Cyclo(His-Pro)
CHP、环-组氨酰-脯氨酸、组氨酰-脯氨酸二酮哌嗪、cyclo(L-His-L-Pro)；与锌合用：Cyclo-Z、NovDB2
1这是什么
Cyclo(His-Pro) 是机体降解 TRH 后的剩余产物，TRH 是驱动促甲状腺激素释放的下丘脑激素。焦谷氨酰肽酶切除 TRH 的第一个残基，剩下的 His-Pro 自发卷曲成环。与大多数肽不同，这一环状结构使其能够抵抗消化，因此可在肠道、脑、血液，乃至酱油和陈年奶酪等食物中以完整形式被发现。它于 1970 年代被鉴定，主要由美国和韩国的少数几个研究团队开展研究，最受关注的是其与锌合用时改善糖尿病动物锌代谢和血糖的能力。
锌加 CHP 的组合已在韩国和美国经历针对 2 型糖尿病的 1 期和 2 期试验。它是一种内源性分子和食物成分，而非合成的研究化合物，不过试验中使用的材料是合成的。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
2 型糖尿病（CHP + 锌）
食欲、体温、乙醇摄入
面肩肱型肌营养不良症
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
1 期试验报告健康志愿者中未见严重安全性问题 †；2 期的详细不良事件数据尚未发表。膳食中的 CHP 暴露（食物）无已知不良影响。社区报告
基本无记录；CHP 并非常见流通的研究用肽。理论推断. 连续数月每天 30 mg 或以上的锌联合给药可诱发铜缺乏；CHP 在啮齿类动物中的多巴胺能效应，使正在使用多巴胺能药物的人群存在疑问；作为 TRH 代谢产物，原则上可能影响催乳素或 TSH，尽管它不作用于 TRH 受体。
相互作用。 尚无明确证实的相互作用；锌成分与四环素类、喹诺酮类药物存在相互作用，并可能减少铜的吸收。
研究者常监测的指标
基于试验设计和作用机制：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 空腹血糖、HbA1c、空腹胰岛素 | 即 2 期试验的结局指标。 |
| 血清锌和铜、铜蓝蛋白 | 该制剂每日提供锌；铜缺乏是现实存在的长期风险。 |
| 血脂谱和体重 | 啮齿类动物和人体研究中的次要代谢终点。 |
| TSH 和催乳素 | 作为 TRH 代谢产物的基线参考，尽管预计不会产生影响。 |
| 全血细胞计数（CBC）和综合代谢检查（CMP） | 作为一种已发表人体安全性数据很少的研究性化合物的常规基线。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
临床用材料为将 CHP 与葡萄糖酸锌组合的口服胶囊或片剂。研究级 CHP 是一种稳定的结晶粉末，可溶于水；它不是注射用产品，也不存在社区方案。如需使用计算器，也仅用于实验室环境下的溶液配制。（仅供研究使用）
6常与之一同研究的化合物
锌（每项代谢研究中不可或缺的搭配成分）、TRH（其母体激素）、metformin（二甲双胍，糖尿病试验中的背景治疗）、carnosine（肌肽）和 anserine（鹅肌肽）（肽档案 10 和 177——其他具有锌螯合作用的组氨酸二肽）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 研究性药物（2 期已完成，未提交 NDA）；未获批准；作为分离的合成肽，不属于合法的膳食补充剂成分 † |
| 欧盟 | 未获授权；分离的 CHP 若作为补充剂上市，将属于新型食品（Novel Food） |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准；1 期试验在 CTN 计划下开展 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | 未被 WADA 明确列出；作为未获批准的药理学物质，可能归入 S0 † |
8尚未解答的问题
- 已完成的 2 期试验结果的发表：啮齿类动物中的血糖效应在人体中是否成立？
- 任何效应中，有多少来自锌本身，又有多少来自 CHP 增强锌的递送？
- CLIC1 机制及其与肌肉疾病的相关性。
- 膳食中的 CHP（酱油、发酵食品）是否具有任何生理意义。
9参考文献
- 1Prasad C (1988). Cyclo(His-Pro): its distribution, origin and function in the human. Neurosci Biobehav Rev. PubMed · DOI
- 2Song MK et al. (1998). Cyclo (His-Pro) plus zinc induces an anti-hyperglycemic effect in genetically diabetic Goto-Kakizaki rats [verify title]. Diabetes Res Clin Pract [verify]. PubMed
- 3Song MK, Rosenthal MJ, Hong S et al. (2003). Synergistic antidiabetic activities of zinc, cyclo (his-pro), and arachidonic acid. Metabolism. PubMed
- 4Hwang IK et al. (2003). Zinc plus cyclo-(His-Pro) treatment improves glucose tolerance in aged and genetically diabetic rats [verify]. Exp Biol Med. PubMed
- 5Minelli A et al. (2009). Cyclo(His-Pro) up-regulates heme oxygenase 1 via activation of Nrf2-ARE signalling. J Neurochem. PubMed · DOI
- 6Bellezza I et al. (2014). Cyclo(His-Pro) exerts protective carbonyl quenching effects through its peptide binding and antioxidant properties [verify]. Free Radic Biol Med. PubMed
- 7Grottelli S et al. (2016). The role of cyclo(His-Pro) in neurodegeneration. Int J Mol Sci. PubMed · DOI
- 8ClinicalTrials.gov NCT02784275 (completed). A Phase 2 study of zinc plus cyclo-(His-Pro) in obese patients with type 2 diabetes. PubMed
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