需调整剂量）、β 受体阻滞剂及其他致心动过缓药物、口服药物吸收减慢；可能降低 CYP3A4 底物的清除率。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| IGF-1 和 GH | 肢端肥大症的治疗目标，每次剂量调整前检测（起始阶段通常每 3 个月一次）。 |
| 空腹血糖和 HbA1c | 对血糖存在双向影响。 |
| TSH 和游离 T4 | 长期使用存在甲状腺功能减退风险。 |
| 胆囊超声 | 基线时及每 6–12 个月一次，或出现胆道症状时。 |
| 心率和心电图（ECG） | 心动过缓，尤其是与 β 受体阻滞剂合用时。 |
| 维生素 B12 | 长期治疗期间定期检测。 |
| 嗜铬粒蛋白 A、5-HIAA 和断层影像检查 | 用于 NET 患者的肿瘤监测。 |
| 肝酶和脂肪酶 | 出现腹痛时检测，以发现胆道或胰腺并发症。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
剂型为即用型过饱和凝胶，装于预充式注射器中（60、90、120 mg，体积 0.2–0.5 mL），配有安全针头。无需复溶。于臀部外上象限（而非腹部）进行深部皮下注射，左右交替；由于凝胶黏稠，需在约 20 秒内缓慢推注。计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
Octreotide（肽档案 124）和 pasireotide（肽档案 126）；telotristat ethyl（类癌综合征腹泻）；lutetium-177 DOTATATE 和 everolimus（NETs，常与 lanreotide 联合继续使用）；pegvisomant 和 cabergoline（肢端肥大症）。短效 octreotide 用作突破性症状的补救治疗。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | FDA 批准 Somatuline Depot：肢端肥大症（2007）、GEP-NETs（2014 年 12 月）、类癌综合征（2017）。仿制 lanreotide 注射剂已批准 Cipla（2021 年 12 月）和 Amneal（2026 年 9 月） |
| 欧盟 | 经各成员国批准上市（Somatuline Autogel），用于肢端肥大症、GEP-NET 抗增殖治疗及类癌综合征症状 |
| 英国 | 已获 MHRA 许可；仅限处方；NICE 支持用于 NETs |
| 澳大利亚 | 已获 TGA 注册；列入 PBS，用于肢端肥大症及功能性／无功能性 GEP-NETs |
| 南非 | 已获 SAHPRA 注册；仅限处方 † |
| 体育 | 未列入 WADA 禁用清单 |
8尚未解答的问题
- 生长抑素类似物是否能改善 NETs 的总生存期（CLARINET 显示的是无进展生存获益，而非总生存获益）。
- 在肢端肥大症中与 octreotide LAR 的直接对比等效性仅在小型或回顾性研究中得到证实。
- 在 Ki-67 >10% 的 NETs 中以及在超说明书剂量下的获益（CLARINET FORTE 测试了 120 mg 每 14 天一次）。
9参考文献
- 1Caplin ME et al. (2014). Lanreotide in metastatic enteropancreatic neuroendocrine tumors (CLARINET). NEJM. PubMed · DOI
- 2Caplin ME et al. (2016). Anti-tumour effects of lanreotide for pancreatic and intestinal neuroendocrine tumours: the CLARINET open-label extension study. Endocr Relat Cancer. PubMed
- 3Caron PJ et al. (2014). Tumor shrinkage with lanreotide Autogel 120 mg as primary therapy in acromegaly: results of a prospective multicenter clinical trial (PRIMARYS). J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 4Neggers SJ et al. (2015). Lanreotide Autogel 120 mg at extended dosing intervals in patients with acromegaly biochemically controlled with octreotide LAR or lanreotide Autogel (LEAD). J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 5Vinik AI et al. (2016). ELECT: a phase 3 study of efficacy and safety of lanreotide depot/autogel in carcinoid syndrome. Endocr Pract. PubMed
- 6Meijer E et al. (2018). Effect of lanreotide on kidney function in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (DIPAK-1). JAMA. PubMed · DOI
- 7Ipsen. Somatuline Depot (lanreotide) injection prescribing information (current label). PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
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