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Lactoferricin

lactoferricina B (bovina, LfcinB), lactoferricina H (humana), hLF1-11 (resíduos 1–11 da lactoferrina humana), lactoferrampina; proteína de origem lactoferrina (bLf, hLf)

Antimicrobianos e antivirais
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1O que é

A lactoferrina é uma proteína de ligação ao ferro presente no leite, nas lágrimas, na saliva e noutras secreções, bem como nos grânulos dos neutrófilos. Quando a lactoferrina é parcialmente digerida (por exemplo, pela pepsina do estômago), liberta péptidos curtos da sua extremidade N-terminal que são antimicrobianos mais potentes do que a proteína inteira. O mais conhecido é a lactoferricina B, da lactoferrina bovina. Um fragmento modificado distinto, o hLF1-11 (os primeiros 11 aminoácidos da lactoferrina humana), foi o que avançou mais em direção à clínica.

São fragmentos de origem natural, não produtos químicos de investigação concebidos de raiz, e a proteína de origem (lactoferrina) é amplamente comercializada como suplemento oral e adicionada a algumas fórmulas infantis. A autoinjeção dos péptidos não é uma prática estabelecida.

2Como se pensa que funciona

Sequestro de ferro (proteína de origem). a lactoferrina liga-se fortemente ao ferro, privando as bactérias de um nutriente de que necessitam — um efeito bacteriostático independente da lesão da membrana.
Perturbação da membrana (péptidos). a lactoferricina é catiónica e anfipática; liga-se à superfície de carga negativa das bactérias (incluindo o LPS das Gram-negativas) e permeabiliza a membrana.
Modulação imunitária. a lactoferrina e os seus fragmentos podem atenuar a inflamação excessiva (ligam-se ao LPS, reduzem a sinalização pró-inflamatória) ao mesmo tempo que apoiam a defesa do hospedeiro; é descrita alguma atividade antiviral, antifúngica e antibiofilme.
Sinais antitumorais. a lactoferricina mostra toxicidade seletiva para algumas células cancerosas .
Um fragmento libertado da lactoferrina do leite. A sua carga positiva liga-se ao lipopolissacárido bacteriano e o péptido perturba depois a membrana; também priva as bactérias de ferro.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Segurança do hLF1-11 em humanos

Um programa de fase 1 (van der Velden 2009, BMC Medicine) administrou hLF1-11 por via intravenosa a 56 indivíduos (voluntários saudáveis e doentes submetidos a transplante de células estaminais): doses únicas até 5 mg e ciclos de 5 dias foram de um modo geral tolerados, sendo os aumentos reversíveis das transaminases hepáticas o principal achado possivelmente relacionado com o fármaco. Isto estabeleceu a segurança para estudos posteriores contra infeções em doentes imunocomprometidos; não foi um ensaio de eficácia. [1]
Grau C/D

Atividade antimicrobiana in vitro e em animais

A lactoferricina B e o hLF1-11 matam uma vasta gama de bactérias e fungos (incluindo Candida e algumas bactérias resistentes) e desagregam biofilmes em modelos laboratoriais e animais. A tradução em anti-infeciosos humanos aprovados não aconteceu.
Grau A/B

Lactoferrina oral (a proteína) em pessoas

A proteína inteira, como suplemento oral, tem ensaios humanos no estado do ferro, na prevenção de infeções infantis/enterocolite necrosante e como terapia adjuvante para H. pylori, com resultados mistos. Estes dizem respeito à proteína, não ao péptido isolado, e pertencem à literatura sobre suplementos e não ao autouso de péptidos.
Grau C/D

Anticancerígena e antiviral

Morte seletiva de células tumorais e efeitos antivirais descritos ; sem uso terapêutico em humanos.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

O hLF1-11 por via intravenosa foi de um modo geral bem tolerado; o sinal relevante foi a elevação reversível das enzimas hepáticas. A lactoferrina oral é muito bem tolerada. Não existem dados de segurança sistémica para os péptidos de lactoferricina para além do programa do hLF1-11.

Reportado pela comunidade

Os suplementos orais de lactoferrina são amplamente usados e de baixo risco. Autoinjeção de péptidos de lactoferricina: praticamente nenhuma documentada.

Teórico. os péptidos catiónicos levantam preocupações gerais de toxicidade para as células do hospedeiro em concentrações sistémicas elevadas.

Interações. a lactoferrina pode afetar a absorção do ferro; relevante para quem esteja a gerir o seu estado do ferro.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Para a proteína oral, nenhuma monitorização específica é padrão. Nos casos em que os péptidos foram administrados em investigação:

MarcadorPorque é vigiado
Enzimas hepáticas (ALT/AST)o sinal da fase 1 do hLF1-11; o único marcador que o ensaio assinalou.
Estudo do ferro (ferritina, saturação da transferrina)porque a lactoferrina se liga ao ferro e afeta a sua absorção.
Hemograma e painel metabólico completoavaliação de segurança de base geral em qualquer uso injetável em investigação.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Formulação e manuseamento

Os suplementos orais de lactoferrina são pós/cápsulas estáveis à temperatura ambiente, tomados por via oral; sem . Os péptidos de investigação (lactoferricina B, hLF1-11) são manuseados segundo o protocolo laboratorial/clínico. Sem ligação para a calculadora — não é um péptido estabelecido de autoinjeção.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Antibióticos e antifúngicos convencionais (sinergia), Human defensins e LL-37 (péptidos congéneres de defesa do hospedeiro), probióticos (contexto intestinal/imunitário).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosA lactoferrina (proteína) tem estatuto GRAS para determinadas utilizações alimentares; os péptidos de lactoferricina e o hLF1-11 não são medicamentos aprovados
União EuropeiaLactoferrina bovina autorizada como novo ingrediente alimentar; péptidos não autorizados como medicamentos
Reino UnidoSemelhante à UE para a proteína; péptidos não licenciados
AustráliaLactoferrina permitida em alguns alimentos/fórmulas; péptidos não aprovados
África do SulNão registada separadamente como medicamento
DesportoNão incluída na lista da WADA

8Questões em aberto

  • Poderão a lactoferricina ou o hLF1-11 tornar-se anti-infeciosos utilizáveis, sobretudo para infeções fúngicas e resistentes em doentes imunocomprometidos?
  • Quanto do benefício alegado da lactoferrina oral sobrevive à digestão, e é a proteína ou são os péptidos libertados que fazem o trabalho?
  • Qual foi o mecanismo e o significado da subida das transaminases observada com o hLF1-11 por via intravenosa?

9Referências

  1. 1van der Velden WJFM et al. (2009). Safety and tolerability of the antimicrobial peptide human lactoferrin 1-11 (hLF1-11). BMC Medicine. DOI
  2. 2Gifford JL, Hunter HN, Vogel HJ (2005). Lactoferricin: a lactoferrin-derived peptide with antimicrobial, antiviral, antitumor and immunological properties. Cell Mol Life Sci. PubMed · DOI
  3. 3Bellamy W et al. (1992). Identification of the bactericidal domain of lactoferrin. Biochim Biophys Acta. PubMed · DOI
  4. 4Wakabayashi H, Yamauchi K, Takase M (2006). Lactoferrin research, technology and applications. Int Dairy J. DOI
  5. 5García-Montoya IA et al. (2012). Lactoferrin a multiple bioactive protein: an overview. Biochim Biophys Acta. PubMed · DOI

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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30/10/2026Profile published — awaiting medical review

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