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Cyclo(His-Pro)

CHP, cyclo-histidyl-proline, histidyl-proline diketopiperazine, cyclo(L-His-L-Pro); mit Zink: Cyclo-Z, NovDB2

Kognition & Neuro
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1Was es ist

Cyclo(His-Pro) ist das, was übrig bleibt, wenn der Körper TRH abbaut, das Hormon des Hypothalamus, das die Freisetzung des schilddrüsenstimulierenden Hormons steuert. Das Enzym Pyroglutamyl-Peptidase entfernt den ersten Rest von TRH, und das verbleibende His-Pro rollt sich spontan zu einem Ring. Anders als bei den meisten Peptiden macht dieser Ring es resistent gegen die Verdauung, weshalb es intakt in Darm, Gehirn, Blut und sogar in Lebensmitteln wie Sojasauce und gereiftem Käse vorkommt. Es wurde in den 1970er-Jahren identifiziert und hauptsächlich von einigen wenigen Gruppen in den USA und Korea untersucht, vor allem wegen seiner Fähigkeit, bei diabetischen Tieren die Zinkverwertung und den Blutzucker zu verbessern, wenn es zusammen mit Zink gegeben wird.

Eine Kombination aus Zink und CHP hat in Korea und den USA Phase-1- und Phase-2-Studien bei Typ-2-Diabetes durchlaufen. Es ist ein körpereigenes Molekül und ein Lebensmittelbestandteil, keine synthetische Forschungssubstanz, auch wenn das Material in den Studien synthetisch ist.

2Wie es vermutlich wirkt

Zinktransport. CHP steigert die zelluläre Aufnahme von Zink, auch in die β-Zellen der Bauchspeicheldrüse und in den Muskel; Zink ist für die Speicherung und Signalwirkung von Insulin unerlässlich, und der glukosesenkende Effekt bei Nagetieren erfordert CHP und Zink gemeinsam (Song 1998; Song 2003).
Antioxidative Signalübertragung. aktiviert Nrf2 und erhöht Glutathion und SOD in neuronalen Kulturen und schützt so vor oxidativem Stress (Minelli 2009).
Neuromodulation. hemmt bei Nagetieren die Wiederaufnahme von Dopamin und moduliert Appetit und Körpertemperatur; vermutete appetitzügelnde und ethanolbezogene Effekte.
CLIC1-Modulation. ein präklinischer Bericht von 2026 beschreibt CHP als konformationellen Modulator des Chloride Intracellular Channel 1, was metabolische und muskuläre Effekte erklären soll †.
NAD+/SIRT1. eine Studie an diabetischen Mäusen von 2023 führte eine verbesserte Glukose- und Lipidkontrolle auf eine erhöhte NAD+- und Sirt1-Aktivität zurück.
Vermutet: ein zyklisches Dipeptid, das beim Abbau von TRH entsteht. Der Ring macht es weit stabiler als seine Ausgangssubstanz, und es gelangt ins Gehirn, wo es Berichten zufolge eigenständige Wirkungen auf Appetit und Glukoseverwertung hat, statt als Zwischenschritt der Schilddrüsenachse zu fungieren.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Bewertet B (Phase 2 completed, results not fully published)

Typ-2-Diabetes (CHP + Zink)

Eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-2-Studie mit drei Dosisstufen von Zink plus CHP bei etwa 64 adipösen Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes über 12 Wochen (NCT02784275, USA) ist als abgeschlossen registriert; zum Zeitpunkt der Überprüfung wurden keine begutachteten Ergebnisse veröffentlicht. Eine frühere koreanische Phase-2-Studie (Beginn 2016) und eine Phase-1-Studie zu Sicherheit/PK bei gesunden Freiwilligen (Australien) sind ebenfalls als abgeschlossen ohne veröffentlichte Ergebnisse gelistet. Eine kleine frühere Pilotstudie berichtete über eine niedrigere Nüchternglukose bei Menschen mit Diabetes, die CHP mit Zink erhielten (Song 2003 — klein, unkontrolliert). Die Bewertung spiegelt unveröffentlichte Primärdaten wider. [3]

Glukose, Lipide und Körpergewicht bei Nagetieren

Zink plus CHP senkte bei genetisch diabetischen und gealterten Ratten und Mäusen die Glukose, verbesserte die Insulinsensitivität und verringerte die Gewichtszunahme (Song 1998, Diabetes Care? †; Hwang 2003; Choi 2023, KK-Ay-Mäuse). Die Effekte hängen durchgehend von der gemeinsamen Gabe mit Zink ab. [2][4]
Bewertet C/D

Neuroprotektion, Alzheimer- und Parkinson-Modelle

CHP schützte Neuronen in Kultur vor oxidativer und Glutamat-Toxizität und verringerte die Neurodegeneration in Parkinson- und Alzheimer-Modellen bei Nagetieren (Minelli 2009; Grottelli 2016; Bellezza 2014). Studien an Alzheimer-Rattenmodellen aus 2024–2025 untersuchten den Lipidstoffwechsel in Leber und Bauchspeicheldrüse sowie oxidativen Stress. Keine Daten am Menschen. [5][6][7]

Appetit, Körpertemperatur, Ethanolaufnahme

Ältere Nagetierliteratur (Prasad 1988, Übersichtsarbeit) berichtet über appetitzügelnde und hypotherme Effekte; keine Bestätigung beim Menschen. [1]
Bewertet D (preclinical, announced 2026)

Fazioskapulohumerale Muskeldystrophie

Auf Grundlage des CLIC1-Mechanismus wurde 2026 eine präklinische Kooperation zu FSHD angekündigt †.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Phase 1 berichtete bei gesunden Freiwilligen über keine ernsten Sicherheitsbedenken †; detaillierte Daten zu unerwünschten Ereignissen aus Phase 2 wurden nicht veröffentlicht. Die Aufnahme von CHP über die Nahrung (Lebensmittel) hat keine bekannten unerwünschten Wirkungen.

