Exendin-4 imaging
Ga-68 NODAGA-exendin-4、Ga-68 DOTA-exendin-4、In-111 DTPA-exendin-4、Tc-99m HYNIC-exendin-4、F-18 exendin-4 变体；「exendin PET」、「GLP-1R 显像」
1这是什么
Exendin-4 是一种来自希拉毒蜥唾液的 39 氨基酸肽。它是一种强效、长效的 GLP-1 受体激动剂，其合成版本即已获批的糖尿病药物 exenatide（见第 2 组中的 exenatide 档案）。GLP-1 受体存在于正常分泌胰岛素的 β 细胞上，并以极高密度存在于胰岛素瘤上——胰岛素瘤是一种可导致危险低血糖的罕见肿瘤。胰岛素瘤体积微小，常被 CT、MRI 和超声内镜漏诊，且由于许多胰岛素瘤缺乏 SSTR2，DOTATATE PET（#201）也难以发现。巴塞尔和奈梅亨的研究人员将放射性金属连接到 exendin-4 上，从而可直接对该受体进行显像。该方法效果足够好，已在专科中心用于临床，但尚无任何产品获得商业上市许可。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
In-111 DTPA-exendin-4 SPECT/CT
Ga-68 NODAGA-exendin-4 PET/CT 与标准影像学检查的比较
恶性胰岛素瘤
1 型糖尿病及胰岛移植后的 β 细胞量显像
婴儿先天性高胰岛素血症
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
唯一具有临床意义的事件是胰岛素瘤患者在注射期间或注射后发生低血糖，尽管进行了葡萄糖输注，仍有少数患者出现；部分患者因 GLP-1 激动剂效应出现恶心和呕吐。肾脏接受的辐射剂量最高（总体有效剂量与其他 Ga-68 肽扫描相当）。社区报告
社区使用. 基本没有记录。未标记的 exendin-4 即药物 exenatide，另有专门介绍。
理论推断. 儿童重复扫描会带来累积肾脏剂量方面的考量。
相互作用。 正在使用的 GLP-1 激动剂治疗（exenatide、liraglutide、semaglutide 等）会竞争结合该受体，应在扫描前停用；各试验中的洗脱期不尽相同 †。为控制低血糖而使用的 diazoxide 或 octreotide 似乎不会阻断摄取，但惯例是对其进行记录。
研究者常监测的指标
摘自该扫描本身的试验方案：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 注射前、注射期间及注射后数小时内的血浆葡萄糖 | 低血糖是唯一真正的安全问题；葡萄糖输注是标准做法。 |
| 在监督下进行 72 小时禁食期间的空腹胰岛素、C 肽和胰岛素原 | 这是显像之前必须完成的生化诊断；扫描仅用于定位，不用于诊断。 |
| 肌酐/eGFR | 肾脏接受的吸收剂量最高。 |
| 嗜铬粒蛋白 A 与 Ga-68 DOTATATE PET | 用于疑似恶性时，因为恶性胰岛素瘤的受体表达谱会发生转换。 |
| 术后组织病理学 | 评判扫描准确性的参考标准。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
不适用于个人。肽-螯合剂偶联物在研究性放射药房中于类 GMP 条件下用发生器产生的 Ga-68 进行标记；研究者指出需将肽质量保持在较低水平（微克级），以限制药理作用。本化合物不提供计算器链接。
6常与之一同研究的化合物
Exenatide（同一肽的治疗形式；第 2 组）；DOTATATE（#201），作为恶性胰岛素瘤的互补扫描；F-18 DOPA PET（先天性高胰岛素血症中的替代示踪剂）；diazoxide 和 octreotide（#124），作为围手术期低血糖的药物控制手段。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准；有限的研究性使用 † |
| 欧盟 | 未获批准；在专科中心依据临床试验或指名患者／同情用药框架使用（试验地点包括荷兰、瑞士、德国、芬兰、奥地利等） |
| 英国 | 未获许可；无常规获取途径 † |
| 澳大利亚 | 未获批准；仅限研究用途 † |
| 南非 | 未注册 |
| 体育（WADA） | 未作为放射性药物列入；截至 2026 年，GLP-1 激动剂不在禁用之列 † |
8尚未解答的问题
- 是否会有申办方针对如此罕见的疾病，推动 Ga-68 exendin-4（或 F-18 版本）完成注册？
- 能否降低肾脏摄取（例如使用 gelofusine、赖氨酸或可裂解连接子），以改善图像质量，并使 Lu-177 exendin 治疗成为可能？
- exendin 显像在 β 细胞量定量或先天性高胰岛素血症中是否具有可靠的作用？
9参考文献
- 1Wild D et al. (2008). [Lys40(Ahx-DTPA-111In)NH2]exendin-4, a very promising ligand for glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor targeting. J Nucl Med. PubMed
- 2Christ E et al. (2013). Glucagon-like peptide-1 receptor imaging for the localisation of insulinomas: a prospective multicentre imaging study. Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed · DOI
- 3Wild D et al. (2011). Glucagon-like peptide-1 versus somatostatin receptor targeting reveals 2 distinct forms of malignant insulinomas. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 4Antwi K et al. (2018). Comparison of glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) PET/CT, SPECT/CT and 3T MRI for the localisation of occult insulinomas: evaluation of diagnostic accuracy in a prospective crossover imaging study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. PubMed · DOI
- 5Boss M et al. (2024). Improved localization of insulinomas using 68Ga-NODAGA-exendin-4 PET/CT. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 6Brom M et al. (2014). Non-invasive quantification of the beta cell mass by SPECT with 111In-labelled exendin. Diabetologia. PubMed · DOI
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