Aus der Community

im Wesentlichen keine dokumentiert; CHP ist kein häufig verkauftes Forschungspeptid.

Theoretisch. die gleichzeitige Gabe von Zink in Mengen von 30 mg/Tag oder mehr über Monate kann einen Kupfermangel auslösen; die dopaminergen Effekte von CHP bei Nagetieren werfen Fragen bei Menschen unter dopaminergen Arzneimitteln auf; als TRH-Metabolit könnte es prinzipiell Prolaktin oder TSH beeinflussen, obwohl es nicht an TRH-Rezeptoren wirkt.

Wechselwirkungen. keine gesicherten; die Zinkkomponente interagiert mit Tetracyclinen und Chinolonen und kann die Kupferaufnahme verringern.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Auf Grundlage des Studiendesigns und des Mechanismus:

MarkerWarum er beobachtet wird
Nüchternglukose, HbA1c, Nüchterninsulindie Endpunkte der Phase-2-Studie.
Zink und Kupfer im Serum, Coeruloplasmindie Formulierung liefert täglich Zink; Kupfermangel ist das realistische Langzeitrisiko.
Lipidprofil und Gewichtsekundäre metabolische Endpunkte in Nagetier- und Humanstudien.
TSH und Prolaktinein Ausgangswert bei einem TRH-Metaboliten, auch wenn kein Effekt erwartet wird.
Blutbild (CBC) und umfassendes Stoffwechselprofil (CMP)allgemeiner Ausgangswert bei einer Prüfsubstanz mit wenigen veröffentlichten Sicherheitsdaten am Menschen.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Das klinische Material ist eine orale Kapsel oder Tablette, die CHP mit zinc gluconate kombiniert. CHP in Forschungsqualität ist ein stabiles kristallines Pulver, das in Wasser löslich ist; es ist kein injizierbares Produkt, und es gibt kein Community-Protokoll. Falls überhaupt ein Rechner verwendet wird, dann nur zur Herstellung von Lösungen im Laborkontext. (nur für Forschungszwecke)

6Häufig zusammen untersucht mit

Zink (der obligate Partner in jeder Stoffwechselstudie), TRH (sein Ausgangshormon), metformin (Hintergrundtherapie in den Diabetesstudien), carnosine und anserine (Profile 10 und 177 — weitere zinkchelatierende Histidin-Dipeptide).

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenIn klinischer Prüfung (Phase 2 abgeschlossen, kein NDA); nicht zugelassen; als isoliertes synthetisches Peptid keine rechtmäßige Zutat für Nahrungsergänzungsmittel †
Europäische UnionNicht zugelassen; isoliertes CHP wäre bei Vermarktung als Nahrungsergänzungsmittel ein neuartiges Lebensmittel (Novel Food)
Vereinigtes KönigreichNicht zugelassen
AustralienNicht zugelassen; Phase 1 im Rahmen des CTN-Verfahrens durchgeführt
SüdafrikaNicht registriert
SportVon der WADA nicht ausdrücklich gelistet; als nicht zugelassene pharmakologische Substanz könnte es unter S0 fallen †

8Offene Fragen

  • Veröffentlichung der abgeschlossenen Phase-2-Studien: Bestätigen sich die Glukoseeffekte aus Nagetierstudien beim Menschen?
  • Wie viel eines Effekts geht auf Zink allein zurück und wie viel darauf, dass CHP die Zinkbereitstellung verbessert?
  • Der CLIC1-Mechanismus und seine Relevanz für Muskelerkrankungen.
  • Ob CHP aus der Nahrung (Sojasauce, fermentierte Lebensmittel) irgendeine physiologische Bedeutung hat.

9Quellen

  1. 1Prasad C (1988). Cyclo(His-Pro): its distribution, origin and function in the human. Neurosci Biobehav Rev. PubMed · DOI
  2. 2Song MK et al. (1998). Cyclo (His-Pro) plus zinc induces an anti-hyperglycemic effect in genetically diabetic Goto-Kakizaki rats [verify title]. Diabetes Res Clin Pract [verify]. PubMed
  3. 3Song MK, Rosenthal MJ, Hong S et al. (2003). Synergistic antidiabetic activities of zinc, cyclo (his-pro), and arachidonic acid. Metabolism. PubMed
  4. 4Hwang IK et al. (2003). Zinc plus cyclo-(His-Pro) treatment improves glucose tolerance in aged and genetically diabetic rats [verify]. Exp Biol Med. PubMed
  5. 5Minelli A et al. (2009). Cyclo(His-Pro) up-regulates heme oxygenase 1 via activation of Nrf2-ARE signalling. J Neurochem. PubMed · DOI
  6. 6Bellezza I et al. (2014). Cyclo(His-Pro) exerts protective carbonyl quenching effects through its peptide binding and antioxidant properties [verify]. Free Radic Biol Med. PubMed
  7. 7Grottelli S et al. (2016). The role of cyclo(His-Pro) in neurodegeneration. Int J Mol Sci. PubMed · DOI
  8. 8ClinicalTrials.gov NCT02784275 (completed). A Phase 2 study of zinc plus cyclo-(His-Pro) in obese patients with type 2 diabetes. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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31. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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